喘息における肺常在記憶Th2細胞
2026年4月16日 更新者:Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.
メモリー T ヘルパー タイプ 2 (Th2) がエアロアレルゲンに対するリコール応答を開始する方法を決定することは、最も一般的な喘息のサブタイプであるアレルギー性喘息に対する治療アプローチを変える可能性があります。
肺に動員されたエフェクター Th2 細胞の約 5 ~ 10% は、アレルゲンの再曝露時に応答する態勢を整えた長寿命の組織内在記憶細胞を生じさせます。したがって、記憶 Th2 細胞の活性化を標的とすることは、魅力的な治療戦略です。
しかし、アレルゲンの吸入がどのようにして肺のメモリー Th2 細胞応答を開始するのかはよくわかっていません。
循環 Th2 細胞の動員と活性化を含む、肺のアレルゲンに対する想起応答の調整における肺常駐記憶 Th2 細胞の役割に関するこの新しい研究の焦点は、研究者らの進行中の自然でタイムリーで刺激的な拡張です。アレルゲンチャレンジプロトコル。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、肺に持続する Th2-Trm が吸入されたアレルゲンに対するリコール応答を調整するメカニズムを定義することです。
研究者らの中心的な仮説は、Th2-Trm が、気道内の同種の抗原に対する迅速かつ増強された応答と、循環する Th2 細胞 (Th2-Tcr) を肺の抗原提示部位に動員する能力を介して、アレルギー性気道炎症を引き起こすというものです。
機構的に、研究者らは、Th2-Trm が Th2 細胞誘引ケモカイン CCL17 を発現する DC と共局在し、アレルゲンの再攻撃後、アレルギー性炎症を開始し、CCL17 の DC 発現を著しく増強する 2 型サイトカインを急速に産生すると仮定しています。
この CCL17 発現の増加により、Th2-Tcr 細胞が血液から抗原提示部位に動員され、そこで Th2-Tcr は、同種の抗原がロードされ、活性化された DC から「セカンド タッチ」を受け、アレルギー性炎症を増幅する能力を十分に発揮するようになります。
研究者らは、気管支ブラッシングによって得られたヒト気道粘膜 CD4+ T 細胞の単一細胞 RNA-seq 解析を含む、革新的な実験システムを使用して Th2-Trm の機能を定義することを提案しています。
具体的には、研究者らは、ヒト肺 Th2-Trm および Th2-Tcr の転写表現型を定義することを提案しています。
喘息気道における Th2-Trm 機能を調節するメカニズムを定義することは、アレルギー性喘息の新しい治療アプローチを生み出す可能性があります。
メモリー CD4+ T ヘルパー タイプ 2 (Th2) 細胞は、最も一般的な喘息内型であるアレルギー性喘息の促進に重要です。
研究者らは、再発性のアレルギー性気道炎症を引き起こす、新たに記述された肺常駐メモリー Th2 細胞の機能を定義することを提案しています。
提案された研究が成功裡に完了することで、肺に常駐するメモリー Th2 細胞の生物学を特異的に標的とする新しい喘息治療に焦点を当てる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02116
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
-軽度から中等度のアレルギー性喘息(AA)被験者
包含基準:
- すべての被験者は、予測値の 75% 以上のベースライン FEV1 を持ちます。
すべての被験者は、自宅環境に存在する屋内アレルゲン、猫、犬、またはイエダニアレルゲンに対するアレルギー症状の臨床歴があり、同じアレルゲンに対する皮膚反応性(陽性アレルゲンプリックテスト)が確認されています。 捜査官は両方を募集します:
- -軽度の断続的または軽度の持続性喘息(NAEPステップ1またはステップ2の治療オプションと一致する)を持ち、毎日定期的に吸入コルチコステロイド(ICS)を服用していない被験者、および
- -定期的に毎日吸入コルチコステロイド(ICS)を服用している中等度の持続性喘息(NAEPステップ3の治療オプションと一致)の被験者。 このサブグループでは、1 日あたりの ICS の最大許容用量は、フルチカゾンまたはスクリーニング時の同等の ICS の 1 日 2 回 220 MCG です。
- 生涯にわたってタバコを吸わない(生涯の合計が5パック年未満で、5年間喫煙していない)。
- -インフォームドコンセントを喜んで提供できる。
- 主任研究者とのインタビューに参加したいという希望を表明した。
- 18 歳から 55 歳までの年齢。
- すべての被験者は、PC20 < 16 mg/ml で陽性のメタコリン チャレンジを行います。
除外基準:
- 妊娠している可能性のある女性(尿ベータHCG検査に基づく)、性的に活発で避妊を使用していない女性、妊娠を希望している女性、または授乳中の女性。
- -過去6週間以内に自発的な喘息増悪または上気道感染症の臨床的証拠があり、過去4週間の毎日の吸入コルチコステロイド(ICS)の変更を必要としない.
