Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tripe versus Dual antiretrovirális terápia HIV-fertőzött betegeknél, akiknek virológiai szuppressziója van (Tridual) (Tridual)

2021. augusztus 27. frissítette: Luis F. Lopez-Cortes, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

A kettős terápia ugyanolyan hatékony, mint a hármas terápia a CD4+/CD8+ arány helyreállítása, valamint az immunaktiváció és a gyulladás javulása tekintetében HIV-fertőzött betegeknél, akik állandó plazma vírusterhelést szenvednek el (Triduális)

Az immunaktiválás és a gyulladás (pIA) rendellenes állapotának fennmaradása hozzájárulhat súlyos nem AIDS-es események kialakulásához, amelyek magasabb morbitalitást jelentenek a HIV-fertőzött betegeknél. Bár a kombinált antiretrovirális kezelés (cART) csökkenti mind a celluláris, mind az oldható aktivációs markereket, a konzisztens plazma vírusterhelés szuppresszió ellenére sem képes teljes mértékben kontrollálni a pIA-t. A pIA-ban szerepet játszó mechanizmusok egyike lehet, hogy a vírusreplikáció tökéletlen gátlása, amelyet nem tükröz a plazma vírusterhelés, ami csak a vírusreplikáció és a HIV-RNS kiürülése közötti egyensúlyt tükrözi. Ezenkívül a legtöbb HIV-1-fertőzött betegnél alacsony szintű virémiát észleltek, annak ellenére, hogy éveken át a CART-on voltak. A nem integrált 2-LTR HIV-DNS és a sejthez kapcsolódó HIV-RNS-ek, mint az aktív integrált DNS-transzkripció termékei, támogatják ezt a problémát.

Ezen túlmenően a CART egyszerűsítésének kulcsfontosságú indokai a toxicitás csökkentése, a rezisztencia mutációk kockázatának csökkentése virológiai kudarc esetén és a költségek megtakarítása. Az egyik ilyen egyszerűsítési stratégia a kettős terápia, amely a jelenlegi adatok és klinikai tapasztalataink alapján hasonló virológiai hatékonysággal rendelkezik, mint a CART. Nem ismert azonban, hogy ez a stratégia növelheti-e a tartós HIV-1 replikációt és ezáltal a pIA-t. A CD4+/CD8+ T-sejt-arány, mint az immunrendszer helyreállításának markere, a T-sejtek immunaktivációjában, az öregedésben, a kimerültségben és az apoptózisban bekövetkezett változások, valamint a sejthez kapcsolódó HIV-DNS és -RNS választ adna arra a kérdésre, hogy a kettős terápiára való egyszerűsítés kevesebbet jelentene-e. A reziduális HIV-replikáció kontrollja, és ezért a pIA-ra nézve a hármas terápiához képest rontja, és ezért rontaná a betegek hosszú távú prognózisát.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Elsődleges eredmények: a CD4/CD8 arány, az immunaktiváció és más immunológiai paraméterek változásának értékelése 48 héttel a dolutegravir plusz emtricitabin vagy darunavir/kobicisztát plusz emtricitabin alapú kettős terápiára való áttérés után, szemben az integráz inhibitoron alapuló hármas terápia folytatásával plusz 2 analóg Másodlagos eredmények: a CD4/CD8 arány, az immunaktiváció és egyéb immunológiai paraméterek változásának értékelése 96 héttel a dolutegravir plusz emtricitabin vagy darunavir/kobicisztát plusz emtricitabin alapú kettős terápiára való áttérés után, szemben a hármas terápia folytatásával integráz inhibitoron plusz 2 analógon

Módszer: randomizált klinikai vizsgálat, amelyben olyan felnőtt HIV-fertőzött betegeket, akiknél legalább egy évig nem volt kimutatható a plazma HIV-RNS, integráz-inhibitorokon és két nukleo(t)idanalógon alapuló hármas terápiában, randomizálják 3 csoportba (1:1). :1) 4 réteggel az előző időpont szerint, kimutathatatlan vírusterheléssel, hogy:

  1. Folytassa a korábbi ART 150150 mg Elvitegravircobicisztat + 10 mg tenofovir-alafenamid + 200 mg emtricitabin (Genvoya™) o Dolutegravir 50 mg + abacavir 600 mg + lamivudin 300 mg naponta egyszer (Triumeq™) alapján.

