Long-Resident Memory Th2-cellen bij astma

Patiënten met milde tot matige allergische astma (AA).

Inclusiecriteria:

1. Alle proefpersonen zullen een baseline FEV1 hebben van niet minder dan 75% van de voorspelde waarde.

2. Alle proefpersonen hebben een klinische voorgeschiedenis van allergische symptomen voor een allergeen binnenshuis dat aanwezig is in hun thuisomgeving, ofwel katten-, honden- of huisstofmijtallergeen, en bevestigde huidreactiviteit (een positieve allergeenpriktest) voor hetzelfde allergeen. De rechercheurs rekruteren beide:

   1. proefpersonen met licht intermitterend of licht aanhoudend astma (consistent met NAEP stap 1 of stap 2 behandelingsopties) die niet regelmatig dagelijkse inhalatiecorticosteroïden (ICS) gebruiken, en
   2. proefpersonen met matig aanhoudend astma (consistent met NAEP stap 3 behandelingsopties) die regelmatig dagelijkse inhalatiecorticosteroïden (ICS) gebruiken. In deze subgroep is de maximaal toegestane dagelijkse ICS-dosis 220 MCG tweemaal daags fluticason of gelijkwaardige ICS bij de screening.
3. Levenslange afwezigheid van het roken van sigaretten (levenstotaal < 5 pakjaren en geen in 5 jaar).
4. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
5. De wens uitgesproken om deel te nemen aan een interview met de hoofdonderzoeker.
6. Leeftijd tussen 18 en 55 jaar.
7. Alle proefpersonen zullen een positieve methacholineprovocatie hebben met een PC20 < 16 mg/ml.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (gebaseerd op bèta-HCG-testen in urine), seksueel actief zijn en geen anticonceptie gebruiken, zwanger willen worden of borstvoeding geven.
2. De aanwezigheid van spontane astmatische exacerbatie of klinisch bewijs van infectie van de bovenste luchtwegen in de afgelopen 6 weken en waarvoor geen verandering van dagelijkse inhalatiecorticosteroïden (ICS) in de afgelopen 4 weken nodig was.
3. Deelname aan een onderzoeksstudie met een geneesmiddel of biologisch agens gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de studie.
4. Intolerantie voor albuterol, atropine, lidocaïne, fentanyl of midazolam.
5. Antihistaminica binnen 7 dagen na het screeningsbezoek.
6. Aanwezigheid van diabetes mellitus, congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën, voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident, nierfalen, voorgeschiedenis van anafylaxie of cirrose.
7. Gebruik van systemische steroïden, verhoogd gebruik van inhalatiesteroïden, bètablokkers en MAO-remmers of een bezoek voor een astma-exacerbatie binnen 1 maand na het screeningsbezoek.
8. Antibioticagebruik voor luchtwegaandoeningen binnen 1 maand na het karakteriseringsbezoek of een luchtweginfectie binnen 6 weken na de bronchoscopiebezoeken.
9. Een voorgeschiedenis van astma-gerelateerd ademhalingsfalen waarvoor intubatie nodig was.
10. Bèta-adrenerge blokkers of monoamineoxidaseremmers gebruiken.
11. Proefpersonen met een grote kans op slechte naleving van het onderzoek.
12. Geen geschiedenis van het roken van sigaretten in de afgelopen 5 jaar of > 5 pakjaren in totaal.
13. Geen blootstelling aan binnendieren of tweedehands sigarettenrook. (Het heeft ook de voorkeur, maar is niet verplicht, dat mensen die allergisch zijn voor huisstofmijt een omhulsel op hun matras en kussens hebben dat bestand is tegen huisstofmijt.)
14. Andere longziekten, zoals sarcoïdose, bronchiëctasie of actieve longinfectie.
15. Gebruik van Xolair (omalizumab - anti-IgE monoklonaal antilichaam) binnen 6 maanden.
16. Immunotherapie met katten-, honden- of huisstofmijtextract nu of in de afgelopen 10 jaar
17. Gebruik van andere biologische geneesmiddelen voor de behandeling van astma of andere medische aandoeningen, zoals Nucala (mepolizumab, anti-IL-5 monoklonaal antilichaam), Cinqair (reslizumab, anti-IL-5 monoklonaal antilichaam), Fasenra (benralizumab, anti-IL-5 receptor monoklonaal antilichaam), Dupixent (dupilumab, anti-IL-4 receptor-alfa monoklonaal antilichaam), of andere immunomodulerende biologische geneesmiddelen binnen 6 maanden.

Healthy Control (HC)-proefpersonen HC-proefpersonen zijn personen met een goede algehele gezondheid, leeftijd en geslacht die overeenkomen met de astmatische groep, leeftijd 18 - 55 en niet-allergisch, d.w.z. volledig negatief op een panel van prikhuidtesten met bomen, grassen, onkruid, kat, hond, huisstofmijt, kakkerlak en schimmels, zonder voorgeschiedenis van allergische rhinitis of astma, geen voorgeschiedenis van allergische symptomen veroorzaakt door katten, honden of blootstelling aan huisstofmijtallergeen, levenslange niet-rokers van sigaretten (gedefinieerd als een levenslange in totaal < 5 pakjaren en geen in 5 jaar), normale spirometrie (d.w.z. FEV1 en FVC van ten minste 90% van voorspeld) en met een negatieve methacholineprovocatietest (PC20 van > 25 mg/ml).

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van allergie, astma, neus- of sinusziekte.
2. Uitsluitingscriteria #1, 3-8 en 10-17 zoals hierboven aangegeven voor milde tot matige allergische astma.