Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Keuhkoissa asuvat muistin Th2-solut astmassa

torstai 16. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.
Sen määrittäminen, kuinka muisti T-auttaja tyyppi 2 (Th2) käynnistää palautusvasteet aeroallergeenille, voi muuttaa terapeuttista lähestymistapaa allergiseen astmaan, joka on yleisin astman alatyyppi. Noin 5-10 % keuhkoihin rekrytoiduista efektori-T2-soluista synnyttää pitkäikäisiä kudosten muistisoluja, jotka ovat valmiita reagoimaan allergeenille uudelleenaltistumiseen. Näin ollen muistin Th2-soluaktivaation kohdistaminen on houkutteleva terapeuttinen strategia. Ei kuitenkaan tiedetä hyvin, kuinka allergeenin hengittäminen käynnistää muisti-Th2-soluvasteen keuhkoissa. Tämän uuden tutkimuksen painopiste keuhkoissa olevien muistin Th2-solujen roolissa keuhkoissa olevien allergeenien palautusvasteen järjestämisessä, mukaan lukien kiertävien Th2-solujen värvääminen ja aktivointi, on luonnollinen, oikea-aikainen ja jännittävä jatko tutkijoiden meneillään olevalle tutkimukselle. Allergeenihaasteprotokolla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määritellä mekanismit, joilla keuhkoissa pysyvä Th2-Trm järjestää palautusvasteen sisäänhengitetyille allergeeneille. Tutkijoiden keskeinen hypoteesi on, että Th2-Trm sytyttää allergisen hengitystietulehduksen nopean ja tehostetun vasteen kautta hengitysteiden sukulaisantigeenille ja kyvyllä värvätä kiertäviä Th2-soluja (Th2-Tcr) antigeenin esiintymiskohtiin keuhkoissa. Mekaanisesti tutkijat olettavat, että Th2-Trm lokalisoituu yhdessä DC:iden kanssa, jotka ilmentävät Th2-soluja houkuttelevaa kemokiinia CCL17, ja allergeenin uudelleenaltistuksen jälkeen tuottavat nopeasti tyypin 2 sytokiinejä, jotka käynnistävät allergisen tulehduksen ja lisäävät merkittävästi CCL17:n DC-ilmentymistä. Tämä lisääntynyt CCL17-ilmentyminen värvää Th2-Tcr-soluja verestä antigeenin esittelykohtiin, joissa Th2-Tcr saa "toisen kosketuksen" sukulaisantigeenilla ladatuilta ja aktivoiduilta DC:iltä ja tulee täysin päteviksi vahvistamaan allergista tulehdusta. Tutkijat ehdottavat innovatiivisten koejärjestelmien käyttöä Th2-Trm:n toiminnan määrittämiseen, mukaan lukien keuhkoputkiharjauksella saatujen ihmisen hengitysteiden limakalvon CD4+ T-solujen yksisoluinen RNA-seq-analyysi. Erityisesti tutkijat ehdottavat ihmisen keuhkojen Th2-Trm:n ja Th2-Tcr:n transkription fenotyypin määrittelyä. Th2-Trm-toimintoa säätelevien mekanismien määrittäminen astmaattisissa hengitysteissä voi tarjota uusia terapeuttisia lähestymistapoja allergiseen astmaan. Muisti CD4+ T-auttajatyyppi 2 (Th2) -solut ovat kriittisiä allergisen astman, yleisimmän astman endotyypin, edistämisessä. Tutkijat ehdottavat, että määritellään äskettäin kuvattujen keuhkomuistin Th2-solujen toiminta toistuvan allergisen hengitystietulehduksen ohjauksessa. Ehdotetun tutkimuksen onnistunut loppuun saattaminen voi keskittää uusia astmahoitoja erityisesti keuhkoissa asuvien muistin Th2-solujen biologiaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02116
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Lievä tai kohtalainen allerginen astma (AA).

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kaikilla koehenkilöillä on lähtötason FEV1 vähintään 75 % ennustetusta arvosta.

  2. Kaikilla koehenkilöillä on kliininen historia allergisista oireista kotiympäristössään esiintyvälle sisäallergeenille, joko kissan, koiran tai pölypunkkien allergeenille, ja vahvistettu ihoreaktiivisuus (positiivinen allergeenipistotesti) samalle allergeenille. Tutkijat palkkaavat molemmat:

