Células Th2 de memoria residentes en los pulmones en el asma

Sujetos con asma alérgica leve a moderada (AA)

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos tendrán un FEV1 inicial no inferior al 75 % del valor previsto.

2. Todos los sujetos tendrán un historial clínico de síntomas alérgicos a un alérgeno de interior presente en su entorno doméstico, ya sea un alérgeno de gato, perro o ácaro del polvo, y una reactividad cutánea confirmada (una prueba de punción con alérgeno positiva) al mismo alérgeno. Los investigadores reclutarán a ambos:

   1. sujetos con asma leve intermitente o persistente leve (de acuerdo con las opciones de tratamiento del Paso 1 o Paso 2 de NAEP) que no toman corticosteroides inhalados (ICS) diarios regulares, y
   2. sujetos con asma persistente moderada (de acuerdo con las opciones de tratamiento del Paso 3 de NAEP) que toman corticosteroides inhalados (ICS) diarios regulares. En este subgrupo, la dosis diaria máxima permitida de ICS será de 220 MCG dos veces al día de fluticasona o ICS equivalente en la selección.
3. Ausencia de fumar cigarrillos durante toda la vida (total de por vida de < 5 paquetes-año y ninguno en 5 años).
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
5. Expresó el deseo de participar en una entrevista con el investigador principal.
6. Edad entre 18 y 55 años.
7. Todos los sujetos tendrán una provocación positiva con metacolina con una PC20 < 16 mg/ml.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres en edad fértil que están embarazadas (según las pruebas de beta-HCG en orina), son sexualmente activas y no usan métodos anticonceptivos, buscan quedar embarazadas o están amamantando.
2. La presencia de exacerbación asmática espontánea o evidencia clínica de infección del tracto respiratorio superior en las últimas 6 semanas y que no requiera un cambio en los corticosteroides inhalados (ICS) diarios en las últimas 4 semanas.
3. Participación en un estudio de investigación que involucre un fármaco o agente biológico durante los 30 días anteriores al estudio.
4. Intolerancia al albuterol, atropina, lidocaína, fentanilo o midazolam.
5. Antihistamínicos dentro de los 7 días de la visita de selección.
6. Presencia de diabetes mellitus, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias ventriculares, antecedentes de accidente cerebrovascular, insuficiencia renal, antecedentes de anafilaxia o cirrosis.
7. Uso de esteroides sistémicos, mayor uso de esteroides inhalados, bloqueadores beta e inhibidores de la MAO o una visita por una exacerbación del asma dentro de 1 mes de la visita de selección.
8. Uso de antibióticos para enfermedades respiratorias dentro de 1 mes de la visita de caracterización o una infección del tracto respiratorio dentro de las 6 semanas de las visitas de broncoscopia.
9. Antecedentes de insuficiencia respiratoria relacionada con el asma que requiera intubación.
10. Tomar agentes bloqueadores beta-adrenérgicos o inhibidores de la monoaminooxidasa.
11. Sujetos con alta posibilidad de mala adherencia al estudio.
12. Sin antecedentes de tabaquismo en los últimos 5 años o > 5 paquetes por año en total.
13. No hay exposición a animales de interior o humo de cigarrillos de segunda mano. (También es preferible, pero no obligatorio, que las personas alérgicas a los ácaros del polvo tengan fundas a prueba de ácaros en sus colchones y almohadas).
14. Otras enfermedades pulmonares, como sarcoidosis, bronquiectasias o infección pulmonar activa.
15. Uso de Xolair (omalizumab - anticuerpo monoclonal anti-IgE) dentro de los 6 meses.
16. Inmunoterapia con extracto de gato, perro o ácaro del polvo ahora o en los últimos 10 años
17. Uso de otros productos biológicos para el tratamiento del asma u otra afección médica, como Nucala (mepolizumab, anticuerpo monoclonal anti-IL-5), Cinqair (reslizumab, anticuerpo monoclonal anti-IL-5), Fasenra (benralizumab, anticuerpo monoclonal anti-IL-5) anticuerpo monoclonal receptor), Dupixent (dupilumab, anticuerpo monoclonal anti-receptor-alfa de IL-4) u otros productos biológicos inmunomoduladores en un plazo de 6 meses.

Sujetos de control saludables (HC) Los sujetos HC serán individuos que gozan de buena salud general, edad y sexo coincidentes con el grupo de asmáticos, de 18 a 55 años y no alérgicos, es decir, completamente negativos en un panel de pruebas cutáneas por punción que incluye árboles, pastos, malas hierbas, gatos, perros, ácaros del polvo, cucarachas y moho, sin antecedentes de rinitis alérgica o asma, sin antecedentes de síntomas alérgicos causados ​​por exposición a alérgenos de gatos, perros o ácaros del polvo, no fumadores de cigarrillos de por vida (definidos como total de < 5 paquetes-año y ninguno en 5 años), espirometría normal (es decir, FEV1 y FVC de al menos el 90 % del valor teórico) y con una prueba de provocación con metacolina negativa (PC20 > 25 mg/ml).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de alergia, asma, enfermedad nasal o sinusal.
2. Criterios de exclusión #1, 3-8 y 10-17 como se indicó anteriormente para el asma alérgica de leve a moderada.