- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03447873
Tripe versus Dual antiretrovirális terápia HIV-fertőzött betegeknél, akiknek virológiai szuppressziója van (Tridual) (Tridual)
A kettős terápia ugyanolyan hatékony, mint a hármas terápia a CD4+/CD8+ arány helyreállítása, valamint az immunaktiváció és a gyulladás javulása tekintetében HIV-fertőzött betegeknél, akik állandó plazma vírusterhelést szenvednek el (Triduális)
Az immunaktiválás és a gyulladás (pIA) rendellenes állapotának fennmaradása hozzájárulhat súlyos nem AIDS-es események kialakulásához, amelyek magasabb morbitalitást jelentenek a HIV-fertőzött betegeknél. Bár a kombinált antiretrovirális kezelés (cART) csökkenti mind a celluláris, mind az oldható aktivációs markereket, a konzisztens plazma vírusterhelés szuppresszió ellenére sem képes teljes mértékben kontrollálni a pIA-t. A pIA-ban szerepet játszó mechanizmusok egyike lehet, hogy a vírusreplikáció tökéletlen gátlása, amelyet nem tükröz a plazma vírusterhelés, ami csak a vírusreplikáció és a HIV-RNS kiürülése közötti egyensúlyt tükrözi. Ezenkívül a legtöbb HIV-1-fertőzött betegnél alacsony szintű virémiát észleltek, annak ellenére, hogy éveken át a CART-on voltak. A nem integrált 2-LTR HIV-DNS és a sejthez kapcsolódó HIV-RNS-ek, mint az aktív integrált DNS-transzkripció termékei, támogatják ezt a problémát.
Ezen túlmenően a CART egyszerűsítésének kulcsfontosságú indokai a toxicitás csökkentése, a rezisztencia mutációk kockázatának csökkentése virológiai kudarc esetén és a költségek megtakarítása. Az egyik ilyen egyszerűsítési stratégia a kettős terápia, amely a jelenlegi adatok és klinikai tapasztalataink alapján hasonló virológiai hatékonysággal rendelkezik, mint a CART. Nem ismert azonban, hogy ez a stratégia növelheti-e a tartós HIV-1 replikációt és ezáltal a pIA-t. A CD4+/CD8+ T-sejt-arány, mint az immunrendszer helyreállításának markere, a T-sejtek immunaktivációjában, az öregedésben, a kimerültségben és az apoptózisban bekövetkezett változások, valamint a sejthez kapcsolódó HIV-DNS és -RNS választ adna arra a kérdésre, hogy a kettős terápiára való egyszerűsítés kevesebbet jelentene-e. A reziduális HIV-replikáció kontrollja, és ezért a pIA-ra nézve a hármas terápiához képest rontja, és ezért rontaná a betegek hosszú távú prognózisát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Elsődleges eredmények: a CD4/CD8 arány, az immunaktiváció és más immunológiai paraméterek változásának értékelése 48 héttel a dolutegravir plusz emtricitabin vagy darunavir/kobicisztát plusz emtricitabin alapú kettős terápiára való áttérés után, szemben az integráz inhibitoron alapuló hármas terápia folytatásával plusz 2 analóg Másodlagos eredmények: a CD4/CD8 arány, az immunaktiváció és egyéb immunológiai paraméterek változásának értékelése 96 héttel a dolutegravir plusz emtricitabin vagy darunavir/kobicisztát plusz emtricitabin alapú kettős terápiára való áttérés után, szemben a hármas terápia folytatásával integráz inhibitoron plusz 2 analógon
Módszer: randomizált klinikai vizsgálat, amelyben olyan felnőtt HIV-fertőzött betegeket, akiknél legalább egy évig nem volt kimutatható a plazma HIV-RNS, integráz-inhibitorokon és két nukleo(t)idanalógon alapuló hármas terápiában, randomizálják 3 csoportba (1:1). :1) 4 réteggel az előző időpont szerint, kimutathatatlan vírusterheléssel, hogy:
Folytassa a korábbi ART 150150 mg Elvitegravircobicisztat + 10 mg tenofovir-alafenamid + 200 mg emtricitabin (Genvoya™) o Dolutegravir 50 mg + abacavir 600 mg + lamivudin 300 mg naponta egyszer (Triumeq™) alapján.
Vagy váltani a következőre:
- Darunavir/kobicisztát (800150 mg) + 3TC (300 mg) naponta egyszer ill.
- Dolutegravir (50 mg) + 3TC (300 mg) naponta egyszer.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Virgen del Rocio University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-1-fertőzött betegek ≥ 18 évesek.
