Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tripe versus duální antiretrovirová terapie u pacientů infikovaných HIV s virologickou supresí (triduální) (Tridual)

27. srpna 2021 aktualizováno: Luis F. Lopez-Cortes, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Je duální terapie stejně účinná jako trojitá terapie, pokud jde o obnovu poměru CD4+/CD8+ a zlepšení imunitní aktivace a zánětu u pacientů infikovaných HIV s konzistentním potlačením plazmatické virové zátěže (triduální)

Přetrvávání aberantního stavu imunitní aktivace a zánětu (pIA) může přispívat ke vzniku závažných událostí jiných než AIDS, které nesou vyšší morbimortalitu u pacientů infikovaných HIV. Přestože kombinovaná antiretrovirová léčba (cART) snižuje jak buněčné, tak solubilní aktivační markery, nedokáže zcela kontrolovat pIA navzdory konzistentnímu potlačení plazmatické virové zátěže. Jedním z mechanismů zahrnutých v pIA může být neúplná suprese virové replikace neodrážející se v plazmatické virové zátěži, která pouze odráží rovnováhu mezi virovou replikací a clearance HIV-RNA. Kromě toho byla u většiny pacientů infikovaných HIV-1 detekována virémie nízké úrovně navzdory letům na cART. Neintegrovaná 2-LTR HIV-DNA a buněčně asociované HIV-RNA jako produkty aktivní integrované transkripce DNA tento problém podporují.

Kromě toho jsou klíčovými důvody pro zjednodušení cART snížení toxicity, nižší riziko mutací rezistence v případě virologického selhání a úspora nákladů. Jednou z těchto strategií zjednodušení je duální terapie, která má na základě aktuálních údajů a našich klinických zkušeností podobnou virologickou účinnost než cART. Není však známo, zda by tato strategie mohla zvýšit perzistentní replikaci HIV-1, a tedy i pIA. Poměr CD4+/CD8+ T lymfocytů jako marker imunitního zotavení, změny v imunitní aktivaci T lymfocytů, senescenci, vyčerpání a apoptóze a buněčně asociovaná HIV-DNA a -RNA by odpověděly na otázku, zda by zjednodušení na duální terapii poskytlo méně kontrola reziduální replikace HIV, a tedy narušení pIA ve srovnání s trojkombinací, a tudíž by zhoršovalo dlouhodobou prognózu pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární výstupní opatření: k vyhodnocení změn poměru CD4/CD8, imunitní aktivace a dalších imunologických parametrů po 48 týdnech po přechodu na duální léčbu založenou na dolutegraviru plus emtricitabinu nebo darunaviru/kobicistatu plus emtricitabinu oproti pokračování v trojité léčbě založené na inhibitoru integrázy plus 2 analogy Sekundární výstupní opatření: k vyhodnocení změn poměru CD4/CD8, imunitní aktivace a dalších imunologických parametrů po 96 týdnech po přechodu na duální léčbu založenou na dolutegraviru plus emtricitabinu nebo darunaviru/kobicistatu plus emtricitabinu oproti pokračování v trojkombinaci založené na inhibitoru integrázy plus 2 analogy

Metoda: randomizovaná klinická studie, ve které budou dospělí pacienti infikovaní HIV s nedetekovatelnou plazmatickou HIV-RNA po dobu alespoň jednoho roku na trojkombinaci založené na inhibitorech integrázy a dvou nukleo(t)idových analogech randomizováni do 3 skupin (1:1 :1) se 4 vrstvami podle předchozí doby s nedetekovatelnou virovou náloží do:

  1. Pokračujte v předchozí ART na základě Elvitegravirkobicistatu 150150 mg + tenofovir-alafenamidu 10 mg + emtricitabinu 200 mg (Genvoya™) nebo Dolutegraviru 50 mg + abakaviru 600 mg + lamivudinu 300 mg (Triumeq™) jednou denně (Triumeq™)

    Nebo přepnout na:

  2. Darunavir/kobicistat (800 150 mg) + 3TC (300 mg) jednou denně nebo
  3. Dolutegravir (50 mg) + 3TC (300 mg) jednou denně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

153

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Virgen del Rocio University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti infikovaní HIV-1 ve věku ≥ 18 let.
  • Datum zahájení antiretrovirové léčby později než 01.01.2010
  • Plazmatická HIV-1 RNA <20 kopií/ml po dobu alespoň jednoho roku při trojkombinaci
  • Antiretrovirová léčba založená na inhibitoru integrázy a dvou nukleos(t)idových analogech v posledních 6 měsících.
  • Před zařazením podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Primární rezistence na kterýkoli z léků zahrnutých do studie.
  • Aktivní oportunní infekce.
  • Těhotenství při zařazení nebo během sledování
  • Aktivní koinfekce virem hepatitidy C a/nebo B.
  • Cirhóza, portální hypertenze a/nebo hypersplenismus jakékoli etiologie.
  • Současné nebo minulé malignity jako doplněk léčby kortikosteroidy, imunomodulačními látkami, interferony nebo chemoterapeutiky.
  • Jakákoli laboratorní abnormalita stupně 3 nebo 4 podle amerického ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb, Národního institutu zdraví, Národního institutu pro alergie a infekční nemoci, Divize AIDS.
  • Současné užívání léků s potenciálními velkými interakcemi s předepsanými léky podle příslušných úplných preskripčních informací.
  • Odhadovaná clearance kreatininu <50 ml/min

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Trojitá terapie
Pokračovat v trojkombinaci s elvitegravirem/kobicistatem + tenofovir-alafenamidem + emtricitabinem nebo dolutegravirem + abakavirem + lamivudinem jednou denně.
Lék: Pokračujte v trojité terapii
Pokračovat v trojité terapii
Experimentální: Přepněte na duální terapii A
Přepněte na duální léčbu darunavirem/kobicistatem (800 150 mg) + lamivudinem (300 mg) jednou denně jednou denně.
Lék: Přepněte na DTG + 3TC
Přejděte na dolutegravir + lamivudin jednou denně
Experimentální: Přepněte na duální terapii B
Přechod na duální léčbu Dolutegravirem (50 mg) + lamivudinem (300 mg) jednou denně
Lék: Přepněte na DRV/kobicistat + 3TC
Přejděte na darunavir/kobicistat + lamivudin jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr CD4/CD8
Časové okno: 48 týdnů
Zhodnotit, zda trojitá terapie založená na inhibitorech integrázy a dvou nukleosidových analogech poskytne vyšší obnovu poměru CD4+/CD8+ T buněk ve srovnání s duální terapií založenou na darunaviru/kobicistatu plus lamivudin nebo dolutegravir plus lamivudin po 48 týdnech léčby v Pacienti infikovaní HIV s konzistentním potlačením plazmatické virové zátěže.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivace imunity
Časové okno: 48 týdnů
Posoudit, zda duální terapie poskytují zvýšení imunitní aktivace a zánětu ve srovnání s trojitou terapií hodnocenou expresí HLA-DR a CD38 v CD4+ i CD8+ T buňkách a sCD14 po 48 týdnech léčby.
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Spolupracovníci

Instituto de Salud Carlos III

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Luis F Lopez-Cortes, PhD, Virgen del Rocio University Hospital. Seville. Spain

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

3. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

27. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FIS-TAR-01-2016
  • 2016-005226-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit