Cellule di memoria Th2 residenti nei polmoni nell'asma

Soggetti con asma allergico (AA) da lieve a moderato

Criterio di inclusione:

1. Tutti i soggetti avranno un FEV1 basale non inferiore al 75% del valore previsto.

2. Tutti i soggetti avranno una storia clinica di sintomi allergici a un allergene indoor presente nel loro ambiente domestico, allergene di gatto, cane o acaro della polvere, e confermata reattività cutanea (un prick test allergene positivo) allo stesso allergene. Gli investigatori recluteranno entrambi:

   1. soggetti con asma lieve intermittente o lieve persistente (in linea con le opzioni terapeutiche NAEP Fase 1 o Fase 2) che non assumono quotidianamente corticosteroidi per via inalatoria (ICS) e
   2. soggetti con asma moderatamente persistente (coerenti con le opzioni terapeutiche della fase 3 del NAEP) che assumono quotidianamente corticosteroidi per via inalatoria (ICS). In questo sottogruppo, la dose giornaliera massima consentita di ICS sarà di 220 MCG due volte al giorno di fluticasone o ICS equivalente allo screening.
3. Assenza di fumo di sigaretta per tutta la vita (vita totale di <5 pacchetti-anno e nessuno in 5 anni).
4. Disposto e in grado di dare il consenso informato.
5. Ha espresso il desiderio di partecipare a un colloquio con il ricercatore principale.
6. Età compresa tra 18 e 55 anni.
7. Tutti i soggetti avranno un test positivo alla metacolina con un PC20 <16 mg/ml.

Criteri di esclusione:

1. Donne in età fertile che sono incinte (basate sul test del beta-HCG nelle urine), sono sessualmente attive e non usano contraccettivi, stanno cercando una gravidanza o stanno allattando.
2. La presenza di esacerbazione asmatica spontanea o evidenza clinica di infezione del tratto respiratorio superiore nelle 6 settimane precedenti e che non richiedono un cambiamento dei corticosteroidi inalatori giornalieri (ICS) nelle ultime 4 settimane.
3. Partecipazione a uno studio di ricerca che coinvolge un farmaco o un agente biologico durante i 30 giorni precedenti lo studio.
4. Intolleranza all'albuterolo, all'atropina, alla lidocaina, al fentanil o al midazolam.
5. Antistaminici entro 7 giorni dalla visita di screening.
6. Presenza di diabete mellito, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari, anamnesi di accidente cerebrovascolare, insufficienza renale, anamnesi di anafilassi o cirrosi.
7. Uso di steroidi sistemici, aumento dell'uso di steroidi per via inalatoria, beta-bloccanti e inibitori delle MAO o una visita per una riacutizzazione dell'asma entro 1 mese dalla visita di screening.
8. Uso di antibiotici per malattie respiratorie entro 1 mese dalla visita di caratterizzazione o infezione del tratto respiratorio entro 6 settimane dalle visite di broncoscopia.
9. Una storia di insufficienza respiratoria correlata all'asma che richiede l'intubazione.
10. Assunzione di agenti bloccanti beta-adrenergici o inibitori delle monoaminossidasi.
11. Soggetti con un'alta possibilità di scarsa compliance allo studio.
12. Nessuna storia di fumo di sigaretta negli ultimi 5 anni o > 5 pacchetti anni in totale.
13. Nessuna esposizione al fumo di sigaretta di seconda mano o animale domestico. (È inoltre preferibile, ma non obbligatorio, che i soggetti allergici agli acari della polvere abbiano rivestimenti a prova di acari della polvere sul materasso e sui cuscini.)
14. Altre malattie polmonari, come sarcoidosi, bronchiectasie o infezione polmonare attiva.
15. Uso di Xolair (omalizumab - anticorpo monoclonale anti-IgE) entro 6 mesi.
16. Immunoterapia con estratto di gatto, cane o acaro della polvere ora o negli ultimi 10 anni
17. Uso di altri farmaci biologici per il trattamento dell'asma o di altre condizioni mediche, come Nucala (mepolizumab, anticorpo monoclonale anti-IL-5), Cinqair (reslizumab, anticorpo monoclonale anti-IL-5), Fasenra (benralizumab, anti-IL-5 anticorpo monoclonale anti-recettore), Dupixent (dupilumab, anticorpo monoclonale anti-recettore alfa-IL-4) o altri farmaci biologici immunomodulatori entro 6 mesi.

Soggetti sani di controllo (HC) I soggetti HC saranno individui in buona salute generale, età e sesso abbinati al gruppo asmatico, età compresa tra 18 e 55 anni e non allergici, ovvero completamente negativi su un pannello di prick test cutanei che include alberi, erbe, erbacce, gatto, cane, acari della polvere, scarafaggi e muffe, senza anamnesi di rinite allergica o asma, senza anamnesi di sintomi allergici causati da gatti, cani o esposizione ad allergeni da acari della polvere, non fumatori di sigarette per tutta la vita (definiti come totale di < 5 packyear e nessuno in 5 anni), spirometria normale (es. FEV1 e FVC di almeno il 90% del predetto) e con un challenge test alla metacolina negativo (PC20 > 25 mg/ml).

Criteri di esclusione:

1. Una storia di allergia, asma, malattia nasale o sinusale.
2. Criteri di esclusione n. 1, 3-8 e 10-17 come sopra indicato per l'asma allergico da lieve a moderato.