- Az antiretrovirális kezelés kezdő időpontja később, mint 2010.01.01
- Plazma HIV-1 RNS <20 kópia/ml legalább egy évig hármas terápia mellett
- Antiretrovirális kezelés egy integráz inhibitoron és két nukleos(t)id analógon az elmúlt 6 hónapban.
- A felvétel előtt aláírt írásos beleegyező nyilatkozat.
Kizárási kritériumok:
- Elsődleges rezisztencia a vizsgálatban szereplő bármely gyógyszerrel szemben.
- Aktív opportunista fertőzés.
- Terhesség felvételkor vagy az utánkövetés során
- Aktív hepatitis C és/vagy B vírus társfertőzés.
- Bármely etiológiájú cirrhosis, portális hipertónia és/vagy hypersplenismus.
- Jelenlegi vagy múltbeli rosszindulatú daganatok a kortikoszteroidokkal, immunmoduláló szerekkel, interferonnal vagy kemoterápiás szerekkel végzett kezelés kiegészítője.
- Bármilyen 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi eltérés az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma, Országos Egészségügyi Intézet, Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete, AIDS osztálya szerint.
- Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek potenciálisan jelentős kölcsönhatásba léphetnek a felírt gyógyszerekkel a vonatkozó teljes felírási információk szerint.
- Becsült kreatinin-clearance <50 ml/perc
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Tripla terápia
A hármas terápia folytatása Elvitegravir/kobicisztát + tenofovir-alafenamid + emtricitabin vagy Dolutegravir + abakavir + lamivudin kombinációval naponta egyszer.
|
A hármas terápia folytatása
|
|
Kísérleti: Váltson kettős terápiára A
Váltson át kettős terápiára Darunavir/kobicisztát (800150 mg) + lamivudin (300 mg) napi egyszeri adagolásával.
|
Váltson át dolutegravir + lamivudinra naponta egyszer
|
|
Kísérleti: Váltson át kettős terápiára B
Váltson kettős terápiára Dolutegravir (50 mg) + lamivudin (300 mg) naponta egyszer
|
Váltson át darunavir/kobicisztát + lamivudin kombinációra naponta egyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CD4/CD8 arány
Időkeret: 48 hét
|
Annak értékelésére, hogy az integráz inhibitorokon és két nukleo(t)id analógon alapuló hármas terápia nagyobb CD4+/CD8+ T-sejt-arány visszanyerését eredményezi-e, mint a darunavir/kobicisztát plusz lamivudin vagy dolutegravir plusz lamivudin alapú kettős terápia 48 hetes kezelés után. HIV-fertőzött betegek következetes plazma vírusterhelés szuppresszióval.
|
48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunaktiválás
Időkeret: 48 hét
|
Annak felmérésére, hogy a kettős terápia fokozza-e az immunaktivációt és a gyulladást a hármas terápiához képest, amelyet a HLA-DR és CD38 expressziója alapján értékeltek mind a CD4+ és CD8+ T-sejtekben, mind az sCD14-ben 48 hetes kezelés után.
|
48 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Luis F Lopez-Cortes, PhD, Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- HIV fertőzések
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Cobicistat
- Lamivudin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FIS-TAR-01-2016
- 2016-005226-11 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalBefejezveSebészet | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Svédország
-
Rabin Medical CenterToborzásCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Izrael
-
Emory UniversityBefejezveCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | Csontvelő átültetésEgyesült Államok
-
Swedish Medical CenterProvidence Health & ServicesToborzásCentral Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Egyesült Államok
-
CorMedixToborzásCentral Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Egyesült Államok, Törökország (Türkiye)
-
Hiroshima UniversityMég nincs toborzásVentilátor szerzett tüdőgyulladás | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI) | Nyomásfekély (PU) | Orvostechnikai Eszközhöz Kapcsolódó Nyomási Fekély (OEKNF)Banglades, Japán
-
Duke UniversityGilead SciencesToborzásHIV megelőzés | HIV expozíció előtti profilaxis | HIV-megelőzési program | HIV megelőzés és gondozás | HIV expozíció előtti profilaxis alkalmazásaEgyesült Államok
-
Federal University of São PauloGilead SciencesBefejezve
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthToborzásHIV | HIV-tesztelés | HIV kapcsolat az ellátással | HIV kezelésEgyesült Államok
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)ToborzásPrEP | HIV | HIV megelőzés | PrEP felvételEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Folytassa a hármas terápiával
-
VA Office of Research and DevelopmentPortland VA Medical CenterBefejezve
-
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Még nincs toborzás