Células Th2 de memória residente no pulmão na asma

Indivíduos com asma alérgica leve a moderada (AA)

Critério de inclusão:

1. Todos os indivíduos terão um FEV1 basal não inferior a 75% do valor previsto.

2. Todos os indivíduos terão um histórico clínico de sintomas alérgicos a um alérgeno interno presente em seu ambiente doméstico, seja gato, cachorro ou alérgeno de ácaro, e reatividade cutânea confirmada (um teste de picada de alérgeno positivo) ao mesmo alérgeno. Os investigadores irão recrutar ambos:

   1. indivíduos com asma leve intermitente ou leve persistente (consistente com as opções de tratamento da Etapa 1 ou Etapa 2 da NAEP) que não estão tomando corticosteroides inalatórios diários regulares (ICS) e
   2. indivíduos com asma persistente moderada (consistente com as opções de tratamento do Passo 3 da NAEP) que estão tomando corticosteroides inalatórios diários regulares (ICS). Neste subgrupo, a dose diária máxima permitida de ICS será de 220 MCG duas vezes ao dia de fluticasona ou ICS equivalente na triagem.
3. Ausência de tabagismo ao longo da vida (total na vida < 5 anos-maço e nenhum em 5 anos).
4. Disposto e capaz de dar consentimento informado.
5. Manifestou o desejo de participar de entrevista com a pesquisadora principal.
6. Idade entre 18 e 55 anos.
7. Todos os indivíduos terão um teste de metacolina positivo com um PC20 < 16 mg/ml.

Critério de exclusão:

1. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas (com base no teste de beta-HCG na urina), são sexualmente ativas e não usam métodos contraceptivos, estão tentando engravidar ou estão amamentando.
2. A presença de exacerbação asmática espontânea ou evidência clínica de infecção do trato respiratório superior nas últimas 6 semanas e não requerendo mudança diária de corticosteroides inalatórios (ICS) nas últimas 4 semanas.
3. Participação em um estudo de pesquisa envolvendo um medicamento ou agente biológico durante os 30 dias anteriores ao estudo.
4. Intolerância ao albuterol, atropina, lidocaína, fentanil ou midazolam.
5. Anti-histamínicos dentro de 7 dias da visita de triagem.
6. Presença de diabetes mellitus, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, história de acidente vascular cerebral, insuficiência renal, história de anafilaxia ou cirrose.
7. Uso de esteróides sistêmicos, aumento do uso de esteróides inalatórios, betabloqueadores e inibidores da MAO ou uma visita para exacerbação da asma dentro de 1 mês da visita de triagem.
8. Uso de antibióticos para doença respiratória dentro de 1 mês da visita de caracterização ou infecção do trato respiratório dentro de 6 semanas das visitas de broncoscopia.
9. Uma história de insuficiência respiratória relacionada à asma requerendo intubação.
10. Tomando agentes bloqueadores beta-adrenérgicos ou inibidores da monoamina oxidase.
11. Indivíduos com alta possibilidade de baixa adesão ao estudo.
12. Sem história de tabagismo nos últimos 5 anos ou > 5 maços/ano no total.
13. Nenhum animal interno ou exposição à fumaça de cigarro de segunda mão. (Também é preferível, mas não obrigatório, que indivíduos alérgicos a ácaros tenham coberturas à prova de ácaros em seus colchões e travesseiros.)
14. Outras doenças pulmonares, como sarcoidose, bronquiectasia ou infecção pulmonar ativa.
15. Uso de Xolair (omalizumabe - anticorpo monoclonal anti-IgE) em até 6 meses.
16. Imunoterapia com extrato de gato, cachorro ou ácaro agora ou nos últimos 10 anos
17. Uso de outros biológicos para tratamento de asma ou outra condição médica, como Nucala (mepolizumabe, anticorpo monoclonal anti-IL-5), Cinqair (reslizumabe, anticorpo monoclonal anti-IL-5), Fasenra (benralizumabe, anticorpo anti-IL-5 anticorpo monoclonal receptor), Dupixent (dupilumabe, anticorpo monoclonal alfa-receptor anti-IL-4) ou outros agentes biológicos imunomoduladores dentro de 6 meses.

Indivíduos de Controle Saudável (HC) Indivíduos com HC serão indivíduos com boa saúde geral, idade e sexo correspondentes ao grupo asmático, idade 18 - 55 e não alérgicos, ou seja, totalmente negativos em um painel de testes cutâneos que inclui árvores, gramíneas, ervas daninhas, gato, cachorro, ácaros, baratas e fungos, sem histórico de rinite alérgica ou asma, sem histórico de sintomas alérgicos causados ​​por gatos, cães ou exposição a alérgenos de ácaros, não fumantes de cigarros por toda a vida (definidos como total < 5 anos-maço e nenhum em 5 anos), espirometria normal (i.e. VEF1 e CVF de pelo menos 90% do previsto) e com teste de provocação com metacolina negativo (PC20 > 25 mg/ml).

Critério de exclusão:

1. História de alergia, asma, doença nasal ou sinusal.
2. Critérios de exclusão #1, 3-8 e 10-17 conforme indicado acima para asma alérgica leve a moderada.