Lunge-residente hukommelse Th2-celler i astma

Personer med mild til moderat allergisk astma (AA).

Inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner vil have en baseline FEV1 på ikke mindre end 75 % af den forudsagte værdi.

2. Alle forsøgspersoner vil have en klinisk historie med allergiske symptomer over for et indendørs allergen, der er til stede i deres hjemmemiljø, enten kat, hund eller husstøvmideallergen, og bekræftet hudreaktivitet (en positiv allergen priktest) over for det samme allergen. Efterforskerne vil rekruttere begge:

   1. personer med mild intermitterende eller mild vedvarende astma (i overensstemmelse med NAEP Trin 1 eller Trin 2 behandlingsmuligheder), som ikke tager regelmæssige daglige inhalationskortikosteroider (ICS), og
   2. personer med moderat vedvarende astma (i overensstemmelse med NAEP Trin 3 behandlingsmuligheder), som tager regelmæssige daglige inhalationskortikosteroider (ICS). I denne undergruppe vil den maksimalt tilladte daglige ICS-dosis være 220 MCG to gange dagligt af fluticason eller tilsvarende ICS ved screening.
3. Livslangt fravær af cigaretrygning (livstid i alt < 5 pakkeår og ingen i 5 år).
4. Villig og i stand til at give informeret samtykke.
5. Udtalte ønske om at deltage i et interview med hovedefterforskeren.
6. Alder mellem 18 og 55 år.
7. Alle forsøgspersoner vil have en positiv metacholin-udfordring med en PC20 < 16 mg/ml.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (baseret på urin beta-HCG-test), er seksuelt aktive og ikke bruger prævention, søger at blive gravide, eller som ammer.
2. Tilstedeværelsen af ​​spontan astmatisk eksacerbation eller kliniske tegn på øvre luftvejsinfektion inden for de foregående 6 uger og ikke krævet en ændring i daglige inhalerede kortikosteroider (ICS) inden for de seneste 4 uger.
3. Deltagelse i en forskningsundersøgelse, der involverer et lægemiddel eller et biologisk middel i de 30 dage forud for undersøgelsen.
4. Intolerance over for albuterol, atropin, lidocain, fentanyl eller midazolam.
5. Antihistaminer inden for 7 dage efter screeningsbesøget.
6. Tilstedeværelse af diabetes mellitus, kongestiv hjertesvigt, ventrikulære arytmier, anamnese med en cerebrovaskulær ulykke, nyresvigt, anafylaksi eller cirrose.
7. Brug af systemiske steroider, øget brug af inhalationssteroider, betablokkere og MAO-hæmmere eller et besøg for en astmaforværring inden for 1 måned efter screeningsbesøget.
8. Antibiotikabrug til luftvejssygdomme inden for 1 måned efter karakteriseringsbesøget eller en luftvejsinfektion inden for 6 uger efter bronkoskopibesøgene.
9. En historie med astma-relateret respirationssvigt, der kræver intubation.
10. Tager beta-adrenerge blokerende midler eller monoaminoxidasehæmmere.
11. Forsøgspersoner med høj mulighed for dårlig efterlevelse af undersøgelsen.
12. Ingen historie med cigaretrygning inden for de seneste 5 år eller > 5 pakkeår i alt.
13. Ingen eksponering for indendørs dyr eller passiv cigaretrøg. (Det er også foretrukket, men ikke påkrævet, at personer med støvmideallergiske personer har støvmidesikre indkapslinger på deres madras og puder.)
14. Andre lungesygdomme, såsom sarkoidose, bronkiektasi eller aktiv lungeinfektion.
15. Brug af Xolair (omalizumab - anti-IgE monoklonalt antistof) inden for 6 måneder.
16. Immunterapi med katte-, hunde- eller støvmideekstrakt nu eller inden for de seneste 10 år
17. Brug af andre biologiske lægemidler til behandling af astma eller anden medicinsk tilstand, såsom Nucala (mepolizumab, anti-IL-5 monoklonalt antistof), Cinqair (reslizumab, anti-IL-5 monoklonalt antistof), Fasenra (benralizumab, anti-IL-5) receptor monoklonalt antistof), Dupixent (dupilumab, anti-IL-4 receptor-alfa monoklonalt antistof) eller andre immunmodulerende biologiske lægemidler inden for 6 måneder.

Sunde kontrolpersoner (HC) HC-personer vil være individer, som er i et godt helbred, alder og køn, der matcher astmagruppen, alderen 18-55 og ikke-allergiske, dvs. er helt negative på et panel af prikkehudtest, der inkluderer træer, græsser, ukrudt, kat, hund, husstøvmider, kakerlak og skimmelsvampe, uden historie med allergisk rhinitis eller astma, ingen historie med allergiske symptomer forårsaget af katte, hunde eller støvmideallergen eksponering, livslange ikke-rygere af cigaretter (defineret som en levetid i alt < 5 pakkeår og ingen i 5 år), normal spirometri (dvs. FEV1 og FVC på mindst 90 % af forudsagt) og med en negativ metacholin challenge-test (PC20 på > 25 mg/ml).

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med allergi, astma, nasal eller bihulesygdom.
2. Eksklusionskriterier #1, 3-8 og 10-17 som angivet ovenfor for mild til moderat allergisk astma.