针对强迫症的自适应深部脑刺激的开发（1a 期）

招聘：

潜在参与者将由他们的治疗临床医生转介到我们的计划，他们将通过直接的临床医生信件和电子邮件了解我们的研究。 受试者还可以通过国际强迫症基金会 (IOCDF)、当地非营利组织和当地支持小组会议等消费者权益保护团体以及他们共享信息的正常渠道了解该研究。

注册：

受试者在签署知情同意书后被视为已登记，被认为有资格由研究者筛选。 决策能力，包括理解、欣赏、推理和表达选择的能力，将作为知情同意过程的一部分进行评估。 知情同意过程将包括与患者家属和转诊临床医生的讨论。 医疗记录将被仔细审查以确定过去治疗的充分性，包括 CBT。

筛选：

如签署知情同意书所示，符合纳入/排除标准并愿意参与研究的潜在受试者将被纳入研究并接受筛选。

参与者签署所需文件后，他/她将接受两次基线评估，间隔时间约为 1 个月。 完成诊断和筛查评级，然后进行完整的医学、神经学和神经外科评估。 评估者将在使用临床医生管理的研究量表方面接受培训和认证。 筛选评估的目的是证明受试者处于稳定的临床情况，包括稳定的医疗方案，并且有严重的症状。 如果是这种情况，并且他们继续满足纳入/排除标准，参与者将继续接受治疗（植入 DBS 系统的手术。 候选人的最终选择将由多学科研究小组（“项目咨询委员会”）达成共识。

治疗：

在 1a 期接受治疗的受试者将接受单阶段 DBS 手术，在清醒镇静下植入双侧脑深部导线，然后在全身麻醉下植入单个植入式神经刺激器 (INS)、Activa PC+S。

1. 将在手术当天上午进行头部 CT 以进行立体定向规划。
2. 使用局部麻醉剂（有或没有临床指示的镇静剂），立体定向头架（Leksell Model G，Elekta Instruments，Atlanta，GA，USA）将在手术室手术的早晨连接到受试者的头骨。
3. 将执行 3D 体积图像（O-Arm 2，美敦力公司，博尔德，科罗拉多州，美国）以定义体积立体定向顶空。
4. 图像将上传到配备立体定向规划软件 (Cranial 3.0) 的计算机工作站（Stealth S7，美敦力公司，美国科罗拉多州博尔德），用于规划手术。 在手术日期之前获得的术前 3T MRI 将在手术计划站与 CT 扫描融合。 腹侧纹状体内的初始目标点将根据受试者的特定解剖结构进行选择。 还将计划到这一点的手术轨迹，以避免突出的血管、脑沟和脑室。 计算机将生成要在框架上设置的 X、Y 和 Z 坐标，以及建立所需轨迹和目标点所需的冠状和矢状接近角。 这个初始目标点将根据术前 3T MRI 确定的受试者的特定解剖结构进行修改。 最终目标坐标将在此分析期间确定。
5. 当外科医生计划手术时，受试者将仰卧在手术台上。 将插入 Foley 导管。 将静脉注射抗生素并监测生命体征。 立体定向头架将固定在手术台上以确保受试者安全，头部升高以提高受试者舒适度。 将进行无菌准备和铺巾。
6. 目标坐标将设置在立体定向框架上，使目标点位于操作弧的中心。 将在切口处给予额外的局部麻醉剂。 切开后，将使用自动停止穿孔器制作一个 14 毫米的钻孔。 随 DBS 导线提供的钻孔盖将用两个螺钉固定到头骨上。 硬脑膜将被凝固和切开。 软脑膜表面将被轻轻凝固，并切开一个小切口，以便电极导杆轻松进入，电极导杆将根据标准立体定向协议插入大脑。
7. 微电极 (MER) 探针将通过插管插入并以亚毫米步长推进，直到到达目标。 将获得术中图像引导以确保 MER 探头不会机械偏离目标。 如果发现偏差，立体定向头架将相应调整。
8. 完成上述调整后，DBS 四极电极（型号 3387；美敦力公司，美国明尼苏达州明尼阿波利斯）将通过导管插入目标点。 十字线将连接到框架上，术中成像将用于确认导线尖端位于目标位置并评估是否存在脑出血。 镇静剂将被取消。 延长电缆将无菌地连接到导线，另一端将离开现场以连接到外部脉冲发生器，以便可以执行测试刺激。 将通过每次接触进行测试刺激，以 1) 评估刺激引起的副作用和 2) 使用李克特式量表监测行为的急性变化，以评估焦虑、觉醒和情绪。
9. 可根据需要进行术中 X 射线成像（每侧最多 4 次）以确保达到正确的目标。
10. 将执行植入后 3D 体积扫描以确认电极位置。
11. 将使用 AFAR 视频记​​录进行术中 MER 和刺激行为测试。
12. 将执行上面的步骤 5-9 将第二个电极插入大脑的另一侧，以完成两个电极的植入。
13. 如果没有无法维持的副作用，导线将用钻孔盖固定在头骨上。 导线的自由端将留在帽状腱膜下空间，切口将在解剖层中闭合。
14. 将移除头架并进行全身麻醉。 然后，Activa PC+S 脉冲发生器将被植入并通过延长线连接到脑导联。
15. 出院前将进行术后 CT 扫描，以确保未发生脑出血。
16. 受试者将被带到恢复室或神经外科 ICU 进行术后监测（见下文），并在至少观察一晚且临床稳定后出院。 可以对受试者进行基础代谢组 (BMP) 以确认它们在临床上稳定。
17. 根据正常临床实践（手术后约 1 周），受试者将返回神经外科诊所（访问 4）进行术后评估。 将检查伤口并评估受试者的神经系统状态。 缝合线将被移除。

