- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03447873
Tripe versus terapia antirretroviral dupla em pacientes infectados pelo HIV com supressão virológica (tridual) (Tridual)
A terapia dupla é tão eficaz quanto a terapia tripla em relação à recuperação da razão CD4+/CD8+ e melhora da ativação imunológica e inflamação em pacientes infectados pelo HIV com supressão consistente da carga viral plasmática (tríplice)
A persistência de um estado aberrante de ativação imune e inflamação (pIA) pode contribuir para o surgimento de eventos graves não relacionados à AIDS, que acarretam maior morbimortalidade em pacientes infectados pelo HIV. Embora o tratamento antirretroviral combinado (cART) reduza os marcadores de ativação celular e solúvel, ele não consegue controlar completamente a pIA, apesar da supressão consistente da carga viral plasmática. Um dos mecanismos envolvidos na pIA pode ser uma supressão incompleta da replicação viral não refletida pela carga viral plasmática, que reflete apenas um equilíbrio entre a replicação viral e a depuração do HIV-RNA. Além disso, baixo nível de viremia detectado na maioria dos pacientes infectados pelo HIV-1, apesar de anos de cART. 2-LTR HIV-DNA não integrado e HIV-RNAs associados a células, como produtos da transcrição de DNA integrada ativa, suportam esta questão.
Além disso, as principais razões por trás da simplificação do cART são a redução de toxicidades, menor risco de mutações de resistência em caso de falha virológica e economia de custos. Uma dessas estratégias de simplificação é uma terapia dupla que, com base nos dados atualizados e em nossa experiência clínica, tem eficácia virológica semelhante à cART. No entanto, não se sabe se essa estratégia poderia aumentar a replicação persistente do HIV-1 e, portanto, o pIA. A proporção de células T CD4+/CD8+ como um marcador de recuperação imune, as mudanças na ativação imune de células T, senescência, exaustão e apoptose, e o HIV-DNA e -RNA associados a células responderiam à pergunta se a simplificação para terapia dupla forneceria menos controle da replicação residual do HIV e, portanto, um prejuízo no pIA em comparação com a terapia tripla e, portanto, pioraria o prognóstico de longo prazo dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Medidas de desfecho primário: avaliar as mudanças na relação CD4/CD8, ativação imune e outros parâmetros imunológicos em 48 semanas após a mudança para terapia dupla baseada em dolutegravir mais emtricitabina ou darunavir/cobicistate mais emtricitabina versus continuar em terapia tripla baseada em inibidor da integrase mais 2 análogos Medidas de resultados secundários: avaliar as mudanças na relação CD4/CD8, ativação imune e outros parâmetros imunológicos em 96 semanas após a mudança para terapia dupla baseada em dolutegravir mais emtricitabina ou darunavir/cobicistat mais emtricitabina versus continuar em terapia tripla baseada em inibidor de integrase mais 2 análogos
Método: ensaio clínico randomizado no qual pacientes adultos infectados pelo HIV com HIV-RNA plasmático indetectável por pelo menos um ano em terapia tripla baseada em inibidores da integrase mais dois análogos de nucleos(t)ídeos serão randomizados em 3 grupos (1:1 :1) com 4 estratos de acordo com o tempo anterior com carga viral indetectável para:
Continuar a TARV anterior baseada em Elvitegravircobicistate 150150 mg + tenofovir alafenamida 10 mg + emtricitabina 200 mg (Genvoya™) o Dolutegravir 50 mg + abacavir 600 mg + lamivudina 300 mg (Triumeq™) uma vez ao dia.
Ou para mudar para:
- Darunavir/cobicistate (800150 mg) + 3TC (300 mg) uma vez ao dia ou
- Dolutegravir (50 mg) + 3TC (300 mg) uma vez ao dia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Virgen del Rocio University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes infectados pelo HIV-1 ≥ 18 anos de idade.
- Data de início do tratamento antirretroviral posterior a 01/01/2010
- Plasma HIV-1 RNA <20 cópias/ml por pelo menos um ano em terapia tripla
- Tratamento antirretroviral baseado em um inibidor da integrase mais dois análogos de nucleos(t)ídeos nos últimos 6 meses.