- -研究前の30日間の薬物または生物学的薬剤を含む調査研究への参加。
- アルブテロール、アトロピン、リドカイン、フェンタニル、またはミダゾラムに対する不耐性。
- -スクリーニング訪問から7日以内の抗ヒスタミン薬。
- 真性糖尿病の存在、うっ血性心不全、心室性不整脈、脳血管障害の病歴、腎不全、アナフィラキシーまたは肝硬変の病歴。
- -全身ステロイドの使用、吸入ステロイド、ベータブロッカーおよびMAO阻害剤の使用の増加、またはスクリーニング訪問から1か月以内の喘息増悪のための訪問。
- -特徴付けの訪問から1か月以内の呼吸器疾患に対する抗生物質の使用、または気管支鏡検査の訪問から6週間以内の気道感染。
- -挿管を必要とする喘息関連の呼吸不全の病歴。
- ベータアドレナリン遮断薬またはモノアミンオキシダーゼ阻害薬を服用している。
- -研究へのコンプライアンスが不十分である可能性が高い被験者。
- 過去 5 年間、または合計 5 パック年以内に喫煙歴がない。
- 室内での動物や受動喫煙への曝露はありません。 (また、イエダニアレルギーの対象者は、マットレスと枕にイエダニ防除カバーを付けることも推奨されますが、必須ではありません.)
- サルコイドーシス、気管支拡張症、活動性肺感染症などの他の肺疾患。
- -6か月以内のXolair(オマリズマブ - 抗IgEモノクローナル抗体)の使用。
- 現在または過去 10 年間に猫、犬、またはイエダニ抽出物による免疫療法
- Nucala (メポリズマブ、抗 IL-5 モノクローナル抗体)、Cinqair (レスリズマブ、抗 IL-5 モノクローナル抗体)、ファセンラ (ベンラリズマブ、抗 IL-5 モノクローナル抗体) など、喘息または他の病状の治療のための他の生物製剤の使用受容体モノクローナル抗体)、Dupixent (デュピルマブ、抗 IL-4 受容体-α モノクローナル抗体)、またはその他の免疫調節生物製剤を 6 か月以内に使用します。
健康な対照 (HC) 対象 HC 対象は、全体的な健康状態が良好で、喘息グループに一致する年齢と性別、18 ~ 55 歳、および非アレルギー性、すなわち、木、草、雑草、猫、犬、チリダニ、ゴキブリ、カビ、アレルギー性鼻炎または喘息の病歴がない、猫、犬、またはチリダニアレルゲンへの曝露によって引き起こされたアレルギー症状の病歴がない、タバコの生涯非喫煙者(生涯と定義される)合計で 5 パック年未満で、5 年間でなし)、通常の肺活量測定 (すなわち、 FEV1 および FVC が予測値の少なくとも 90% である)、およびメタコリン チャレンジ テストが陰性である (PC20 が > 25 mg/ml)。
除外基準:
- アレルギー、喘息、鼻または副鼻腔疾患の病歴。
- 軽度から中等度のアレルギー性喘息については、上記の除外基準#1、3〜8、および10〜17。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アレルギー性喘息または健康管理されている成人
アレルギー性喘息または健康状態が良好な成人は、気管支鏡検査/BAL および気道ブラッシングを受けます。
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参加者は、気管支収縮を最小限に抑えるために、アルブテロールを 3 回吸入 (各 90 μg) することがあります。
投薬は、必要に応じて静脈内注射によるミダゾラム、および静脈内注射によるフェンタニルが含まれます。
2% リドカインは、局所麻酔のために口腔咽頭にアトマイザー スプレーを介して配信されます。
1% リドカインは気管支鏡を通して局所麻酔のために声帯と肺の部分に届けられます。
次に、気管支鏡を声帯から気管に通します。
手順全体を通して、すべての参加者は継続的に血圧、心拍数、および酸素飽和度を監視します。
参加者は、一連の標準化された手信号を通じて、不快感や問題を関連付けるように指示されます。
肺に入ると、無菌生理食塩水のアリコートが右中葉の 2 つのサブセグメント (できれば右上葉が望ましい) に注入され、穏やかな吸引によってトラップに引き込まれます。
BAL の完了後、Conmed Harrell™ 4 mm シースなし細胞診ブラシを使用した気道ブラッシングを使用して、気道の気管支内ブラッシングを行います。
ブラッシングが完了すると、捜査官はブラシを所定の位置に置いて気管支鏡を取り外し、分離された細胞をせん断するのを防ぎます。
ブラシは、同じ気道内の 2 つの異なる場所で、気道上皮上で 10 回前後に優しく滑らせます。
次に、ブラシをメディアに入れ、フリックして細胞を取り除きます。
