Trippa contro doppia terapia antiretrovirale in pazienti con infezione da HIV con soppressione virologica (Triduale) (Tridual)

La persistenza di uno stato aberrante di attivazione immunitaria e infiammazione (pIA) può contribuire all'emergere di gravi eventi non AIDS che comportano una maggiore morbilità nei pazienti con infezione da HIV. Sebbene il trattamento antiretrovirale combinato (cART) riduca i marcatori di attivazione sia cellulari che solubili, non riesce a controllare completamente la pIA nonostante la costante soppressione della carica virale plasmatica. Uno dei meccanismi coinvolti nella pIA potrebbe essere una soppressione incompleta della replicazione virale non riflessa dalla carica virale plasmatica, che riflette solo un equilibrio tra replicazione virale e clearance dell'HIV-RNA. Inoltre, viremia di basso livello rilevata nella maggior parte dei pazienti con infezione da HIV-1 nonostante anni di cART. L'HIV-DNA 2-LTR non integrato e l'HIV-RNA associato cellulare, come prodotti della trascrizione attiva del DNA integrato, supportano questo problema.

Inoltre, le motivazioni chiave alla base della semplificazione della cART sono la riduzione delle tossicità, il minor rischio di mutazioni di resistenza in caso di fallimento virologico e il risparmio sui costi. Una di queste strategie di semplificazione è una duplice terapia che, sulla base dei dati aggiornati e della nostra esperienza clinica, ha un'efficacia virologica simile alla cART. Tuttavia, non è noto se questa strategia possa aumentare la replicazione persistente dell'HIV-1 e, quindi, la pIA. Il rapporto delle cellule T CD4+/CD8+ come marcatore del recupero immunitario, i cambiamenti nell'attivazione immunitaria delle cellule T, la senescenza, l'esaurimento e l'apoptosi e l'HIV-DNA e -RNA associati alle cellule risponderebbero alla domanda se la semplificazione alla doppia terapia fornirebbe meno controllo della replicazione residua dell'HIV e, quindi, un detrimento della pIA rispetto alla tripla terapia e, quindi, peggiorerebbe la prognosi a lungo termine dei pazienti.