Lungresidenta minne Th2-celler vid astma

Patienter med mild till måttlig allergisk astma (AA).

Inklusionskriterier:

1. Alla försökspersoner kommer att ha en baslinje FEV1 som inte är mindre än 75 % av det förutsagda värdet.

2. Alla försökspersoner kommer att ha en klinisk historia av allergiska symtom mot ett inomhusallergen som finns i deras hemmiljö, antingen katt-, hund- eller dammkvalsterallergen, och bekräftad hudreaktivitet (ett positivt allergenpricktest) mot samma allergen. Utredarna kommer att rekrytera båda:

   1. patienter med mild intermittent eller mild ihållande astma (överensstämmer med behandlingsalternativen NAEP steg 1 eller steg 2) som inte tar vanliga dagliga inhalerade kortikosteroider (ICS), och
   2. försökspersoner med måttlig ihållande astma (i överensstämmelse med NAEP steg 3 behandlingsalternativ) som tar regelbundna dagliga inhalerade kortikosteroider (ICS). I denna undergrupp kommer den högsta tillåtna dagliga ICS-dosen att vara 220 MCG två gånger dagligen av flutikason eller motsvarande ICS vid screening.
3. Livslång frånvaro av cigarettrökning (livstid totalt < 5 pack-år och ingen på 5 år).
4. Vill och kan ge informerat samtycke.
5. Uttryckte önskan att delta i en intervju med huvudutredaren.
6. Ålder mellan 18 och 55 år.
7. Alla försökspersoner kommer att ha en positiv metakolinutmaning med en PC20 < 16 mg/ml.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor i fertil ålder som är gravida (baserat på urin beta-HCG-tester), är sexuellt aktiva och inte använder preventivmedel, försöker bli gravida eller som ammar.
2. Förekomst av spontan astmatisk exacerbation eller kliniska tecken på övre luftvägsinfektion under de senaste 6 veckorna och som inte har krävt en förändring av dagliga inhalerade kortikosteroider (ICS) under de senaste 4 veckorna.
3. Deltagande i en forskningsstudie som involverar ett läkemedel eller biologiskt medel under de 30 dagarna före studien.
4. Intolerans mot albuterol, atropin, lidokain, fentanyl eller midazolam.
5. Antihistaminer inom 7 dagar efter screeningbesöket.
6. Förekomst av diabetes mellitus, kongestiv hjärtsvikt, ventrikulär arytmi, historia av en cerebrovaskulär olycka, njursvikt, anamnes på anafylaxi eller cirros.
7. Användning av systemiska steroider, ökad användning av inhalationssteroider, betablockerare och MAO-hämmare eller besök för en astmaexacerbation inom 1 månad efter screeningbesöket.
8. Antibiotikaanvändning för luftvägssjukdom inom 1 månad efter karakteriseringsbesöket eller en luftvägsinfektion inom 6 veckor efter bronkoskopibesöken.
9. En historia av astma-relaterad andningssvikt som kräver intubation.
10. Att ta beta-adrenerga blockerande medel eller monoaminoxidashämmare.
11. Försökspersoner med stor risk för dålig efterlevnad av studien.
12. Ingen historia av cigarettrökning under de senaste 5 åren eller över 5 år totalt.
13. Ingen exponering för inomhusdjur eller passiv cigarettrök. (Det är också föredraget men inte nödvändigt att dammkvalsterallergiska försökspersoner har dammkvalstersäkra höljen på sin madrass och kuddar.)
14. Andra lungsjukdomar, såsom sarkoidos, bronkiektasis eller aktiv lunginfektion.
15. Användning av Xolair (omalizumab - anti-IgE monoklonal antikropp) inom 6 månader.
16. Immunterapi med katt-, hund- eller dammkvalsterextrakt nu eller under de senaste 10 åren
17. Användning av andra biologiska läkemedel för behandling av astma eller andra medicinska tillstånd, såsom Nucala (mepolizumab, anti-IL-5 monoklonal antikropp), Cinqair (reslizumab, anti-IL-5 monoklonal antikropp), Fasenra (benralizumab, anti-IL-5) receptor monoklonal antikropp), Dupixent (dupilumab, anti-IL-4 receptor-alfa monoklonal antikropp) eller andra immunmodulerande biologiska läkemedel inom 6 månader.

Patienter med frisk kontroll (HC) HC-subjekt kommer att vara individer som är i god allmän hälsa, ålder och kön matchade med astmatikergruppen, åldern 18-55 och icke-allergiska, d.v.s. helt negativa på en panel av hudtester som inkluderar träd, gräs, ogräs, katt, hund, dammkvalster, kackerlacka och mögel, utan historia av allergisk rinit eller astma, ingen historia av allergiska symptom orsakade av katter, hundar eller dammkvalsterallergenexponering, livslånga icke-rökare av cigaretter (definierat som en livstid totalt < 5 packår och ingen på 5 år), normal spirometri (dvs. FEV1 och FVC på minst 90 % av förväntat) och med ett negativt metakolintest (PC20 > 25 mg/ml).

Exklusions kriterier:

1. En historia av allergi, astma, nasal eller sinussjukdom.
2. Uteslutningskriterier #1, 3-8 och 10-17 enligt ovan för mild till måttlig allergisk astma.