    1. potilaat, joilla on lievä ajoittainen tai lievä jatkuva astma (yhdenmukainen NAEP:n vaiheen 1 tai vaiheen 2 hoitovaihtoehtojen kanssa), jotka eivät käytä säännöllisesti päivittäin inhaloitavia kortikosteroideja (ICS) ja
    2. kohteet, joilla on kohtalainen jatkuva astma (yhdenmukainen NAEP:n vaiheen 3 hoitovaihtoehtojen kanssa), jotka käyttävät säännöllisesti päivittäin inhaloitavia kortikosteroideja (ICS). Tässä alaryhmässä suurin sallittu päivittäinen ICS-annos on 220 MCG kahdesti vuorokaudessa flutikasonia tai vastaavaa ICS:ää seulonnassa.
  3. Elinikäinen tupakoimattomuus (elinikä yhteensä < 5 pakkausvuotta ja ei yhtään 5 vuoden aikana).
  4. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
  5. Ilmaisi halunsa osallistua haastatteluun päätutkijan kanssa.
  6. Ikä 18-55 vuotta.
  7. Kaikilla koehenkilöillä on positiivinen metakoliinialtistus PC20:lla < 16 mg/ml.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana (virtsan beeta-HCG-testin perusteella), ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä käytä ehkäisyä, suunnittelevat raskautta tai imettävät.
  2. Spontaani astman paheneminen tai ylempien hengitysteiden infektion kliininen näyttö viimeisten 6 viikon aikana, eikä se ole edellyttänyt päivittäisten inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) muutosta viimeisen 4 viikon aikana.
  3. Osallistuminen lääkettä tai biologista ainetta sisältävään tutkimukseen tutkimusta edeltäneiden 30 päivän aikana.
  4. Albuterolin, atropiinin, lidokaiinin, fentanyylin tai midatsolaamin intoleranssi.
  5. Antihistamiinit 7 päivän sisällä seulontakäynnistä.
  6. Diabetes mellitus, sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt, aivoverenkiertohäiriö, munuaisten vajaatoiminta, anafylaksia tai kirroosi.
  7. Systeemisten steroidien käyttö, inhaloitavien steroidien, beetasalpaajien ja MAO-estäjien lisääntynyt käyttö tai käynti astman pahenemisvaiheessa 1 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
  8. Antibioottien käyttö hengitystiesairauksien hoidossa 1 kuukauden sisällä karakterisointikäynnistä tai hengitystieinfektio 6 viikon kuluessa bronkoskooppikäynneistä.
  9. Aiemmin astmaan liittyvä hengitysvajaus, joka vaatii intubaatiota.
  10. beetasalpaajien tai monoamiinioksidaasin estäjien ottaminen.
  11. Koehenkilöt, joilla on suuri todennäköisyys huonosti noudattaa tutkimusta.
  12. Ei tupakointihistoriaa viimeisen 5 vuoden aikana tai yhteensä > 5 pakkausvuotta.
  13. Ei sisällä eläimiä tai tupakansavulle altistumista. (On myös suositeltavaa, mutta ei pakollista, että pölypunkkille allergisilla henkilöillä on patjassa ja tyynyissä pölypunkkien kestävät kotelot.)
  14. Muut keuhkosairaudet, kuten sarkoidoosi, bronkiektaasi tai aktiivinen keuhkosairaus.
  15. Xolairin (omalitsumabi - monoklonaalinen anti-IgE-vasta-aine) käyttö 6 kuukauden sisällä.
  16. Immunoterapia kissan, koiran tai pölypunkkiuutteella nyt tai viimeisen 10 vuoden aikana
  17. Muiden biologisten aineiden käyttö astman tai muun sairauden hoitoon, kuten Nucala (mepolitsumabi, anti-IL-5 monoklonaalinen vasta-aine), Cinqair (reslitsumabi, anti-IL-5 monoklonaalinen vasta-aine), Fasenra (benralitsumabi, anti-IL-5 reseptorin monoklonaalinen vasta-aine), Dupixent (dupilumabi, anti-IL-4-reseptori-alfa monoklonaalinen vasta-aine) tai muut immunomoduloivat biologiset aineet 6 kuukauden kuluessa.

