哮喘中的肺驻留记忆 Th2 细胞
2026年4月16日 更新者：Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.
确定 2 型记忆 T 辅助细胞 (Th2) 如何启动对空气过敏原的回忆反应有可能改变过敏性哮喘（最常见的哮喘亚型）的治疗方法。
约 5-10% 的效应 Th2 细胞被募集到肺中，产生长寿的组织驻留记忆细胞，这些细胞准备对过敏原再次暴露作出反应。因此，靶向记忆 Th2 细胞激活是一种有吸引力的治疗策略。
然而，目前尚不清楚过敏原吸入如何启动肺部记忆 Th2 细胞反应。
这项新研究的重点是肺驻留记忆 Th2 细胞在协调对肺部过敏原的回忆反应中的作用，包括循环 Th2 细胞的募集和激活，是研究人员正在进行的自然、及时和令人兴奋的扩展过敏原挑战协议。
研究概览
详细说明
本研究的目的是确定持续存在于肺部的 Th2-Trm 协调对吸入过敏原的回忆反应的机制。
研究人员的中心假设是，Th2-Trm 通过对气道中同源抗原的快速和增强反应以及将循环 Th2 细胞 (Th2-Tcr) 募集到肺中抗原呈递部位的能力来引发过敏性气道炎症。
从机制上讲，研究人员假设 Th2-Trm 与表达 Th2 细胞吸引趋化因子 CCL17 的 DC 共定位，并且在过敏原再次攻击后迅速产生 2 型细胞因子，从而引发过敏性炎症并显着增强 DC 的 CCL17 表达。
这种增加的 CCL17 表达将 Th2-Tcr 细胞从血液中募集到抗原呈递位点，在该位点 Th2-Tcr 接受来自同源抗原加载和激活的 DC 的“第二次接触”，并变得完全有能力放大过敏性炎症。
研究人员建议使用创新的实验系统来定义 Th2-Trm 的功能，包括对通过支气管刷洗获得的人气道粘膜 CD4+ T 细胞进行单细胞 RNA-seq 分析。
具体来说，研究人员建议定义人肺 Th2-Trm 和 Th2-Tcr 的转录表型。
确定调节哮喘气道中 Th2-Trm 功能的机制有可能产生新的过敏性哮喘治疗方法。
记忆 CD4+ T 辅助 2 型 (Th2) 细胞对于促进过敏性哮喘（最常见的哮喘内型）至关重要。
研究人员建议定义新描述的肺驻留记忆 Th2 细胞在驱动复发性过敏性气道炎症中的功能。
拟议研究的成功完成有可能将新的哮喘疗法集中在专门针对肺驻留记忆 Th2 细胞的生物学上。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02116
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
轻度至中度过敏性哮喘 (AA) 受试者
纳入标准：
- 所有受试者的基线 FEV1 均不低于预测值的 75%。
所有受试者都将有对其家庭环境中存在的室内过敏原（猫、狗或尘螨过敏原）过敏症状的临床病史，并确认对相同过敏原的皮肤反应（阳性过敏原点刺试验）。 调查人员将招募以下人员：
- 患有轻度间歇性或轻度持续性哮喘（符合 NAEP 第 1 步或第 2 步治疗方案）且未每天定期吸入皮质类固醇 (ICS) 的受试者，以及
- 患有中度持续性哮喘（符合 NAEP 第 3 步治疗方案）且每天定期吸入皮质类固醇 (ICS) 的受试者。 在这个亚组中，最大允许每日 ICS 剂量为 220 MCG，每天两次氟替卡松或筛选时等效的 ICS。
- 终生不吸烟（终生总吸烟量 < 5 包年且 5 年内不吸烟）。
- 愿意并能够给予知情同意。
- 表达了参加与主要研究者面谈的愿望。
- 年龄在 18 至 55 岁之间。
- 所有受试者都将接受阳性乙酰甲胆碱激发，PC20 < 16 mg/ml。
排除标准：
- 怀孕的育龄妇女（基于尿液 β-HCG 检测）、性活跃且未采取避孕措施、正在寻求怀孕或正在哺乳的妇女。
- 在过去 6 周内存在自发性哮喘发作或上呼吸道感染的临床证据，并且在过去 4 周内不需要改变每日吸入皮质类固醇 (ICS)。
- 在研究前 30 天内参与涉及药物或生物制剂的研究。
- 对沙丁胺醇、阿托品、利多卡因、芬太尼或咪达唑仑不耐受。
- 筛选访视后 7 天内服用抗组胺药。
- 存在糖尿病、充血性心力衰竭、室性心律失常、脑血管意外病史、肾衰竭、过敏反应或肝硬化病史。
- 使用全身性类固醇，增加吸入类固醇、β 受体阻滞剂和 MAO 抑制剂的使用，或在筛选访视后 1 个月内因哮喘加重而就诊。
- 在特征访问后 1 个月内使用抗生素治疗呼吸道疾病或在支气管镜检查访问后 6 周内使用呼吸道感染。
- 需要插管的哮喘相关呼吸衰竭病史。
- 服用β-肾上腺素阻滞剂或单胺氧化酶抑制剂。
- 研究依从性很差的受试者。
- 过去 5 年内无吸烟史或总计 > 5 包年。
- 没有室内动物或二手香烟烟雾暴露。 （对于尘螨过敏的受试者，最好但不要求在他们的床垫和枕头上安装防尘螨罩。）
- 其他肺部疾病，如结节病、支气管扩张或活动性肺部感染。