    Vagy váltani a következőre:

  2. Darunavir/kobicisztát (800150 mg) + 3TC (300 mg) naponta egyszer ill.
  3. Dolutegravir (50 mg) + 3TC (300 mg) naponta egyszer.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

153

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Virgen del Rocio University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1-fertőzött betegek ≥ 18 évesek.
  • Az antiretrovirális kezelés kezdő időpontja később, mint 2010.01.01
  • Plazma HIV-1 RNS <20 kópia/ml legalább egy évig hármas terápia mellett
  • Antiretrovirális kezelés egy integráz inhibitoron és két nukleos(t)id analógon az elmúlt 6 hónapban.
  • A felvétel előtt aláírt írásos beleegyező nyilatkozat.

Kizárási kritériumok:

  • Elsődleges rezisztencia a vizsgálatban szereplő bármely gyógyszerrel szemben.
  • Aktív opportunista fertőzés.
  • Terhesség felvételkor vagy az utánkövetés során
  • Aktív hepatitis C és/vagy B vírus társfertőzés.
  • Bármely etiológiájú cirrhosis, portális hipertónia és/vagy hypersplenismus.
  • Jelenlegi vagy múltbeli rosszindulatú daganatok a kortikoszteroidokkal, immunmoduláló szerekkel, interferonnal vagy kemoterápiás szerekkel végzett kezelés kiegészítője.
  • Bármilyen 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi eltérés az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma, Országos Egészségügyi Intézet, Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete, AIDS osztálya szerint.
  • Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek potenciálisan jelentős kölcsönhatásba léphetnek a felírt gyógyszerekkel a vonatkozó teljes felírási információk szerint.
  • Becsült kreatinin-clearance <50 ml/perc

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Tripla terápia
A hármas terápia folytatása Elvitegravir/kobicisztát + tenofovir-alafenamid + emtricitabin vagy Dolutegravir + abakavir + lamivudin kombinációval naponta egyszer.
A hármas terápia folytatása
Kísérleti: Váltson kettős terápiára A
Váltson át kettős terápiára Darunavir/kobicisztát (800150 mg) + lamivudin (300 mg) napi egyszeri adagolásával.
Váltson át dolutegravir + lamivudinra naponta egyszer
Kísérleti: Váltson át kettős terápiára B
Váltson kettős terápiára Dolutegravir (50 mg) + lamivudin (300 mg) naponta egyszer
Váltson át darunavir/kobicisztát + lamivudin kombinációra naponta egyszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CD4/CD8 arány
Időkeret: 48 hét
Annak értékelésére, hogy az integráz inhibitorokon és két nukleo(t)id analógon alapuló hármas terápia nagyobb CD4+/CD8+ T-sejt-arány visszanyerését eredményezi-e, mint a darunavir/kobicisztát plusz lamivudin vagy dolutegravir plusz lamivudin alapú kettős terápia 48 hetes kezelés után. HIV-fertőzött betegek következetes plazma vírusterhelés szuppresszióval.
48 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunaktiválás
Időkeret: 48 hét
Annak felmérésére, hogy a kettős terápia fokozza-e az immunaktivációt és a gyulladást a hármas terápiához képest, amelyet a HLA-DR és CD38 expressziója alapján értékeltek mind a CD4+ és CD8+ T-sejtekben, mind az sCD14-ben 48 hetes kezelés után.
48 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Luis F Lopez-Cortes, PhD, Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. szeptember 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 26.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. augusztus 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 27.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a Folytassa a hármas terápiával

Iratkozz fel