次に、2 番目のブラシを同じ葉の隣接する気道に導入し、最初のブラシで行ったように、気道上皮上を 2 つの異なる場所で 10 回前後にゆっくりと滑らせます。
2 番目のブラシもメディアに配置され、フリックしてセルを削除します。
手順によって気道からの出血があり、参加者は、手順後 24 ~ 48 時間、少量の血を吐き出す可能性があることに注意してください。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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気道粘膜から回収されたTh2-Trmの表現型
時間枠:これは、気管支鏡検査の時点で得られたすべての情報を 0 日目として定義した単一時点の研究です。
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研究者らは、フローサイトメトリーを介して喘息患者の気道粘膜から回収された Th2-Trm の表現型を決定し、ヒト Th2-Trm の表現型を定義します。
T細胞は、アレルギー性喘息および屋内アレルゲンに対するアレルギーを有する患者の気道気管支ブラッシングサンプルから回収され、研究者は非アレルギーの健康な対照被験者から比較サンプルを入手します。
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これは、気管支鏡検査の時点で得られたすべての情報を 0 日目として定義した単一時点の研究です。
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気道粘膜から回収されたTh2-Trmの転写プロファイル
時間枠:これは、気管支鏡検査の時点で得られたすべての情報を 0 日目として定義した単一時点の研究です。
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研究者らは、ヒト Th2-Trm の表現型を定義するために、単細胞 RNA-seq 解析を介して、喘息を持つヒトの気道粘膜から回収された Th2-Trm の転写プロファイルを決定します。
T細胞は、アレルギー性喘息および屋内アレルゲンに対するアレルギーを有する患者の気道気管支ブラッシングサンプルから回収され、研究者は非アレルギーの健康な対照被験者から比較サンプルを入手します。
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これは、気管支鏡検査の時点で得られたすべての情報を 0 日目として定義した単一時点の研究です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Andrew D Luster、MGH
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月23日
一次修了 (実際)
2024年11月15日
研究の完了 (推定)
2027年12月15日
試験登録日
最初に提出
2018年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月28日
最初の投稿 (実際)
2018年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月16日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
気管支鏡/BALの臨床試験
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Mater Dei Hospital, MaltaUniversity of Malta募集
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University Hospital, LillePfizer完了
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Riphah International University完了
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Medical University of Silesia募集慢性閉塞性肺疾患 | 間質性肺疾患ポーランド
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Leiden University Medical Center完了