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Kutteln versus duale antiretrovirale Therapie bei HIV-infizierten Patienten mit virologischer Unterdrückung (Tridual) (Tridual)

27. August 2021 aktualisiert von: Luis F. Lopez-Cortes, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Ist die Doppeltherapie hinsichtlich der Wiederherstellung des CD4+/CD8+-Verhältnisses und der Verbesserung der Immunaktivierung und Entzündung bei HIV-infizierten Patienten mit konsistenter Unterdrückung der Plasmaviruslast genauso wirksam wie die Dreifachtherapie (Tridual)?

Das Fortbestehen eines abnormalen Zustands der Immunaktivierung und Entzündung (pIA) kann zur Entstehung schwerwiegender Nicht-AIDS-Ereignisse beitragen, die bei HIV-infizierten Patienten eine höhere Morbimortalität mit sich bringen. Obwohl die kombinierte antiretrovirale Behandlung (cART) sowohl zelluläre als auch lösliche Aktivierungsmarker reduziert, gelingt es trotz konsequenter Unterdrückung der Plasmaviruslast nicht, die pIA vollständig zu kontrollieren. Einer der bei pIA beteiligten Mechanismen ist möglicherweise eine unvollständige Unterdrückung der Virusreplikation, die sich nicht in der Viruslast im Plasma widerspiegelt und lediglich ein Gleichgewicht zwischen Virusreplikation und Clearance von HIV-RNA widerspiegelt. Darüber hinaus wurde bei den meisten HIV-1-infizierten Patienten trotz jahrelanger cART-Therapie eine geringe Virämie festgestellt. Nicht integrierte 2-LTR-HIV-DNA und zellulär assoziierte HIV-RNAs als Produkte der aktiven integrierten DNA-Transkription unterstützen dieses Problem.

Darüber hinaus sind die Hauptgründe für die Vereinfachung der cART eine Verringerung der Toxizitäten, ein geringeres Risiko von Resistenzmutationen im Falle eines virologischen Versagens und Kosteneinsparungen. Eine dieser Vereinfachungsstrategien ist eine duale Therapie, die auf Basis der aktuellen Datenlage und unserer klinischen Erfahrung eine ähnliche virologische Wirksamkeit aufweist wie cART. Es ist jedoch nicht bekannt, ob diese Strategie die persistente HIV-1-Replikation und damit die pIA erhöhen könnte. Das CD4+/CD8+ T-Zell-Verhältnis als Marker für die Immunwiederherstellung, die Veränderungen in der T-Zell-Immunaktivierung, Seneszenz, Erschöpfung und Apoptose sowie die zelluläre assoziierte HIV-DNA und -RNA würden die Frage beantworten, ob eine Vereinfachung auf eine Doppeltherapie weniger bringen würde Dies würde die Kontrolle der verbleibenden HIV-Replikation beeinträchtigen und daher die pIA im Vergleich zur Dreifachtherapie beeinträchtigen und daher die Langzeitprognose der Patienten verschlechtern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäre Zielparameter: Bewertung der Veränderungen im CD4/CD8-Verhältnis, der Immunaktivierung und anderen immunologischen Parametern 48 Wochen nach der Umstellung auf eine Doppeltherapie auf Basis von Dolutegravir plus Emtricitabin oder Darunavir/Cobicistat plus Emtricitabin im Vergleich zur Fortsetzung einer Dreifachtherapie auf Basis eines Integrasehemmers plus 2 Analoga Sekundäre Ergebnismaße: Bewertung der Veränderungen im CD4/CD8-Verhältnis, der Immunaktivierung und anderen immunologischen Parametern 96 Wochen nach der Umstellung auf eine Doppeltherapie auf Basis von Dolutegravir plus Emtricitabin oder Darunavir/Cobicistat plus Emtricitabin im Vergleich zur Fortsetzung einer Dreifachtherapie auf Basis auf Integrase-Inhibitor plus 2 Analoga

Methode: Randomisierte klinische Studie, in der erwachsene HIV-infizierte Patienten mit einer nicht nachweisbaren Plasma-HIV-RNA für mindestens ein Jahr unter einer Dreifachtherapie auf Basis von Integrase-Inhibitoren plus zwei Nukleos(t)id-Analoga in 3 Gruppen randomisiert werden (1:1). :1) mit 4 Schichten nach vorheriger Zeit mit nicht nachweisbarer Viruslast zu:

  1. Setzen Sie die bisherige ART fort, basierend auf Elvitegravircobicistat 150–150 mg + Tenofoviralafenamid 10 mg + Emtricitabin 200 mg (Genvoya™) oder Dolutegravir 50 mg + Abacavir 600 mg + Lamivudin 300 mg (Triumeq™) einmal täglich.