- 在 6 个月内使用 Xolair（omalizumab - 抗 IgE 单克隆抗体）。
- 现在或过去 10 年使用猫、狗或尘螨提取物进行免疫治疗
- 使用其他生物制剂治疗哮喘或其他疾病，例如 Nucala（美泊利单抗，抗 IL-5 单克隆抗体），Cinqair（reslizumab，抗 IL-5 单克隆抗体），Fasenra（benralizumab，抗 IL-5受体单克隆抗体）、Dupixent（dupilumab、抗 IL-4 受体-α 单克隆抗体）或 6 个月内的其他免疫调节生物制剂。
健康对照 (HC) 受试者 HC 受试者将是整体健康状况良好、年龄和性别与哮喘组相匹配的 18 - 55 岁且无过敏性的个体，即在包括树木、草、杂草、猫、狗、尘螨、蟑螂和霉菌，无过敏性鼻炎或哮喘史，无猫、狗或尘螨过敏原接触引起的过敏症状史，终生不吸烟（定义为终生不吸烟）总计 < 5 包年且 5 年内无），正常肺活量测定（即 FEV1 和 FVC 至少为预测值的 90%）并且乙酰甲胆碱激发试验呈阴性（PC20 > 25 mg/ml）。
排除标准：
- 有过敏、哮喘、鼻腔或鼻窦疾病史。
- 排除标准 #1、3-8 和 10-17 如上所述，用于轻度至中度过敏性哮喘。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：过敏性哮喘或健康控制成人
过敏性哮喘或健康控制成人将接受支气管镜检查/BAL 和气道刷洗
|
参与者可能接受 3 次沙丁胺醇吸入（每次 90 微克）以尽量减少支气管收缩。
用药包括静脉注射咪达唑仑，必要时静脉注射芬太尼。
2% 的利多卡因通过雾化器喷雾输送到口咽部进行局部麻醉。
1% 利多卡因通过支气管镜输送到声带和肺段进行局部麻醉。
然后支气管镜通过声带进入气管。
在整个过程中，所有参与者都将接受连续的血压、心率和血氧饱和度监测。
参与者将被指示通过一系列标准化的手势来联系任何不适或问题。
一旦进入肺部，将等份的无菌盐水滴入右中叶的两个子段（首选，如果不可能，则右上叶），并通过轻柔的抽吸将其抽回捕集器中。
完成 BAL 后，将使用 Conmed Harrell™ 4 毫米无护套细胞学刷进行气道刷洗，对气道进行支气管内刷洗。
完成刷洗后，研究人员将带有刷子的支气管镜取出，以避免剪掉孤立的细胞。
刷子将在同一气道内的 2 个不同位置的气道上皮上轻轻来回滑动 10 次。
然后将刷子放在介质中并轻弹以去除细胞。
然后将第二个刷子引入同一肺叶的相邻气道，并在气道上皮细胞上在 2 个不同位置轻轻来回滑动 10 次，就像用第一个刷子所做的那样。
第二个刷子也将放置在介质中并轻弹以去除细胞。
手术会引起一些气道出血，参与者会被告知他们可能会在手术后 24-48 小时内咳出少量血液。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从气道粘膜中回收的 Th2-Trm 表型
大体时间：这是一项单时间点研究，在支气管镜检查时获得的所有信息定义为第 0 天。
|
研究人员将通过流式细胞术确定从哮喘患者气道粘膜中回收的 Th2-Trm 的表型，以确定人类 Th2-Trm 的表型。
T 细胞将从患有过敏性哮喘和对室内过敏原过敏的患者的气道支气管刷洗样本中回收，研究人员将从非过敏性健康对照受试者那里获得比较样本。
|
这是一项单时间点研究，在支气管镜检查时获得的所有信息定义为第 0 天。
|
|
从气道粘膜中恢复的 Th2-Trm 的转录谱
大体时间：这是一项单时间点研究，在支气管镜检查时获得的所有信息定义为第 0 天。
|
研究人员将通过单细胞 RNA-seq 分析确定从哮喘患者气道粘膜中回收的 Th2-Trm 的转录谱，以确定人类 Th2-Trm 的表型。
T 细胞将从患有过敏性哮喘和对室内过敏原过敏的患者的气道支气管刷洗样本中回收，研究人员将从非过敏性健康对照受试者那里获得比较样本。
|
这是一项单时间点研究，在支气管镜检查时获得的所有信息定义为第 0 天。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrew D Luster、MGH
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月23日
初级完成 (实际的)
2024年11月15日
研究完成 (估计的)
2027年12月15日
研究注册日期
首次提交
2018年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月28日
首次发布 (实际的)
2018年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月16日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
支气管镜/BAL的临床试验
-
Riphah International University完全的