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Tripe versus terapia antirretroviral dupla em pacientes infectados pelo HIV com supressão virológica (tridual) (Tridual)

27 de agosto de 2021 atualizado por: Luis F. Lopez-Cortes, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

A terapia dupla é tão eficaz quanto a terapia tripla em relação à recuperação da razão CD4+/CD8+ e melhora da ativação imunológica e inflamação em pacientes infectados pelo HIV com supressão consistente da carga viral plasmática (tríplice)

A persistência de um estado aberrante de ativação imune e inflamação (pIA) pode contribuir para o surgimento de eventos graves não relacionados à AIDS, que acarretam maior morbimortalidade em pacientes infectados pelo HIV. Embora o tratamento antirretroviral combinado (cART) reduza os marcadores de ativação celular e solúvel, ele não consegue controlar completamente a pIA, apesar da supressão consistente da carga viral plasmática. Um dos mecanismos envolvidos na pIA pode ser uma supressão incompleta da replicação viral não refletida pela carga viral plasmática, que reflete apenas um equilíbrio entre a replicação viral e a depuração do HIV-RNA. Além disso, baixo nível de viremia detectado na maioria dos pacientes infectados pelo HIV-1, apesar de anos de cART. 2-LTR HIV-DNA não integrado e HIV-RNAs associados a células, como produtos da transcrição de DNA integrada ativa, suportam esta questão.

Além disso, as principais razões por trás da simplificação do cART são a redução de toxicidades, menor risco de mutações de resistência em caso de falha virológica e economia de custos. Uma dessas estratégias de simplificação é uma terapia dupla que, com base nos dados atualizados e em nossa experiência clínica, tem eficácia virológica semelhante à cART. No entanto, não se sabe se essa estratégia poderia aumentar a replicação persistente do HIV-1 e, portanto, o pIA. A proporção de células T CD4+/CD8+ como um marcador de recuperação imune, as mudanças na ativação imune de células T, senescência, exaustão e apoptose, e o HIV-DNA e -RNA associados a células responderiam à pergunta se a simplificação para terapia dupla forneceria menos controle da replicação residual do HIV e, portanto, um prejuízo no pIA em comparação com a terapia tripla e, portanto, pioraria o prognóstico de longo prazo dos pacientes.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Medidas de desfecho primário: avaliar as mudanças na relação CD4/CD8, ativação imune e outros parâmetros imunológicos em 48 semanas após a mudança para terapia dupla baseada em dolutegravir mais emtricitabina ou darunavir/cobicistate mais emtricitabina versus continuar em terapia tripla baseada em inibidor da integrase mais 2 análogos Medidas de resultados secundários: avaliar as mudanças na relação CD4/CD8, ativação imune e outros parâmetros imunológicos em 96 semanas após a mudança para terapia dupla baseada em dolutegravir mais emtricitabina ou darunavir/cobicistat mais emtricitabina versus continuar em terapia tripla baseada em inibidor de integrase mais 2 análogos

Método: ensaio clínico randomizado no qual pacientes adultos infectados pelo HIV com HIV-RNA plasmático indetectável por pelo menos um ano em terapia tripla baseada em inibidores da integrase mais dois análogos de nucleos(t)ídeos serão randomizados em 3 grupos (1:1 :1) com 4 estratos de acordo com o tempo anterior com carga viral indetectável para:

  1. Continuar a TARV anterior baseada em Elvitegravircobicistate 150150 mg + tenofovir alafenamida 10 mg + emtricitabina 200 mg (Genvoya™) o Dolutegravir 50 mg + abacavir 600 mg + lamivudina 300 mg (Triumeq™) uma vez ao dia.

    Ou para mudar para:

  2. Darunavir/cobicistate (800150 mg) + 3TC (300 mg) uma vez ao dia ou
  3. Dolutegravir (50 mg) + 3TC (300 mg) uma vez ao dia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

153

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Virgen del Rocio University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes infectados pelo HIV-1 ≥ 18 anos de idade.
  • Data de início do tratamento antirretroviral posterior a 01/01/2010
  • Plasma HIV-1 RNA <20 cópias/ml por pelo menos um ano em terapia tripla
  • Tratamento antirretroviral baseado em um inibidor da integrase mais dois análogos de nucleos(t)ídeos nos últimos 6 meses.
  • Consentimento informado por escrito assinado antes da inclusão.

Critério de exclusão:

  • Resistência primária a qualquer uma das drogas incluídas no estudo.
  • Infecção oportunista ativa.
  • Gravidez na inclusão ou durante o seguimento
  • Co-infecção ativa pelo vírus da hepatite C e/ou B.
  • Cirrose, hipertensão portal e/ou hiperesplenismo de qualquer etiologia.
  • Malignidades atuais ou pregressas secundárias ao tratamento com corticosteroides, agentes imunomoduladores, interferon ou agentes quimioterápicos.
  • Qualquer anormalidade laboratorial grau 3 ou 4 de acordo com o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Institutos Nacionais de Saúde, Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, Divisão de AIDS.
  • Uso concomitante de medicamentos com potenciais interações importantes com os medicamentos prescritos de acordo com a respectiva bula.
  • Depuração estimada de creatinina <50 ml/min

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Terapia tripla
Continuar com terapia tripla com Elvitegravir/cobicistat + tenofovir alafenamida + emtricitabina ou Dolutegravir + abacavir + lamivudina uma vez ao dia.
Para continuar com a terapia tripla
Experimental: Alternar para terapia dupla A
Mude para terapia dupla com Darunavir/cobicistat (800150 mg) + lamivudina (300 mg) uma vez ao dia uma vez ao dia.
Troque para dolutegravir + lamivudina uma vez ao dia
Experimental: Alternar para terapia dupla B
Trocar para terapia dupla com Dolutegravir (50 mg) + lamivudina (300 mg) uma vez ao dia
Troque para darunavir/cobicistate + lamivudina uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relação CD4/CD8
Prazo: 48 semanas
Avaliar se uma terapia tripla baseada em inibidores da integrase mais dois análogos de nucleos(t)ídeos proporcionará uma maior recuperação da taxa de células T CD4+/CD8+ em comparação com terapias duplas baseadas em darunavir/cobicistate mais lamivudina ou dolutegravir mais lamivudina após 48 semanas de tratamento em Pacientes infectados pelo HIV com supressão consistente da carga viral plasmática.
48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ativação imune
Prazo: 48 semanas
Avaliar se as terapias duplas proporcionam um aumento na ativação imune e na inflamação em comparação com a terapia tripla avaliada pela expressão de HLA-DR e CD38 em células T CD4+ e CD8+ e sCD14 após 48 semanas de tratamento.
48 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Luis F Lopez-Cortes, PhD, Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

15 de setembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

3 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

27 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infecções por HIV

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