    Oder um zu wechseln:

  2. Darunavir/Cobicistat (800–150 mg) + 3TC (300 mg) einmal täglich oder
  3. Dolutegravir (50 mg) + 3TC (300 mg) einmal täglich.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

153

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Virgen del Rocio University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-infizierte Patienten ≥ 18 Jahre.
  • Beginn der antiretroviralen Behandlung nach dem 01.01.2010
  • Plasma-HIV-1-RNA <20 Kopien/ml für mindestens ein Jahr unter Dreifachtherapie
  • Antiretrovirale Behandlung auf Basis eines Integrasehemmers plus zwei Nukleos(t)id-Analoga in den letzten 6 Monaten.
  • Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor der Aufnahme.

Ausschlusskriterien:

  • Primäre Resistenz gegen eines der in die Studie einbezogenen Arzneimittel.
  • Aktive opportunistische Infektion.
  • Schwangerschaft bei Aufnahme oder während der Nachsorge
  • Aktive Hepatitis-C- und/oder B-Virus-Koinfektion.
  • Zirrhose, portale Hypertonie und/oder Hypersplenismus jeglicher Ätiologie.
  • Aktuelle oder frühere bösartige Erkrankungen als Folge einer Behandlung mit Kortikosteroiden, immunmodulatorischen Mitteln, Interferon oder Chemotherapeutika.
  • Jede Laboranomalie Grad 3 oder 4 gemäß dem U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS.
  • Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln mit potenziell schwerwiegenden Wechselwirkungen mit den verschriebenen Arzneimitteln gemäß der jeweiligen vollständigen Verschreibungsinformation.
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance <50 ml/min

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Dreifachtherapie
Fortsetzung der Dreifachtherapie mit Elvitegravir/Cobicistat + Tenofoviralafenamid + Emtricitabin oder Dolutegravir + Abacavir + Lamivudin einmal täglich.
Arzneimittel: Fahren Sie mit der Dreifachtherapie fort
Fortsetzung der Dreifachtherapie
Experimental: Wechseln Sie zur Dualtherapie A
Wechseln Sie einmal täglich zur Doppeltherapie mit Darunavir/Cobicistat (800–150 mg) + Lamivudin (300 mg).
Arzneimittel: Wechseln Sie zu DTG + 3TC
Wechseln Sie einmal täglich zu Dolutegravir + Lamivudin
Experimental: Wechseln Sie zur Dualtherapie B
Wechseln Sie einmal täglich zur Doppeltherapie mit Dolutegravir (50 mg) + Lamivudin (300 mg).
Arzneimittel: Wechseln Sie zu DRV/Cobicistat + 3TC
Wechseln Sie einmal täglich zu Darunavir/Cobicistat + Lamivudin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CD4/CD8-Verhältnis
Zeitfenster: 48 Wochen
Es sollte beurteilt werden, ob eine Dreifachtherapie auf der Basis von Integrase-Inhibitoren plus zwei Nukleotidanaloga im Vergleich zu Doppeltherapien auf der Basis von Darunavir/Cobicistat plus Lamivudin oder Dolutegravir plus Lamivudin nach 48-wöchiger Behandlung zu einer höheren Wiederherstellung des CD4+/CD8+-T-Zell-Verhältnisses führt HIV-infizierte Patienten mit konsistenter Unterdrückung der Plasmaviruslast.
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunaktivierung
Zeitfenster: 48 Wochen
Um zu beurteilen, ob Doppeltherapien im Vergleich zur Dreifachtherapie zu einer Steigerung der Immunaktivierung und Entzündung führen, wurde anhand der Expression von HLA-DR und CD38 sowohl in CD4+- als auch CD8+-T-Zellen und sCD14 nach 48-wöchiger Behandlung beurteilt.
48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Mitarbeiter

Instituto de Salud Carlos III

Ermittler

  • Studienleiter: Luis F Lopez-Cortes, PhD, Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FIS-TAR-01-2016
  • 2016-005226-11 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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