- Consentimento informado por escrito assinado antes da inclusão.
Critério de exclusão:
- Resistência primária a qualquer uma das drogas incluídas no estudo.
- Infecção oportunista ativa.
- Gravidez na inclusão ou durante o seguimento
- Co-infecção ativa pelo vírus da hepatite C e/ou B.
- Cirrose, hipertensão portal e/ou hiperesplenismo de qualquer etiologia.
- Malignidades atuais ou pregressas secundárias ao tratamento com corticosteroides, agentes imunomoduladores, interferon ou agentes quimioterápicos.
- Qualquer anormalidade laboratorial grau 3 ou 4 de acordo com o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Institutos Nacionais de Saúde, Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, Divisão de AIDS.
- Uso concomitante de medicamentos com potenciais interações importantes com os medicamentos prescritos de acordo com a respectiva bula.
- Depuração estimada de creatinina <50 ml/min
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Terapia tripla
Continuar com terapia tripla com Elvitegravir/cobicistat + tenofovir alafenamida + emtricitabina ou Dolutegravir + abacavir + lamivudina uma vez ao dia.
|
Para continuar com a terapia tripla
|
|
Experimental: Alternar para terapia dupla A
Mude para terapia dupla com Darunavir/cobicistat (800150 mg) + lamivudina (300 mg) uma vez ao dia uma vez ao dia.
|
Troque para dolutegravir + lamivudina uma vez ao dia
|
|
Experimental: Alternar para terapia dupla B
Trocar para terapia dupla com Dolutegravir (50 mg) + lamivudina (300 mg) uma vez ao dia
|
Troque para darunavir/cobicistate + lamivudina uma vez ao dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Relação CD4/CD8
Prazo: 48 semanas
|
Avaliar se uma terapia tripla baseada em inibidores da integrase mais dois análogos de nucleos(t)ídeos proporcionará uma maior recuperação da taxa de células T CD4+/CD8+ em comparação com terapias duplas baseadas em darunavir/cobicistate mais lamivudina ou dolutegravir mais lamivudina após 48 semanas de tratamento em Pacientes infectados pelo HIV com supressão consistente da carga viral plasmática.
|
48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ativação imune
Prazo: 48 semanas
|
Avaliar se as terapias duplas proporcionam um aumento na ativação imune e na inflamação em comparação com a terapia tripla avaliada pela expressão de HLA-DR e CD38 em células T CD4+ e CD8+ e sCD14 após 48 semanas de tratamento.
|
48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Luis F Lopez-Cortes, PhD, Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Cobicistate
- Lamivudina
Outros números de identificação do estudo
- FIS-TAR-01-2016
- 2016-005226-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Infecções por HIV
-
Duke UniversityGilead SciencesRecrutamentoPrevenção do HIV | Profilaxia pré-exposição ao HIV | Programa de Prevenção do HIV | Prevenção e cuidados com o HIV | Uso de profilaxia pré-exposição ao HIVEstados Unidos
-
Federal University of São PauloGilead SciencesConcluído
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRecrutamentoHIV | Teste de HIV | Ligação do HIV ao Cuidado | Tratamento de HIVEstados Unidos
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RecrutamentoPreparação | HIV | Prevenção do HIV | Absorção de PrEPEstados Unidos
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RecrutamentoViabilidade | Prevenção do HIV | Absorção de PrEP | Aceitabilidade | Autoteste de HIV | Parceiros masculinos de mulheres pós-parto HIV negativasÁfrica do Sul
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement e outros colaboradoresDesconhecidoHIV | Crianças não infectadas pelo HIV | Crianças expostas ao HIVCamarões
-
University of MinnesotaRetiradoInfecções por HIV | HIV/AIDS | HIV | AUXILIA | Aids/problema de HIV | AIDS e InfecçõesEstados Unidos
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationConcluídoTeste de HIV do parceiro | Aconselhamento de casal HIV | Comunicação de casal | Incidência de HIVCamarões, República Dominicana, Geórgia, Índia
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH); University of BotswanaRecrutamentoGravidez | HIV | Pós-parto | Adesão à terapia antirretroviral (TARV) para HIVBotsuana
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Duke University; Department of Health and Human Services (HHS)Ainda não está recrutando