受试者将在手术后约 2 周返回诊所进行术后精神症状基线和记录访视（访视 5）。 DBS 设备的编程将在 1 周后的第 6 次访视时进行。

在系统激活后的前 2 个月，受试者将每 2 周返回诊所一次。 每次访问将持续约 3-4 小时，包括临床医生管理的评估、自我评估、记录和要执行的任务。

手术后 1.5 rs-fMRI 扫描也将根据美敦力标准植入后脑部刺激系统 MRI 指南进行，以确保安全。

参与者将被要求在手术后的前 6 个月内保持他们目前的药物治疗不变。 但是，如果发生这种情况，将允许并记录允许更改任务的临床情况。

挑衅任务：

Provocation OC 任务 (Provoc) 和 Trier 社会压力测试 (TSST) 将分别用于启动与 OCD 无关的 OC 相关困扰和困扰（例如，表现焦虑）。 将使用自动面部情感识别 (AFAR) 系统对三个会话进行录像，同时记录来自 VS 和头皮脑电图 (EEG) 的局部场电位 (LFP)。

CBT 增强：

从第 7 个月开始，受试者将接受为期两个月（15 节）的认知行为疗法 (CBT) 课程，其中将提供强迫症的暴露和反应预防 (ERP)。 已经接受稳定 CBT 的受试者将被允许在研究期间继续进行。 相反，我们制定了标准化的说明，以鼓励在这部分试验期间暴露和抵制强迫行为 (ERP)。 将鼓励参与者在研究访问中积极面对 OC 触发器，同时避免仪式参与。 受试者，尤其是那些仍然习惯性回避的受试者，将有机会在 9 个月进入双盲停药阶段之前接受为期两个月的 CBT“复习”课程，从而获得最大的临床益处。

双盲停药：

一个月的盲法停药期的目的是确认临床益处。 在第 8 个月末，受试者将进入为期一个月的延迟停药期，在此期间受试者和独立评估员对停药时间不知情。 是否在停药结束时恢复活动 DBS 的决定将基于与受试者和重要其他人讨论的临床考虑。 在制定长期计划时，将仔细权衡利弊。 逃避标准将包括撤回同意或显着的临床恶化保证揭盲或恢复治疗。 退出停药期后，将根据临床指示重新开始治疗，包括恢复刺激或在关闭设备的情况下继续观察。

直到研究结束 (EOS) 的每月编程/分类/评估访问：

第 10-18 个月（访问 20-28）——根据临床指征退出停药阶段后，将在第 10 个月左右根据临床指征重新开始治疗，包括恢复刺激或关闭设备继续观察。 如果恢复刺激，将继续改进状态分类和测试机器学习。 一旦发生第 18 个月的访问（访问 298），参与停药阶段的受试者将被视为停止治疗。这些访问将每月进行一次，持续 9 个月。 每次访问将持续大约 3-4 小时。

长期随访：

在 18 个月的研究之后，该设备将继续植入临床表现良好的受试者体内。 对于没有反应的受试者，如果治疗团队认为外植的手术风险可以接受，则将进行外植。 后续管理将根据受试者的地理位置和意愿根据具体情况进行安排，如果受试者继续接受DBS治疗，我们团队的DBS治疗管理将保证至少两年在此期间不要安排替代管理。 在所有自愿参与者退出当前提议的研究后，将尝试以 6 个月的间隔收集所有与设备相关的不良事件。

受试者参与预计将持续至少 18 个月。