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Tripes versus double thérapie antirétrovirale chez les patients infectés par le VIH avec suppression virologique (Tridual) (Tridual)

27 août 2021 mis à jour par: Luis F. Lopez-Cortes, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

La bithérapie est-elle aussi efficace que la trithérapie en ce qui concerne la récupération du rapport CD4+/CD8+ et l'amélioration de l'activation immunitaire et de l'inflammation chez les patients infectés par le VIH avec suppression constante de la charge virale plasmatique (Tridual)

La persistance d'un état aberrant d'activation immunitaire et d'inflammation (pIA) peut contribuer à l'émergence d'événements graves non liés au SIDA qui entraînent une morbimortalité plus élevée chez les patients infectés par le VIH. Bien que le traitement antirétroviral combiné (cART) réduise à la fois les marqueurs d'activation cellulaire et soluble, il ne parvient pas à contrôler complètement le pIA malgré une suppression constante de la charge virale plasmatique. L'un des mécanismes impliqués dans le pIA est peut-être une suppression incomplète de la réplication virale non reflétée par la charge virale plasmatique, qui ne reflète qu'un équilibre entre la réplication virale et la clairance de l'ARN du VIH. En outre, virémie de faible niveau détectée chez la plupart des patients infectés par le VIH-1 malgré des années de cART. L'ADN du VIH 2-LTR non intégré et les ARN du VIH associés aux cellules, en tant que produits de la transcription active de l'ADN intégré, soutiennent ce problème.

De plus, les principales justifications de la simplification du cART sont une réduction des toxicités, un risque moindre de mutations de résistance en cas d'échec virologique et des économies de coûts. L'une de ces stratégies de simplification est une bithérapie qui, sur la base des données à jour et de notre expérience clinique, a une efficacité virologique similaire à la cART. Cependant, on ne sait pas si cette stratégie pourrait augmenter la réplication persistante du VIH-1 et, par conséquent, pIA. Le rapport des lymphocytes T CD4+/CD8+ en tant que marqueur de la récupération immunitaire, les changements dans l'activation immunitaire des lymphocytes T, la sénescence, l'épuisement et l'apoptose, et l'ADN et l'ARN du VIH associés aux cellules répondraient à la question de savoir si la simplification en bithérapie apporterait moins contrôle de la réplication résiduelle du VIH et donc un détriment sur le pIA par rapport à la trithérapie et donc aggraverait le pronostic à long terme des patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Principaux critères de jugement : évaluer les modifications du rapport CD4/CD8, de l'activation immunitaire et d'autres paramètres immunologiques à 48 semaines après le passage à la bithérapie basée sur le dolutégravir plus l'emtricitabine ou le darunavir/cobicistat plus l'emtricitabine par rapport à la poursuite de la trithérapie basée sur l'inhibiteur de l'intégrase plus 2 analogues. sous inhibiteur d'intégrase plus 2 analogues

Méthode : essai clinique randomisé dans lequel des patients adultes infectés par le VIH avec un ARN-VIH plasmatique indétectable depuis au moins un an sous trithérapie à base d'inhibiteurs de l'intégrase plus deux analogues nucléos(t)idiques seront randomisés en 3 groupes (1:1 :1) avec 4 strates selon le temps précédent avec charge virale indétectable à :

  1. Poursuivre le TAR précédent basé sur Elvitégravircobicistat 150150 mg + ténofovir alafénamide 10 mg + emtricitabine 200 mg (Genvoya™) o Dolutégravir 50 mg + abacavir 600 mg + lamivudine 300 mg (Triumeq™) une fois par jour.

    Ou pour passer à :

  2. Darunavir/cobicistat (800 à 150 mg) + 3TC (300 mg) une fois par jour ou
  3. Dolutégravir (50 mg) + 3TC (300 mg) une fois par jour.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

153

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Virgen del Rocio University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients infectés par le VIH-1 âgés de ≥ 18 ans.
  • Date de début du traitement antirétroviral postérieure au 01/01/2010
  • ARN VIH-1 plasmatique < 20 copies/ml pendant au moins un an sous trithérapie
  • Traitement antirétroviral à base d'un inhibiteur de l'intégrase plus deux analogues nucléos(t)idiques au cours des 6 derniers mois.
  • Consentement éclairé écrit signé avant l'inclusion.

Critère d'exclusion:

  • Résistance primaire à l'un des médicaments inclus dans l'étude.
  • Infection opportuniste active.
  • Grossesse à l'inclusion ou au cours du suivi
  • Co-infection active par le virus de l'hépatite C et/ou B.
  • Cirrhose, hypertension portale et/ou hypersplénisme de toute étiologie.
  • Malignités actuelles ou passées subsidiaires d'un traitement par corticostéroïdes, agents immunomodulateurs, interféron ou agents chimiothérapeutiques.
  • Toute anomalie de laboratoire de grade 3 ou 4 selon le U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS.
  • Utilisation concomitante de médicaments avec des interactions majeures potentielles avec les médicaments prescrits conformément aux informations de prescription complètes respectives.
  • Clairance estimée de la créatinine <50 ml/min

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Trithérapie
Pour poursuivre la trithérapie avec Elvitégravir/cobicistat + ténofovir alafénamide + emtricitabine ou Dolutégravir + abacavir + lamivudine une fois par jour.
Médicament: Continuer la trithérapie
Poursuivre la trithérapie
Expérimental: Passer à la bithérapie A
Passer en bithérapie avec Darunavir/cobicistat (800 à 150 mg) + lamivudine (300 mg) une fois par jour une fois par jour.
Médicament: Passer à DTG + 3TC
Passer au dolutégravir + lamivudine une fois par jour
Expérimental: Passer à la bithérapie B
Passer en bithérapie avec Dolutégravir (50 mg) + lamivudine (300 mg) une fois par jour
Médicament: Passer à DRV/cobicistat + 3TC
Passer à darunavir/cobicistat + lamivudine une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport CD4/CD8
Délai: 48 semaines
Évaluer si une trithérapie basée sur les inhibiteurs de l'intégrase plus deux analogues nucléos(t)idiques fournira une récupération du rapport des cellules T CD4+/CD8+ plus élevée par rapport aux bithérapies basées sur le darunavir/cobicistat plus lamivudine ou le dolutégravir plus lamivudine après 48 semaines de traitement chez Patients infectés par le VIH avec suppression constante de la charge virale plasmatique.
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activation immunitaire
Délai: 48 semaines
Évaluer si les bithérapies entraînent une augmentation de l'activation immunitaire et de l'inflammation par rapport à la trithérapie évaluée par l'expression de HLA-DR et de CD38 dans les lymphocytes T CD4+ et CD8+ et sCD14 après 48 semaines de traitement.
48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Collaborateurs

Instituto de Salud Carlos III

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Luis F Lopez-Cortes, PhD, Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

3 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2018

Première publication (Réel)

27 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIS-TAR-01-2016
  • 2016-005226-11 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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