Рубец в сравнении с двойной антиретровирусной терапией у ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусологической супрессией (Tridual) (Tridual)
Является ли двойная терапия столь же эффективной, как и тройная терапия, в отношении восстановления соотношения CD4+/CD8+ и улучшения иммунной активации и воспаления у ВИЧ-инфицированных пациентов со стойким подавлением вирусной нагрузки в плазме (тридуал)
Сохранение аберрантного состояния иммунной активации и воспаления (pIA) может способствовать возникновению серьезных осложнений, не связанных со СПИДом, которые влекут за собой более высокую смертность у ВИЧ-инфицированных пациентов. Хотя комбинированное антиретровирусное лечение (кАРТ) снижает как клеточные, так и растворимые маркеры активации, оно не может полностью контролировать пИА, несмотря на последовательное подавление вирусной нагрузки в плазме. Одним из механизмов, вовлеченных в ИПА, может быть неполное подавление репликации вируса, не отражаемое вирусной нагрузкой в плазме, которая отражает только баланс между репликацией вируса и клиренсом РНК ВИЧ. Кроме того, у большинства ВИЧ-1-инфицированных пациентов, несмотря на многолетний курс АРВТ, выявлена виремия низкого уровня. Неинтегрированная 2-LTR ВИЧ-ДНК и ассоциированные с клеткой ВИЧ-РНК как продукты активной интегрированной транскрипции ДНК подтверждают этот вопрос.
Кроме того, основными причинами упрощения кАРТ являются снижение токсичности, снижение риска мутаций резистентности в случае вирусологической неудачи и экономия затрат. Одной из таких стратегий упрощения является двойная терапия, которая, исходя из современных данных и нашего клинического опыта, имеет такую же вирусологическую эффективность, как и КАРТ. Однако неизвестно, может ли эта стратегия увеличить персистентную репликацию ВИЧ-1 и, следовательно, пИА. Соотношение CD4+/CD8+ Т-клеток как маркер восстановления иммунитета, изменения в иммунной активации Т-клеток, старении, истощении и апоптозе, а также связанные с клетками ДНК и -РНК ВИЧ могут дать ответ на вопрос, даст ли упрощение двойной терапии меньше контроль остаточной репликации ВИЧ и, следовательно, вред для ИПА по сравнению с тройной терапией и, следовательно, может ухудшить долгосрочный прогноз пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Первичные исходы: оценить изменения соотношения CD4/CD8, иммунной активации и других иммунологических параметров через 48 недель после перехода на двойную терапию на основе долутегравира плюс эмтрицитабин или дарунавир/кобицистат плюс эмтрицитабин по сравнению с продолжением тройной терапии на основе ингибитора интегразы плюс 2 аналога Вторичные исходы: оценить изменения соотношения CD4/CD8, иммунной активации и других иммунологических параметров через 96 недель после перехода на двойную терапию на основе долутегравира плюс эмтрицитабин или дарунавир/кобицистат плюс эмтрицитабин по сравнению с продолжением тройной терапии на основе на ингибиторе интегразы плюс 2 аналога
Метод: рандомизированное клиническое исследование, в котором взрослые ВИЧ-инфицированные пациенты с неопределяемой РНК ВИЧ в плазме в течение не менее одного года, получающие тройную терапию на основе ингибиторов интегразы плюс два аналога нуклео(т)идов, будут рандомизированы в 3 группы (1:1). :1) с 4 слоями по сравнению с предыдущим временем с неопределяемой вирусной нагрузкой до:
Продолжить предыдущую АРТ на основе элвитегравиркобицистата 150–150 мг + тенофовира алафенамида 10 мг + эмтрицитабина 200 мг (Генвоя™) o Долутегравира 50 мг + абакавира 600 мг + ламивудина 300 мг (Триумек™) один раз в день.
Или переключиться на:
- Дарунавир/кобицистат (800–150 мг) + ламивудин (300 мг) один раз в день или
- Долутегравир (50 мг) + ламивудин (300 мг) один раз в сутки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Sevilla, Испания, 41013
- Virgen del Rocio University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1-инфицированные пациенты в возрасте ≥ 18 лет.
- Дата начала антиретровирусного лечения позднее 01.01.2010 г.
- РНК ВИЧ-1 в плазме <20 копий/мл в течение не менее одного года при тройной терапии
- Антиретровирусное лечение, основанное на ингибиторе интегразы плюс два аналога нуклеоз(т)ида за последние 6 месяцев.
- Подписанное письменное информированное согласие до включения.
Критерий исключения:
- Первичная резистентность к любому из препаратов, включенных в исследование.
- Активная оппортунистическая инфекция.
- Беременность на момент включения или во время наблюдения
- Активная коинфекция вирусом гепатита С и/или В.
- Цирроз печени, портальная гипертензия и/или гиперспленизм любой этиологии.
- Текущие или прошлые злокачественные новообразования, вспомогательное лечение кортикостероидами, иммуномодулирующими средствами, интерфероном или химиотерапевтическими средствами.
- Любая лабораторная аномалия 3 или 4 степени по данным Министерства здравоохранения и социальных служб США, Национальных институтов здравоохранения, Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Отдела СПИДа.
- Одновременное применение препаратов с потенциальным серьезным взаимодействием с назначенными препаратами в соответствии с соответствующей полной инструкцией по применению.
- Расчетный клиренс креатинина <50 мл/мин.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Тройная терапия
Продолжить тройную терапию элвитегравир/кобицистат + тенофовир алафенамид + эмтрицитабин или долутегравир + абакавир + ламивудин один раз в сутки.
|
Продолжить тройную терапию
|
|
Экспериментальный: Перейти на двойную терапию A
Перейдите на двойную терапию: дарунавир/кобицистат (800–150 мг) + ламивудин (300 мг) один раз в день один раз в день.
|
Перейти на долутегравир + ламивудин один раз в день
|
|
Экспериментальный: Перейти на двойную терапию B
Перейти на двойную терапию долутегравиром (50 мг) + ламивудином (300 мг) один раз в сутки.
|
Перейти на дарунавир/кобицистат + ламивудин один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение CD4/CD8
Временное ограничение: 48 недель
|
Оценить, обеспечивает ли тройная терапия, основанная на ингибиторах интегразы плюс два аналога нуклеоз(т)идов, более высокое восстановление отношения CD4+/CD8+ Т-клеток по сравнению с двойной терапией, основанной на дарунавире/кобицистате плюс ламивудин или долутегравир плюс ламивудин после 48 недель лечения в ВИЧ-инфицированные пациенты со стойким подавлением вирусной нагрузки в плазме.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунная активация
Временное ограничение: 48 недель
|
Оценить, обеспечивает ли двойная терапия усиление иммунной активации и воспаления по сравнению с тройной терапией, оцениваемой по экспрессии HLA-DR и CD38 как в CD4+, так и в CD8+ Т-клетках и sCD14 после 48 недель лечения.
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Luis F Lopez-Cortes, PhD, Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Кобицистат
- Ламивудин
Другие идентификационные номера исследования
- FIS-TAR-01-2016
- 2016-005226-11 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .