Th2 buňky rezidentní v plicích u astmatu

Subjekty s mírným až středně těžkým alergickým astmatem (AA).

Kritéria pro zařazení:

1. Všechny subjekty budou mít výchozí FEV1 ne méně než 75 % předpokládané hodnoty.

2. Všichni jedinci budou mít klinickou anamnézu alergických příznaků na vnitřní alergen přítomný v jejich domácím prostředí, buď alergen kočky, psa nebo roztoče, a potvrzenou kožní reaktivitu (pozitivní alergenový prick test) na stejný alergen. Vyšetřovatelé přijmou oba:

   1. subjekty s mírným intermitentním nebo mírným perzistujícím astmatem (v souladu s možnostmi léčby NAEP Krok 1 nebo Krok 2), kteří neužívají pravidelné denní inhalační kortikosteroidy (ICS) a
   2. subjekty se středně těžkým perzistujícím astmatem (v souladu s možnostmi léčby NAEP Krok 3), kteří pravidelně denně užívají inhalační kortikosteroidy (ICS). V této podskupině bude maximální přípustná denní dávka IKS při screeningu 220 MCG flutikasonu nebo ekvivalentního IKS dvakrát denně.
3. Celoživotní nepřítomnost kouření cigaret (celková délka života < 5 balených let a žádná za 5 let).
4. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
5. Vyjádřil přání zúčastnit se rozhovoru s hlavním řešitelem.
6. Věk od 18 do 55 let.
7. Všichni jedinci budou mít pozitivní metacholinovou provokaci s PC20 < 16 mg/ml.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (na základě testování beta-HCG v moči), jsou sexuálně aktivní a nepoužívají antikoncepci, chtějí otěhotnět nebo kojí.
2. Přítomnost spontánní exacerbace astmatu nebo klinické známky infekce horních cest dýchacích během předchozích 6 týdnů a nevyžadující změnu denních inhalačních kortikosteroidů (ICS) v posledních 4 týdnech.
3. Účast na výzkumné studii zahrnující léčivo nebo biologické činidlo během 30 dnů před studií.
4. Nesnášenlivost albuterolu, atropinu, lidokainu, fentanylu nebo midazolamu.
5. Antihistaminika do 7 dnů od screeningové návštěvy.
6. Přítomnost diabetes mellitus, městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie, cerebrovaskulární příhoda v anamnéze, selhání ledvin, anafylaxe nebo cirhóza v anamnéze.
7. Užívání systémových steroidů, zvýšené užívání inhalačních steroidů, betablokátorů a inhibitorů MAO nebo návštěva pro exacerbaci astmatu do 1 měsíce od screeningové návštěvy.
8. Užívání antibiotik pro respirační onemocnění do 1 měsíce od charakterizační návštěvy nebo infekci dýchacích cest do 6 týdnů od návštěv na bronchoskopii.
9. Anamnéza respiračního selhání souvisejícího s astmatem vyžadující intubaci.
10. Užívání beta-adrenergních blokátorů nebo inhibitorů monoaminooxidázy.
11. Subjekty s vysokou možností špatného souladu se studií.
12. Žádná historie kouření cigaret za posledních 5 let nebo celkem > 5 let balení.
13. Žádná expozice domácích zvířat nebo pasivního cigaretového kouře. (Je také upřednostňováno, ale není vyžadováno, aby subjekty alergické na roztoče měly na své matraci a polštářích obaly odolné proti roztočům.)
14. Jiná plicní onemocnění, jako je sarkoidóza, bronchiektázie nebo aktivní plicní infekce.
15. Použití Xolairu (omalizumab – anti-IgE monoklonální protilátka) do 6 měsíců.
16. Imunoterapie s extraktem z koček, psů nebo roztočů nyní nebo v posledních 10 letech
17. Použití jiných biologických látek k léčbě astmatu nebo jiného zdravotního stavu, jako je Nucala (mepolizumab, anti-IL-5 monoklonální protilátka), Cinqair (reslizumab, anti-IL-5 monoklonální protilátka), Fasenra (benralizumab, anti-IL-5 receptor monoklonální protilátka), Dupixent (dupilumab, anti-IL-4 receptor-alfa monoklonální protilátka) nebo jiné imunomodulační biologické látky do 6 měsíců.

Subjekty se zdravou kontrolou (HC) Subjekty HC budou jedinci s dobrým celkovým zdravím, věkem a pohlavím odpovídající astmatické skupině, ve věku 18 - 55 let a nealergickí, tj. zcela negativní na panelu prick kožních testů, které zahrnují stromy, trávy, plevel, kočka, pes, roztoči, šváb a plísně, bez anamnézy alergické rýmy nebo astmatu, bez anamnézy alergických příznaků způsobených expozicí alergenu koček, psů nebo roztočů, celoživotní nekuřáci cigaret (definováno jako celoživotní celkem < 5 balených let a žádný za 5 let), normální spirometrie (tj. FEV1 a FVC alespoň 90 % předpokládané hodnoty) as negativním metacholinovým provokačním testem (PC20 > 25 mg/ml).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergie, astmatu, onemocnění nosních dutin nebo dutin.
2. Vylučovací kritéria č. 1, 3-8 a 10-17, jak je uvedeno výše, pro mírné až středně těžké alergické astma.