Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tripe versus dobbelt antiretroviral terapi hos HIV-inficerede patienter med virologisk suppression (tridual) (Tridual)

27. august 2021 opdateret af: Luis F. Lopez-Cortes, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Er dobbeltterapi lige så effektiv som tredobbelt terapi med hensyn til gendannelse af CD4+/CD8+-forhold og forbedring af immunaktivering og inflammation hos HIV-inficerede patienter med konstant plasmavirusbelastningsundertrykkelse (Tridual)

Vedvaren af ​​en afvigende tilstand af immunaktivering og -inflammation (pIA) kan bidrage til fremkomsten af ​​alvorlige ikke-AIDS-hændelser, som medfører en højere morbimortalitet hos HIV-inficerede patienter. Selvom kombineret antiretroviral behandling (cART) reducerer både cellulære og opløselige aktiveringsmarkører, formår den ikke at kontrollere pIA fuldstændigt på trods af konsekvent plasmavirusbelastningsundertrykkelse. En af mekanismerne involveret i pIA kan være en ufuldstændig undertrykkelse af viral replikation, der ikke afspejles af plasma viral belastning, hvilket kun afspejler en balance mellem viral replikation og clearance af HIV-RNA. Desuden påvist lav-niveau viræmi hos de fleste HIV-1-inficerede patienter trods år på cART. Uintegreret 2-LTR HIV-DNA og cellulære associerede HIV-RNA'er, som produkter af aktiv integreret DNA-transkription, understøtter dette problem.

Ydermere er nøglerationalerne bag forenkling af cART en reduktion af toksiciteter, lavere risiko for resistensmutationer i tilfælde af virologisk svigt og besparelse af omkostninger. En af disse forenklingsstrategier er en dobbeltterapi, som baseret på de opdaterede data og i vores kliniske erfaring har lignende virologisk effekt som cART. Det er dog ukendt, om denne strategi kan øge den vedvarende HIV-1-replikation og derfor pIA. CD4+/CD8+ T-celleforholdet som en markør for immungenopretning, ændringerne i T-celle-immunaktivering, alderdom, udmattelse og apoptose og det cellulære associerede HIV-DNA og -RNA ville besvare spørgsmålet, om forenkling til dobbeltterapi ville give mindre kontrol af resterende HIV-replikation og derfor en skade på pIA sammenlignet med tripelterapi og ville derfor forværre patienternes langsigtede prognose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære resultatmål: at evaluere ændringerne i CD4/CD8-forholdet, immunaktivering og andre immunologiske parametre 48 uger efter skift til dobbeltbehandling baseret på dolutegravir plus emtricitabin eller darunavir/cobicistat plus emtricitabin versus at fortsætte med tripelbehandling baseret på integraseinhibitor plus 2 analoger Sekundære udfaldsmål: for at evaluere ændringerne i CD4/CD8-forholdet, immunaktivering og andre immunologiske parametre ved 96 uger efter skift til dobbeltbehandling baseret på dolutegravir plus emtricitabin eller darunavir/cobicistat plus emtricitabin versus at fortsætte på tredobbelt behandling baseret på på integrasehæmmer plus 2 analoger

Metode: randomiseret klinisk forsøg, hvor voksne HIV-inficerede patienter med et ikke-detekterbart plasma-HIV-RNA i mindst et år på en tredobbelt terapi baseret på integrase-hæmmere plus to nukleos(t)ide-analoger vil blive randomiseret i 3 grupper (1:1) :1) med 4 strata ifølge den forrige gang med uopdagelig viral belastning til:

  1. Fortsæt den tidligere ART baseret på Elvitegravircobicistat 150150 mg + tenofoviralafenamid 10 mg + emtricitabin 200 mg (Genvoya™) o Dolutegravir 50 mg + abacavir 600 mg + lamivudin 300 mg (Triumeq™) én gang dagligt.

    Eller for at skifte til:

  2. Darunavir/cobicistat (800150 mg) + 3TC (300 mg) en gang dagligt eller
  3. Dolutegravir (50 mg) + 3TC (300 mg) én gang dagligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Virgen del Rocío University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-inficerede patienter ≥ 18 år.
  • Startdato for antiretroviral behandling senere end 01/01/2010
  • Plasma HIV-1 RNA <20 kopier/ml i mindst et år ved tripelbehandling
  • Antiretroviral behandling baseret på en integrasehæmmer plus to nukleos(t)ide-analoger inden for de sidste 6 måneder.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke før optagelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Primær resistens over for nogen af ​​de lægemidler, der indgår i undersøgelsen.
  • Aktiv opportunistisk infektion.
  • Graviditet ved inklusion eller under opfølgningen
  • Aktiv hepatitis C- og/eller B-virus co-infektion.
  • Cirrhose, portal hypertension og/eller hypersplenisme af enhver ætiologi.
  • Nuværende eller tidligere maligniteter, der er underordnet behandling med kortikosteroider, immunmodulerende midler, interferon eller kemoterapeutiske midler.
  • Enhver laboratorieabnormitet grad 3 eller 4 ifølge US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS.
  • Samtidig brug af lægemidler med potentiel større interaktion med de ordinerede lægemidler i henhold til den respektive fulde ordinationsinformation.
  • Estimeret kreatininclearance <50 ml/min

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tredobbelt terapi
At fortsætte med tredobbelt behandling med Elvitegravir/cobicistat + tenofoviralafenamid + emtricitabin eller Dolutegravir + abacavir + lamivudin én gang dagligt.
Medicin: Fortsæt med tredobbelt terapi
At fortsætte med tredobbelt terapi
Eksperimentel: Skift til dobbeltterapi A
Skift til dobbeltbehandling med Darunavir/cobicistat (800150 mg) + lamivudin (300 mg) én gang dagligt én gang dagligt.
Medicin: Skift til DTG + 3TC
Skift til dolutegravir + lamivudin én gang dagligt
Eksperimentel: Skift til dobbeltterapi B
Skift til dobbeltbehandling med Dolutegravir (50 mg) + lamivudin (300 mg) én gang dagligt
Medicin: Skift til DRV/cobicistat + 3TC
Skift til darunavir/cobicistat + lamivudin én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD4/CD8-forhold
Tidsramme: 48 uger
For at evaluere, om en tredobbelt behandling baseret på integrasehæmmere plus to nukleos(t)ide-analoger vil give en højere CD4+/CD8+ T-celleforholdsgenvinding sammenlignet med dobbeltbehandlinger baseret på darunavir/cobicistat plus lamivudin eller dolutegravir plus lamivudin efter 48 ugers behandling i HIV-inficerede patienter med konsekvent plasmavirusbelastningsundertrykkelse.
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunaktivering
Tidsramme: 48 uger
At vurdere om dobbeltterapier giver en stigning i immunaktivering og inflammation sammenlignet med tripelterapi vurderet ved ekspression af HLA-DR og CD38 i både CD4+ og CD8+ T-celler og sCD14 efter 48 ugers behandling.
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Samarbejdspartnere

Instituto de Salud Carlos III

Efterforskere

  • Studieleder: Luis F Lopez-Cortes, PhD, Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

3. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

27. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIS-TAR-01-2016
  • 2016-005226-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Fortsæt med tredobbelt terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner