Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tripe versus dubbel antiretroviral terapi hos HIV-infekterade patienter med virologisk suppression (triduell) (Tridual)

27 augusti 2021 uppdaterad av: Luis F. Lopez-Cortes, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Är dubbelterapi lika effektiv som trippelterapi när det gäller återhämtning av CD4+/CD8+-förhållandet och förbättring av immunaktivering och inflammation hos HIV-infekterade patienter med konsekvent undertryckande av viral plasmabelastning (Tridual)

Ihållandet av ett avvikande tillstånd av immunaktivering och inflammation (pIA) kan bidra till uppkomsten av allvarliga icke-AIDS-händelser som medför en högre morbimortalitet hos HIV-infekterade patienter. Även om kombinerad antiretroviral behandling (cART) minskar både cellulära och lösliga aktiveringsmarkörer, misslyckas den med att fullständigt kontrollera pIA trots konsekvent undertryckning av plasmavirusbelastningen. En av de mekanismer som är involverade i pIA är kan vara en ofullständig suppression av viral replikation som inte reflekteras av plasma viral belastning, vilket endast återspeglar en balans mellan viral replikation och clearance av HIV-RNA. Dessutom upptäcktes lågnivåviremi hos de flesta HIV-1-infekterade patienter trots år på cART. Ointegrerad 2-LTR HIV-DNA och cellulärt associerade HIV-RNA, som produkter av aktiv integrerad DNA-transkription, stöder denna fråga.

Dessutom är de viktigaste skälen bakom att förenkla cART en minskning av toxicitet, lägre risk för resistensmutationer vid virologiskt misslyckande och besparingar i kostnader. En av dessa förenklingsstrategier är en dubbelterapi som, baserat på aktuella data och i vår kliniska erfarenhet, har liknande virologisk effekt än cART. Det är dock okänt om denna strategi skulle kunna öka den ihållande HIV-1-replikationen och därför pIA. CD4+/CD8+ T-cellsförhållandet som en markör för immunåterhämtning, förändringarna i T-cells immunaktivering, senescens, utmattning och apoptos, och det cellulära associerade HIV-DNA och -RNA skulle svara på frågan om förenkling till dubbelterapi skulle ge mindre kontroll av kvarvarande HIV-replikation och därför en nackdel på pIA jämfört med trippelterapi och skulle därför försämra patienternas långsiktiga prognos.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära resultatmått: att utvärdera förändringarna i CD4/CD8-förhållandet, immunaktivering och andra immunologiska parametrar 48 veckor efter byte till dubbelbehandling baserad på dolutegravir plus emtricitabin eller darunavir/cobicistat plus emtricitabin kontra att fortsätta på trippelbehandling baserad på integrashämmare plus 2 analoger Sekundära utfallsmått: för att utvärdera förändringarna i CD4/CD8-förhållandet, immunaktivering och andra immunologiska parametrar vid 96 veckor efter byte till dubbelbehandling baserad på dolutegravir plus emtricitabin eller darunavir/cobicistat plus emtricitabin kontra att fortsätta på trippelterapi baserad på integrashämmare plus 2 analoger

Metod: randomiserad klinisk prövning där vuxna HIV-infekterade patienter med ett odetekterbart plasma HIV-RNA under minst ett år på en trippelterapi baserad på integrashämmare plus två nukleos(t)ide-analoger kommer att randomiseras i 3 grupper (1:1) :1) med 4 strata enligt föregående tid med odetekterbar viral belastning till:

  1. Fortsätt med föregående ART baserad på Elvitegravircobicistat 150150 mg + tenofoviralafenamid 10 mg + emtricitabin 200 mg (Genvoya™) o Dolutegravir 50 mg + abakavir 600 mg + lamivudin 300 mg (Triumeq™) en gång dagligen.

    Eller för att byta till:

  2. Darunavir/kobicistat (800150 mg) + 3TC (300 mg) en gång dagligen eller
  3. Dolutegravir (50 mg) + 3TC (300 mg) en gång dagligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

153

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Virgen del Rocio University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infekterade patienter ≥ 18 år.
  • Startdatum för antiretroviral behandling senare än 2010-01-01
  • Plasma HIV-1 RNA <20 kopior/ml i minst ett år vid trippelbehandling
  • Antiretroviral behandling baserad på en integrashämmare plus två nukleos(t)ide-analoger under de senaste 6 månaderna.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke före införandet.

Exklusions kriterier:

  • Primär resistens mot något av de läkemedel som ingår i studien.
  • Aktiv opportunistisk infektion.
  • Graviditet vid inklusionen eller under uppföljningen
  • Aktiv hepatit C- och/eller B-virus samtidig infektion.
  • Cirros, portal hypertoni och/eller hypersplenism av vilken etiologi som helst.
  • Nuvarande eller tidigare maligniteter underordnad behandling med kortikosteroider, immunmodulerande medel, interferon eller kemoterapeutiska medel.
  • Alla laboratorieavvikelser grad 3 eller 4 enligt U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS.
  • Samtidig användning av läkemedel med potentiella större interaktioner med de ordinerade läkemedlen enligt respektive fullständig förskrivningsinformation.
  • Beräknad kreatininclearance <50 ml/min

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Trippelterapi
Att fortsätta med trippelbehandling med Elvitegravir/kobicistat + tenofoviralafenamid + emtricitabin eller Dolutegravir + abakavir + lamivudin en gång dagligen.
Läkemedel: Fortsätt med trippelterapi
Att fortsätta med trippelterapi
Experimentell: Byt till dubbelterapi A
Byt till dubbelbehandling med Darunavir/kobicistat (800150 mg) + lamivudin (300 mg) en gång dagligen en gång dagligen.
Läkemedel: Byt till DTG + 3TC
Byt till dolutegravir + lamivudin en gång dagligen
Experimentell: Byt till dubbelterapi B
Byt till dubbelbehandling med Dolutegravir (50 mg) + lamivudin (300 mg) en gång dagligen
Läkemedel: Byt till DRV/cobicistat + 3TC
Byt till darunavir/kobicistat + lamivudin en gång dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD4/CD8-förhållande
Tidsram: 48 veckor
För att utvärdera om en trippelterapi baserad på integrashämmare plus två nukleos(t)ide-analoger ger en högre återhämtning av CD4+/CD8+ T-cellkvoten jämfört med dubbla behandlingar baserade på darunavir/kobicistat plus lamivudin eller dolutegravir plus lamivudin efter 48 veckors behandling i HIV-infekterade patienter med konsekvent undertryckande av viral belastning i plasma.
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunaktivering
Tidsram: 48 veckor
Att bedöma om dubbla terapier ger en ökning av immunaktivering och inflammation jämfört med trippelterapi bedömd genom uttryck av HLA-DR och CD38 i både CD4+ och CD8+ T-celler och sCD14 efter 48 veckors behandling.
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Samarbetspartners

Instituto de Salud Carlos III

Utredare

  • Studierektor: Luis F Lopez-Cortes, PhD, Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

3 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2018

Första postat (Faktisk)

27 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FIS-TAR-01-2016
  • 2016-005226-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på Fortsätt med trippelterapi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera