Резидентные клетки памяти Th2 в легких при астме

Субъекты с аллергической астмой легкой и средней степени тяжести (АА)

Критерии включения:

1. У всех субъектов исходный ОФВ1 будет не менее 75% от прогнозируемого значения.

2. Все субъекты будут иметь в анамнезе симптомы аллергии на комнатный аллерген, присутствующий в их домашней среде, будь то аллерген кошки, собаки или пылевого клеща, и подтвержденную кожную реактивность (положительный прик-тест на аллерген) на тот же аллерген. Следователи наберут обоих:

   1. субъекты с легкой интермиттирующей или легкой персистирующей астмой (в соответствии с вариантами лечения NAEP Step 1 или Step 2), которые не принимают регулярные ежедневные ингаляционные кортикостероиды (ICS), и
   2. субъекты с персистирующей астмой средней степени тяжести (в соответствии с вариантами лечения 3 этапа NAEP), которые регулярно принимают ингаляционные кортикостероиды (ICS). В этой подгруппе максимально допустимая суточная доза ИГКС будет составлять 220 мкг два раза в день флутиказона или эквивалентного ИГКС при скрининге.
3. Пожизненное отсутствие курения сигарет (общий срок жизни < 5 пачек-лет и ни одного за 5 лет).
4. Желание и возможность дать информированное согласие.
5. Выразил желание принять участие в беседе с главным следователем.
6. Возраст от 18 до 55 лет.
7. У всех субъектов будет положительная провокация метахолином с PC20 <16 мг/мл.

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста, которые беременны (на основании анализа мочи на бета-ХГЧ), ведут активную половую жизнь и не используют противозачаточные средства, планируют забеременеть или кормят грудью.
2. Наличие спонтанного обострения астмы или клинических признаков инфекции верхних дыхательных путей в течение предшествующих 6 недель и отсутствие необходимости изменения ежедневной дозы ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) в течение последних 4 недель.
3. Участие в научном исследовании с использованием лекарственного препарата или биологического агента в течение 30 дней до исследования.
4. Непереносимость альбутерола, атропина, лидокаина, фентанила или мидазолама.
5. Антигистаминные препараты в течение 7 дней после скринингового визита.
6. Наличие сахарного диабета, застойной сердечной недостаточности, желудочковых аритмий, инсульта в анамнезе, почечной недостаточности, анафилаксии или цирроза в анамнезе.
7. Использование системных стероидов, более частое использование ингаляционных стероидов, бета-блокаторов и ингибиторов МАО или визит по поводу обострения астмы в течение 1 месяца после скринингового визита.
8. Использование антибиотиков при респираторных заболеваниях в течение 1 месяца после визита для характеристики или инфекции дыхательных путей в течение 6 недель после посещений для бронхоскопии.
9. Связанная с астмой дыхательная недостаточность в анамнезе, требующая интубации.
10. Прием бета-адреноблокаторов или ингибиторов моноаминоксидазы.
11. Субъекты с высокой вероятностью плохого соблюдения условий исследования.
12. Отсутствие в анамнезе курения сигарет в течение последних 5 лет или в общей сложности > 5 пачек лет.
13. Не допускается воздействие дыма от домашних животных или вторичного табачного дыма. (Также желательно, но не обязательно, чтобы у людей с аллергией на пылевых клещей были защитные чехлы на матрасах и подушках.)
14. Другие заболевания легких, такие как саркоидоз, бронхоэктазы или активная инфекция легких.
15. Применение Ксолара (омализумаб - моноклональное антитело против IgE) в течение 6 мес.
16. Иммунотерапия экстрактом кошки, собаки или пылевого клеща в настоящее время или в последние 10 лет
17. Использование других биологических препаратов для лечения астмы или других заболеваний, таких как Nucala (меполизумаб, моноклональное антитело к IL-5), Cinqair (реслизумаб, моноклональное антитело к IL-5), Fasenra (бенрализумаб, моноклональное антитело к IL-5). моноклональное антитело к рецептору), дупиксент (дупилумаб, моноклональное антитело к рецептору ИЛ-4-альфа) или другие иммуномодулирующие биологические препараты в течение 6 месяцев.

Здоровые контрольные субъекты (HC). Субъектами HC будут люди с хорошим общим состоянием здоровья, возрастом и полом, соответствующие группе астматиков, в возрасте от 18 до 55 лет и не страдающие аллергией, т. сорняки, кошки, собаки, пылевые клещи, тараканы и плесневые грибы, без аллергического ринита или астмы в анамнезе, без аллергических симптомов, вызванных кошками, собаками или воздействием аллергенов пылевых клещей, пожизненные некурящие сигареты (определяется как пожизненный всего < 5 пачек-лет и ни одного за 5 лет), нормальная спирометрия (т.е. ОФВ1 и ФЖЕЛ не менее 90% от должного) и с отрицательным тестом на провокацию метахолином (ПК20 > 25 мг/мл).

Критерий исключения:

1. Аллергия, астма, заболевания носа или околоносовых пазух в анамнезе.
2. Критерии исключения № 1, 3–8 и 10–17, как указано выше, для аллергической астмы легкой и средней степени тяжести.