Lunge-residente minne Th2-celler i astma

Personer med mild til moderat allergisk astma (AA).

Inklusjonskriterier:

1. Alle forsøkspersoner vil ha en baseline FEV1 som ikke er mindre enn 75 % av den predikerte verdien.

2. Alle forsøkspersoner vil ha en klinisk historie med allergiske symptomer på et innendørs allergen som er tilstede i hjemmemiljøet, enten katt-, hund- eller støvmiddallergen, og bekreftet hudreaktivitet (en positiv allergenpricktest) overfor samme allergen. Etterforskerne vil rekruttere begge:

   1. personer med mild intermitterende eller mild vedvarende astma (i samsvar med behandlingsalternativer for NAEP trinn 1 eller trinn 2) som ikke tar vanlige daglige inhalerte kortikosteroider (ICS), og
   2. personer med moderat vedvarende astma (i samsvar med NAEP trinn 3 behandlingsalternativer) som tar vanlige daglige inhalerte kortikosteroider (ICS). I denne undergruppen vil maksimalt tillatt daglig ICS-dose være 220 MCG to ganger daglig av flutikason eller tilsvarende ICS ved screening.
3. Livslangt fravær av sigarettrøyking (livstid totalt < 5 pakkeår og ingen på 5 år).
4. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
5. Uttrykte ønske om å delta i et intervju med hovedetterforsker.
6. Alder mellom 18 og 55 år.
7. Alle forsøkspersoner vil ha en positiv metakolinutfordring med PC20 < 16 mg/ml.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner i fertil alder som er gravide (basert på urin beta-HCG-testing), er seksuelt aktive og ikke bruker prevensjon, søker å bli gravide eller som ammer.
2. Tilstedeværelsen av spontan astmatisk forverring eller kliniske tegn på øvre luftveisinfeksjon i løpet av de siste 6 ukene og som ikke har krevd endring i daglige inhalerte kortikosteroider (ICS) de siste 4 ukene.
3. Deltakelse i en forskningsstudie som involverer et medikament eller et biologisk middel i løpet av de 30 dagene før studien.
4. Intoleranse mot albuterol, atropin, lidokain, fentanyl eller midazolam.
5. Antihistaminer innen 7 dager etter screeningbesøket.
6. Tilstedeværelse av diabetes mellitus, kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier, historie med cerebrovaskulær ulykke, nyresvikt, anafylaksi eller cirrhose.
7. Bruk av systemiske steroider, økt bruk av inhalasjonssteroider, betablokkere og MAO-hemmere eller besøk for astmaforverring innen 1 måned etter screeningbesøket.
8. Antibiotikabruk for luftveissykdom innen 1 måned etter karakteriseringsbesøket eller luftveisinfeksjon innen 6 uker etter bronkoskopibesøkene.
9. En historie med astma-relatert respirasjonssvikt som krever intubasjon.
10. Tar beta-adrenerge blokkere eller monoaminoksidasehemmere.
11. Emner med høy mulighet for dårlig etterlevelse av studien.
12. Ingen historie med sigarettrøyking de siste 5 årene eller > 5 pakkeår totalt.
13. Ingen eksponering for innendørs dyr eller passiv sigarettrøyk. (Det er også foretrukket, men ikke påkrevd, at personer med støvmiddallergiske personer har støvmiddsikre innkapslinger på madrassen og putene.)
14. Andre lungesykdommer, som sarkoidose, bronkiektasi eller aktiv lungeinfeksjon.
15. Bruk av Xolair (omalizumab - anti-IgE monoklonalt antistoff) innen 6 måneder.
16. Immunterapi med katt-, hund- eller støvmiddekstrakt nå eller de siste 10 årene
17. Bruk av andre biologiske midler for behandling av astma eller annen medisinsk tilstand, slik som Nucala (mepolizumab, anti-IL-5 monoklonalt antistoff), Cinqair (reslizumab, anti-IL-5 monoklonalt antistoff), Fasenra (benralizumab, anti-IL-5) reseptor monoklonalt antistoff), Dupixent (dupilumab, anti-IL-4 reseptor-alfa monoklonalt antistoff), eller andre immunmodulerende biologiske midler innen 6 måneder.

Healthy Control (HC)-emner HC-emner vil være individer som har god generell helse, alder og kjønn tilpasset astmatikergruppen, alder 18 - 55 og ikke-allergiske, dvs. helt negative på et panel med prikkehudtester som inkluderer trær, gress, ugress, katt, hund, støvmidd, kakerlakk og muggsopp, uten historie med allergisk rhinitt eller astma, ingen historie med allergiske symptomer forårsaket av eksponering for katter, hunder eller støvmiddallergener, livslange ikke-røykere av sigaretter (definert som en levetid totalt < 5 pakkeår og ingen på 5 år), normal spirometri (dvs. FEV1 og FVC på minst 90 % av antatt) og med en negativ metakolin-utfordringstest (PC20 på > 25 mg/ml).

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med allergi, astma, nese- eller bihulesykdom.
2. Eksklusjonskriterier #1, 3-8 og 10-17 som angitt ovenfor for mild til moderat allergisk astma.