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Callos versus terapia antirretroviral dual en pacientes infectados por el VIH con supresión virológica (tridual) (Tridual)

27 de agosto de 2021 actualizado por: Luis F. Lopez-Cortes, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

¿Es la terapia dual tan eficaz como la terapia triple con respecto a la recuperación de la proporción CD4+/CD8+ y la mejora de la activación inmunitaria y la inflamación en pacientes infectados por el VIH con supresión constante de la carga viral en plasma (tridual)?

La persistencia de un estado aberrante de inflamación y activación inmune (pIA) puede contribuir a la aparición de eventos graves no relacionados con el sida que conllevan una mayor morbimortalidad en pacientes infectados por el VIH. Aunque el tratamiento antirretroviral combinado (cART) reduce los marcadores de activación tanto celulares como solubles, no logra controlar por completo la pIA a pesar de la supresión constante de la carga viral en plasma. Uno de los mecanismos involucrados en pIA puede ser una supresión incompleta de la replicación viral que no se refleja en la carga viral del plasma, que solo refleja un equilibrio entre la replicación viral y la eliminación del ARN del VIH. Además, se detectó viremia de bajo nivel en la mayoría de los pacientes infectados por el VIH-1 a pesar de los años en cART. El ADN-VIH de 2 LTR no integrado y los ARN-VIH asociados a las células, como productos de la transcripción integrada activa del ADN, respaldan este problema.

Además, los fundamentos clave detrás de la simplificación de cART son la reducción de toxicidades, un menor riesgo de mutaciones de resistencia en caso de falla virológica y el ahorro de costos. Una de estas estrategias de simplificación es una terapia dual que, según los datos actualizados y nuestra experiencia clínica, tiene una eficacia virológica similar a la del TARc. Sin embargo, se desconoce si esta estrategia podría aumentar la replicación persistente del VIH-1 y, por lo tanto, la pIA. La proporción de células T CD4+/CD8+ como marcador de la recuperación inmunitaria, los cambios en la activación inmunitaria, la senescencia, el agotamiento y la apoptosis de las células T, y el ADN-ARN y el ARN-VIH asociados a las células responderían a la pregunta de si la simplificación a la terapia dual proporcionaría menos control de la replicación residual del VIH y, por tanto, un detrimento de la pIA frente a la triple terapia y, por tanto, empeoraría el pronóstico a largo plazo de los pacientes.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Medidas de resultado primarias: evaluar los cambios en la relación CD4/CD8, la activación inmunológica y otros parámetros inmunológicos a las 48 semanas después de cambiar a la terapia dual basada en dolutegravir más emtricitabina o darunavir/cobicistat más emtricitabina versus continuar con la terapia triple basada en un inhibidor de la integrasa más 2 análogos Medidas de resultado secundarias: para evaluar los cambios en la relación CD4/CD8, la activación inmune y otros parámetros inmunológicos a las 96 semanas después de cambiar a terapia dual basada en dolutegravir más emtricitabina o darunavir/cobicistat más emtricitabina versus continuar con terapia triple basada en en inhibidor de la integrasa más 2 análogos

Método: ensayo clínico aleatorizado en el que se aleatorizará en 3 grupos (1:1) a pacientes adultos infectados por el VIH con ARN-VIH plasmático indetectable durante al menos un año en tratamiento triple a base de inhibidores de la integrasa más dos análogos de nucleós(t)idos. :1) con 4 estratos según el tiempo anterior con carga viral indetectable a:

  1. Continuar el TAR anterior basado en Elvitegravircobicistat 150150 mg + tenofovir alafenamida 10 mg + emtricitabina 200 mg (Genvoya™) o Dolutegravir 50 mg + abacavir 600 mg + lamivudina 300 mg (Triumeq™) una vez al día.

    O para cambiar a:

  2. Darunavir/cobicistat (800-150 mg) + 3TC (300 mg) una vez al día o
  3. Dolutegravir (50 mg) + 3TC (300 mg) una vez al día.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

153

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Sevilla, España, 41013
        • Virgen del Rocio University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes infectados por el VIH-1 ≥ 18 años de edad.
  • Fecha de inicio del tratamiento antirretroviral posterior al 01/01/2010
  • ARN del VIH-1 en plasma <20 copias/ml durante al menos un año en terapia triple
  • Tratamiento antirretroviral a base de un inhibidor de la integrasa más dos análogos de nucleós(t)idos en los últimos 6 meses.
  • Consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión.

Criterio de exclusión:

  • Resistencia primaria a alguno de los fármacos incluidos en el estudio.
  • Infección oportunista activa.
  • Embarazo en el momento de la inclusión o durante el seguimiento
  • Coinfección activa por el virus de la hepatitis C y/o B.
  • Cirrosis, hipertensión portal y/o hiperesplenismo de cualquier etiología.
  • Neoplasias malignas actuales o pasadas subsidiarias del tratamiento con corticosteroides, agentes inmunomoduladores, interferón o agentes quimioterapéuticos.
  • Cualquier anomalía de laboratorio de grado 3 o 4 según el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, División de SIDA.
  • Uso concomitante de medicamentos con posibles interacciones importantes con los medicamentos prescritos de acuerdo con la información de prescripción completa respectiva.
  • Aclaramiento de creatinina estimado <50 ml/min

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Triple terapia
Continuar con terapia triple con Elvitegravir/cobicistat + tenofovir alafenamida + emtricitabina o Dolutegravir + abacavir + lamivudina una vez al día.
Para continuar con la triple terapia
Experimental: Cambiar a terapia dual A
Cambiar a terapia dual con Darunavir/cobicistat (800-150 mg) + lamivudina (300 mg) una vez al día una vez al día.
Cambiar a dolutegravir + lamivudina una vez al día
Experimental: Cambiar a terapia dual B
Cambiar a terapia dual con Dolutegravir (50 mg) + lamivudina (300 mg) una vez al día
Cambiar a darunavir/cobicistat + lamivudina una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación CD4/CD8
Periodo de tiempo: 48 semanas
Evaluar si una terapia triple basada en inhibidores de la integrasa más dos análogos de nucleós(t)idos proporcionará una mayor recuperación de la proporción de células T CD4+/CD8+ en comparación con terapias duales basadas en darunavir/cobicistat más lamivudina o dolutegravir más lamivudina después de 48 semanas de tratamiento en Pacientes infectados por el VIH con supresión constante de la carga viral en plasma.
48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Activación inmune
Periodo de tiempo: 48 semanas
Evaluar si las terapias duales proporcionan un aumento en la activación inmunitaria y la inflamación en comparación con la terapia triple evaluada por la expresión de HLA-DR y CD38 en células T CD4+ y CD8+ y sCD14 después de 48 semanas de tratamiento.
48 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Luis F Lopez-Cortes, PhD, Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de septiembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

3 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

27 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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