拉多替尼在既往 TKI 失败或不耐受的 CP-CML 患者中的疗效和安全性的 3 期研究

纳入标准：

1. 18岁以上的男性或女性患者
2. 慢性期 Ph+ 慢性粒细胞白血病患者失败或不能耐受以前的 TKIs 治疗，包括伊马替尼 Imatinib
3. ECOG 等级 0、1 或 2

4. 慢性期定义为受试者满足以下所有条件。

   • 外周血和骨髓中的原始细胞
   • 外周血和骨髓原始细胞和早幼粒细胞总数
   • 外周血嗜碱性粒细胞
   • 血小板计数 ≥5​​0 × 10^9/L (≥ 50,000/mm3)（但是，短暂的先前治疗相关的血小板减少 [< 50 × 109/L (< 50,000/mm3)] 是可以接受的
   • 除了肝脏和脾脏肿大外，没有其他髓外白血病参与的证据

5. 具有如下定义的足够器官功能的患者：

   • 总胆红素 < 1.5 × 正常上限 (ULN)
   • SGOT 和 SGPT < 2.5× ULN
   • 肌酐 < 1.5 × ULN
   • 血清淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 × ULN
   • 碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN（仅当与肿瘤无关时）
6. 育龄妇女应在入组后 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
7. 有生育能力的女性必须在整个研究期间和最后一剂研究产品后至少 1 个月（4 周）内使用适当的避孕方法避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。

排除标准：

1. 既往治疗中仅诊断过一次加速期和急变期CML的患者。
2. 筛选时患有 CCyR 的患者

3. 任何以下心脏功能受损：

   • 左心室射血分数
   • 不能根据心电图测量QT间期的患者
   • 完全性左束支传导阻滞
   • 心脏起搏器患者
   • 患有先天性长 QT 综合征或已知长 QT 综合征家族史的患者
   • 有症状的室性或房性心动过速的病史或存在
   • 有临床意义的静息心动过缓 (< 50 bpm)

   • 基线时三个连续 ECG 测试后的平均 QTcF >450 毫秒

     ：如果QTcF>450msec且电解质不在正常范围内，则在调整电解质后再次进行QTcF筛查试验。

   • 临床证实的心肌梗塞病史
   • 不稳定型心绞痛病史（最近 12 个月内）
   • 其他有临床意义的心脏病
4. T315I点突变患者
5. 经细胞病理学证实有中枢神经系统受累的患者
6. 严重或不受控制的慢性疾病
7. 与白血病无关的先天性或获得性出血性疾病的重要病史
8. 以前接受过至少 25% 骨髓高比例身体放疗的患者
9. 在 IP 给药开始前 4 周内接受过大手术或未能从之前进行的手术中恢复的患者。
10. 参加其他临床研究并正在接受任何其他 IP 的患者。
11. 不能同意临床研究的患者。
12. 同时患有具有临床意义的原发性恶性肿瘤的患者
13. 目前正在接受强 CYP3A4 抑制剂或强 CYP3A4 诱导剂或治疗性香豆素衍生物治疗的患者，不能在 IP 给药开始前停止这些药物的给药，也不能改用其他药物。
14. 目前正在接受可能延长 QT 间期的药物治疗且既不能在 IP 给药开始前停止给药也不能改用其他药物的患者。 如果受试者在研究期间需要开始此类药物治疗，他们应该联系申办方 IL-YANG PHARM。 有限公司。
15. 可能导致研究产品吸收发生显着变化的胃肠道疾病或胃肠道疾病
16. 过去一年内有急性或慢性胰腺炎病史
17. 与疾病无关的急性或慢性肝脏、胰腺或严重肾脏疾病
18. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性、当前急性或慢性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性）、丙型肝炎或肝硬化的患者。 非活动性乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 携带者、治疗和稳定的乙型肝炎（HBV DNA < 500 IU/mL 或研究者评估的特定地点当地实验室正常范围下限）和治愈的丙型肝炎患者均可入组。

19. 符合以下条件的女性患者应排除在临床研究之外。

    • 怀孕
    • 哺乳
    • 在筛查妊娠试验中确认怀孕
    • 不愿在研究期间使用适当避孕方法的育龄妇女
20. 不愿在研究期间使用和采取适当避孕方法的男性患者
21. 对本研究产品的活性成分或任何辅料过敏的患者