Pens versus dubbele antiretrovirale therapie bij hiv-geïnfecteerde patiënten met virologische onderdrukking (tridual) (Tridual)

Het aanhouden van een afwijkende staat van immuunactivatie en -ontsteking (pIA) kan bijdragen aan het ontstaan ​​van ernstige niet-AIDS-gebeurtenissen die een hogere morbimortaliteit met zich meebrengen bij HIV-geïnfecteerde patiënten. Hoewel gecombineerde antiretrovirale behandeling (cART) zowel cellulaire als oplosbare activeringsmarkers vermindert, slaagt het er niet in pIA volledig onder controle te krijgen ondanks consistente onderdrukking van de virale lading in het plasma. Een van de mechanismen die bij pIA betrokken zijn, is mogelijk een onvolledige onderdrukking van virale replicatie die niet wordt weerspiegeld door plasma viral load, wat alleen een weerspiegeling is van een evenwicht tussen virale replicatie en klaring van HIV-RNA. Bovendien werd bij de meeste HIV-1-geïnfecteerde patiënten een laag niveau van viremie gedetecteerd, ondanks jaren op cART. Niet-geïntegreerd 2-LTR HIV-DNA en cellulair geassocieerde HIV-RNA's, als producten van actieve geïntegreerde DNA-transcriptie, ondersteunen dit probleem.

Bovendien zijn de belangrijkste beweegredenen achter het vereenvoudigen van cART een vermindering van toxiciteit, een lager risico op resistentiemutaties in geval van virologisch falen en kostenbesparing. Een van deze vereenvoudigingsstrategieën is een duale therapie die, op basis van de actuele gegevens en onze klinische ervaring, een vergelijkbare virologische werkzaamheid heeft als cART. Het is echter niet bekend of deze strategie de persistente HIV-1-replicatie en dus pIA zou kunnen verhogen. De CD4+/CD8+ T-cel ratio als een marker van immuunherstel, de veranderingen in T-cel immuunactivatie, senescentie, uitputting en apoptose, en het cellulair geassocieerde HIV-DNA en -RNA zouden de vraag beantwoorden of vereenvoudiging naar duale therapie minder zou opleveren controle van resterende HIV-replicatie en daarom een ​​nadeel op pIA in vergelijking met drievoudige therapie en zou daarom de langetermijnprognose van de patiënt verslechteren.