- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03447873
Callos versus terapia antirretroviral dual en pacientes infectados por el VIH con supresión virológica (tridual) (Tridual)
¿Es la terapia dual tan eficaz como la terapia triple con respecto a la recuperación de la proporción CD4+/CD8+ y la mejora de la activación inmunitaria y la inflamación en pacientes infectados por el VIH con supresión constante de la carga viral en plasma (tridual)?
La persistencia de un estado aberrante de inflamación y activación inmune (pIA) puede contribuir a la aparición de eventos graves no relacionados con el sida que conllevan una mayor morbimortalidad en pacientes infectados por el VIH. Aunque el tratamiento antirretroviral combinado (cART) reduce los marcadores de activación tanto celulares como solubles, no logra controlar por completo la pIA a pesar de la supresión constante de la carga viral en plasma. Uno de los mecanismos involucrados en pIA puede ser una supresión incompleta de la replicación viral que no se refleja en la carga viral del plasma, que solo refleja un equilibrio entre la replicación viral y la eliminación del ARN del VIH. Además, se detectó viremia de bajo nivel en la mayoría de los pacientes infectados por el VIH-1 a pesar de los años en cART. El ADN-VIH de 2 LTR no integrado y los ARN-VIH asociados a las células, como productos de la transcripción integrada activa del ADN, respaldan este problema.
Además, los fundamentos clave detrás de la simplificación de cART son la reducción de toxicidades, un menor riesgo de mutaciones de resistencia en caso de falla virológica y el ahorro de costos. Una de estas estrategias de simplificación es una terapia dual que, según los datos actualizados y nuestra experiencia clínica, tiene una eficacia virológica similar a la del TARc. Sin embargo, se desconoce si esta estrategia podría aumentar la replicación persistente del VIH-1 y, por lo tanto, la pIA. La proporción de células T CD4+/CD8+ como marcador de la recuperación inmunitaria, los cambios en la activación inmunitaria, la senescencia, el agotamiento y la apoptosis de las células T, y el ADN-ARN y el ARN-VIH asociados a las células responderían a la pregunta de si la simplificación a la terapia dual proporcionaría menos control de la replicación residual del VIH y, por tanto, un detrimento de la pIA frente a la triple terapia y, por tanto, empeoraría el pronóstico a largo plazo de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Medidas de resultado primarias: evaluar los cambios en la relación CD4/CD8, la activación inmunológica y otros parámetros inmunológicos a las 48 semanas después de cambiar a la terapia dual basada en dolutegravir más emtricitabina o darunavir/cobicistat más emtricitabina versus continuar con la terapia triple basada en un inhibidor de la integrasa más 2 análogos Medidas de resultado secundarias: para evaluar los cambios en la relación CD4/CD8, la activación inmune y otros parámetros inmunológicos a las 96 semanas después de cambiar a terapia dual basada en dolutegravir más emtricitabina o darunavir/cobicistat más emtricitabina versus continuar con terapia triple basada en en inhibidor de la integrasa más 2 análogos
Método: ensayo clínico aleatorizado en el que se aleatorizará en 3 grupos (1:1) a pacientes adultos infectados por el VIH con ARN-VIH plasmático indetectable durante al menos un año en tratamiento triple a base de inhibidores de la integrasa más dos análogos de nucleós(t)idos. :1) con 4 estratos según el tiempo anterior con carga viral indetectable a:
Continuar el TAR anterior basado en Elvitegravircobicistat 150150 mg + tenofovir alafenamida 10 mg + emtricitabina 200 mg (Genvoya™) o Dolutegravir 50 mg + abacavir 600 mg + lamivudina 300 mg (Triumeq™) una vez al día.
O para cambiar a:
- Darunavir/cobicistat (800-150 mg) + 3TC (300 mg) una vez al día o
- Dolutegravir (50 mg) + 3TC (300 mg) una vez al día.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Sevilla, España, 41013
- Virgen del Rocio University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes infectados por el VIH-1 ≥ 18 años de edad.
- Fecha de inicio del tratamiento antirretroviral posterior al 01/01/2010
- ARN del VIH-1 en plasma <20 copias/ml durante al menos un año en terapia triple
- Tratamiento antirretroviral a base de un inhibidor de la integrasa más dos análogos de nucleós(t)idos en los últimos 6 meses.
- Consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión.
Criterio de exclusión:
- Resistencia primaria a alguno de los fármacos incluidos en el estudio.
- Infección oportunista activa.
- Embarazo en el momento de la inclusión o durante el seguimiento
- Coinfección activa por el virus de la hepatitis C y/o B.
- Cirrosis, hipertensión portal y/o hiperesplenismo de cualquier etiología.
- Neoplasias malignas actuales o pasadas subsidiarias del tratamiento con corticosteroides, agentes inmunomoduladores, interferón o agentes quimioterapéuticos.
- Cualquier anomalía de laboratorio de grado 3 o 4 según el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, División de SIDA.
- Uso concomitante de medicamentos con posibles interacciones importantes con los medicamentos prescritos de acuerdo con la información de prescripción completa respectiva.
- Aclaramiento de creatinina estimado <50 ml/min
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Triple terapia
Continuar con terapia triple con Elvitegravir/cobicistat + tenofovir alafenamida + emtricitabina o Dolutegravir + abacavir + lamivudina una vez al día.
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Para continuar con la triple terapia
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Experimental: Cambiar a terapia dual A
Cambiar a terapia dual con Darunavir/cobicistat (800-150 mg) + lamivudina (300 mg) una vez al día una vez al día.
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Cambiar a dolutegravir + lamivudina una vez al día
|
Experimental: Cambiar a terapia dual B
Cambiar a terapia dual con Dolutegravir (50 mg) + lamivudina (300 mg) una vez al día
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Cambiar a darunavir/cobicistat + lamivudina una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación CD4/CD8
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Evaluar si una terapia triple basada en inhibidores de la integrasa más dos análogos de nucleós(t)idos proporcionará una mayor recuperación de la proporción de células T CD4+/CD8+ en comparación con terapias duales basadas en darunavir/cobicistat más lamivudina o dolutegravir más lamivudina después de 48 semanas de tratamiento en Pacientes infectados por el VIH con supresión constante de la carga viral en plasma.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Activación inmune
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Evaluar si las terapias duales proporcionan un aumento en la activación inmunitaria y la inflamación en comparación con la terapia triple evaluada por la expresión de HLA-DR y CD38 en células T CD4+ y CD8+ y sCD14 después de 48 semanas de tratamiento.
|
48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Luis F Lopez-Cortes, PhD, Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Cobicistat
- Lamivudina
Otros números de identificación del estudio
- FIS-TAR-01-2016
- 2016-005226-11 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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