Terveet verrokki (HC) -potilaat HC-potilaat ovat henkilöitä, joiden yleinen terveys, ikä ja sukupuoli vastaavat astmaa sairastavia, 18–55-vuotiaita ja ei-allergisia, eli täysin negatiivisia pistos-ihotestien paneelissa, joka sisältää puita, ruohoja, rikkaruohot, kissa, koira, pölypunkit, torakat ja homeet, joilla ei ole historiaa allergista nuhaa tai astmaa, ei kissojen, koirien tai pölypunkkien allergeenialtistuksen aiheuttamia allergisia oireita, elinikäiset tupakoimattomat (määritelty elinikäiseksi) yhteensä < 5 pakkausvuotta ja ei yhtään 5 vuoden aikana), normaali spirometria (ts. FEV1 ja FVC vähintään 90 % ennustetusta) ja negatiivinen metakoliinialtistustesti (PC20 > 25 mg/ml).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi allergia, astma, nenä- tai poskiontelosairaus.
  2. Poissulkemiskriteerit 1, 3-8 ja 10-17, kuten edellä on osoitettu lievän tai keskivaikean allergisen astman osalta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Allergiset astmaatikko tai terveet aikuiset
Allergisille astmaatikoille tai terveille aikuisille tehdään bronkoskopia/BAL ja hengitysteiden harjaus
Menettely: Bronkoskopia/BAL
Osallistujat voivat saada 3 inhalaatiota (90 ug ea) albuterolia keuhkoputkien supistumisen minimoimiseksi. Lääkitys sisältää midatsolaamin suonensisäisenä injektiona ja fentanyylin suonensisäisenä injektiona tarpeen mukaan. 2 % lidokaiinia toimitetaan sumutinsuihkeella suun nieluun paikallispuudutusta varten. 1 % lidokaiinia kuljetetaan bronkoskoopin kautta äänihuulten ja keuhkojen segmentteihin paikallispuudutusta varten. Bronkoskooppi johdetaan sitten äänihuulten kautta henkitorveen. Toimenpiteen ajan kaikilla osallistujilla on jatkuva verenpaineen, sykkeen ja happisaturaation seuranta. Osallistujia neuvotaan kertomaan epämukavuudesta tai ongelmista standardisoitujen käsimerkkien avulla. Keuhkoihin päästyään steriiliä suolaliuosta tiputetaan kahteen osaan oikeanpuoleista keskilohkoa (edullinen ja jos ei mahdollista, oikea ylälohko) ja vedetään ansaan kevyellä imulla.
Menettely: Hengitysteiden harjaus
Kun BAL:t on suoritettu, hengitysteiden endobronkiaalinen harjaus suoritetaan käyttämällä hengitystieharjoja Conmed Harrell™ 4 mm:n vaippaamattomalla sytologiaharjalla. Harjauksen päätyttyä tutkijat poistavat bronkoskoopin harjan ollessa paikoillaan, jotta eristetyt solut eivät leikkaa pois. Harjaa liu'utetaan varovasti edestakaisin hengitysteiden epiteelillä 10 kertaa kahdessa eri paikassa saman hengitystien sisällä. Harja asetetaan sitten väliaineeseen ja pyyhkäistään solujen poistamiseksi. Toinen harja viedään sitten saman lohkon viereiseen hengitysteihin ja liukuu varovasti edestakaisin hengitysteiden epiteelillä 10 kertaa kahdessa eri paikassa, kuten tehtiin ensimmäisellä harjalla. Toinen harja asetetaan myös väliaineeseen ja pyyhkäisee solujen poistamiseksi. Toimenpide aiheuttaa jonkin verran hengitysteiden verenvuotoa, ja osallistujille kerrotaan, että he voivat yskiä pieniä määriä verta 24-48 tunnin ajan toimenpiteen jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Th2-Trm:n fenotyyppi palautui hengitysteiden limakalvosta
Aikaikkuna: Tämä on yhden ajankohdan tutkimus, jossa kaikki tiedot, jotka on saatu bronkoskopian aikana, määritellään päiväksi 0.
Tutkijat määrittävät astmaa sairastavien ihmisten hengitysteiden limakalvosta talteen saadun Th2-Trm:n fenotyypin virtaussytometrian avulla ihmisen Th2-Trm:n fenotyypin määrittelemiseksi. T-solut otetaan talteen hengitysteiden keuhkoputkien harjausnäytteistä potilailta, joilla on allerginen astma ja allergia sisätiloissa olevalle allergeenille, ja tutkijat saavat vertailunäytteet ei-allergisilta terveiltä kontrollihenkilöiltä.
Tämä on yhden ajankohdan tutkimus, jossa kaikki tiedot, jotka on saatu bronkoskopian aikana, määritellään päiväksi 0.
Th2-Trm:n transkriptioprofiili palautui hengitysteiden limakalvolta
Aikaikkuna: Tämä on yhden ajankohdan tutkimus, jossa kaikki tiedot, jotka on saatu bronkoskopian aikana, määritellään päiväksi 0.
Tutkijat määrittävät astmaa sairastavien ihmisten hengitysteiden limakalvosta talteen saadun Th2-Trm:n transkriptioprofiilin yksisoluisen RNA-seq-analyysin avulla määrittääkseen ihmisen Th2-Trm:n fenotyypin. T-solut otetaan talteen hengitysteiden keuhkoputkien harjausnäytteistä potilailta, joilla on allerginen astma ja allergia sisätiloissa olevalle allergeenille, ja tutkijat saavat vertailunäytteet ei-allergisilta terveiltä kontrollihenkilöiltä.
Tämä on yhden ajankohdan tutkimus, jossa kaikki tiedot, jotka on saatu bronkoskopian aikana, määritellään päiväksi 0.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew D Luster, MGH

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 23. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 15. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 17. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018P000117
  • 2R01AI040618-21 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bronkoskopia/BAL

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Rwanda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa