Flaki kontra podwójna terapia przeciwretrowirusowa u pacjentów zakażonych wirusem HIV z supresją wirusologiczną (Tridual) (Tridual)

Utrzymywanie się nieprawidłowego stanu aktywacji immunologicznej i stanu zapalnego (pIA) może przyczynić się do pojawienia się poważnych zdarzeń niezwiązanych z AIDS, które niosą ze sobą większą śmiertelność u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Chociaż skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe (cART) zmniejsza zarówno komórkowe, jak i rozpuszczalne markery aktywacji, nie udaje się całkowicie kontrolować pIA pomimo konsekwentnej supresji miana wirusa w osoczu. Jednym z mechanizmów zaangażowanych w pIA może być niepełna supresja replikacji wirusa, której nie odzwierciedla miano wirusa w osoczu, co odzwierciedla jedynie równowagę między replikacją wirusa a klirensem HIV-RNA. Ponadto u większości pacjentów zakażonych HIV-1 wykryto niską wiremię pomimo lat stosowania cART. Niezintegrowany 2-LTR HIV-DNA i HIV-RNA związane z komórkami, jako produkty aktywnej zintegrowanej transkrypcji DNA, potwierdzają ten problem.

Ponadto głównymi przesłankami przemawiającymi za uproszczeniem cART są zmniejszenie toksyczności, mniejsze ryzyko mutacji oporności w przypadku niepowodzenia wirusologicznego oraz oszczędności kosztów. Jedną z takich strategii uproszczenia jest terapia dualna, która na podstawie dotychczasowych danych i naszego doświadczenia klinicznego ma podobną skuteczność wirusologiczną jak cART. Nie wiadomo jednak, czy ta strategia mogłaby zwiększyć trwałą replikację HIV-1, a tym samym pIA. Stosunek limfocytów T CD4+/CD8+ jako marker regeneracji odporności, zmiany w aktywacji immunologicznej limfocytów T, starzeniu się, wyczerpaniu i apoptozie oraz związane z komórkami HIV-DNA i -RNA odpowiedziałyby na pytanie, czy uproszczenie do podwójnej terapii zapewni mniej kontroli resztkowej replikacji HIV, a zatem szkodę dla pIA w porównaniu z potrójną terapią, a zatem pogorszyłoby długoterminowe rokowanie pacjentów.