Studie fáze 3 pro účinnost a bezpečnost radotinibu u pacientů s CP-CML se selháním nebo intolerancí k předchozím TKI

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let
2. Pacienti s chronickou fází Ph+ s chronickou myeloidní leukémií, kteří selhali nebo netolerovali předchozí léčbu TKI včetně imatinibu imatinibu
3. ECOG stupnice 0, 1 nebo 2

4. Chronická fáze je definována jako všechny následující podmínky, které subjekty splňují.

   • Výbuch v periferní krvi a kostní dřeni
   • Součet blastů a promyelocytů v periferní krvi a kostní dřeni
   • Bazofil v periferní krvi
   • Počet krevních destiček ≥50 × 10^9/l (≥ 50 000/mm3) (Ale přechodná trombocytopenie související s předchozí léčbou [< 50 × 109/l (< 50 000/mm3)] je přijatelná
   • Žádný důkaz o účasti extramedulární leukémie kromě zvětšení jater a sleziny

5. Pacienti, kteří mají adekvátní orgánové funkce, jak je definováno níže:

   • Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (ULN)
   • SGOT a SGPT < 2,5× ULN
   • Kreatinin < 1,5 × ULN
   • Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 × ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN (pouze pokud nesouvisí s nádorem)
6. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od zařazení.
7. Ženy ve fertilním věku musí během studie a po dobu alespoň 1 měsíce (4 týdnů) po poslední dávce hodnoceného přípravku používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli v předchozí léčbě diagonizováni akcelerovanou fází a blastickou krizí CML, pokud pouze jednou.
2. Pacienti s CCyR v době screeningu

3. Jakákoli níže uvedená porucha srdeční funkce:

   • LVEF
   • Pacienti, kteří si nemohou nechat změřit QT intervaly podle EKG
   • Dokončete blok levého svazku
   • Pacienti s kardiostimulátorem
   • Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo s rodinnou anamnézou známého syndromu dlouhého QT
   • Anamnéza nebo přítomnost symptomatických komorových nebo síňových tachyarytmií
   • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů/min)

   • Průměrná hodnota QTcF > 450 ms po třech po sobě jdoucích testech EKG na začátku

     : Screeningový test bude proveden znovu pro QTcF po úpravě elektrolytu, pokud QTcF >450 ms a elektrolyt není v normálním rozsahu.

   • Anamnéza klinicky potvrzeného infarktu myokardu
   • Anamnéza nestabilní anginy pectoris (během posledních 12 měsíců)
   • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění
4. Pacienti s bodovými mutacemi T315I
5. Pacienti s postižením centrálního nervového systému podle cytopatologického potvrzení
6. Závažné nebo nekontrolované chronické onemocnění
7. Významná anamnéza vrozených nebo získaných poruch krvácení, které nesouvisejí s leukémií
8. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii na alespoň 25 % těl s vysokým podílem kostní dřeně
9. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon během 4 týdnů před zahájením IP podávání nebo kteří se nezotavili po operaci, která byla provedena předtím.
10. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie a dostávají jakoukoli jinou IP.
11. Pacienti, kteří nemohou dát souhlas s klinickou studií.
12. Pacienti, kteří mají současně klinicky významnou primární malignitu
13. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni silnými inhibitory CYP3A4 nebo silnými induktory CYP3A4 nebo terapeutickými deriváty kumarinu, kteří nemohou přerušit podávání těchto léků před zahájením IP podávání, ani přejít na jiné léky.
14. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni lékem, který má potenciál prodloužit QT intervaly a nemohou ukončit podávání léků před zahájením IP podávání ani přejít na jiné léky. Pokud subjekty potřebují zahájit takovou léčbu léky během studie, měly by kontaktovat sponzora, společnost IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
15. Gastrointestinální porucha nebo gastrointestinální onemocnění, které může mít za následek významnou změnu v absorpci hodnoceného přípravku
16. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze během posledního jednoho roku
17. Akutní nebo chronické onemocnění jater, slinivky nebo závažné onemocnění ledvin, které není spojeno s onemocněním
18. Pacienti se známou séropozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV), současnou akutní nebo chronickou hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B), hepatitidu C nebo cirhózu. Mohou být zařazeni inaktivní přenašeči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), léčená a stabilní hepatitida B (HBV DNA < 500 IU/ml nebo místně specifická dolní mez normálního rozmezí místní laboratoře, kterou vyhodnotil zkoušející) a vyléčení pacienti s hepatitidou C.

19. Pacientky, které splňují následující podmínky, by měly být z klinické studie vyloučeny.

    • Těhotenství
    • Kojení
    • Těhotenství potvrzeno screeningovým těhotenským testem
    • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny během studie používat vhodnou metodu antikoncepce
20. Muži pacienti, kteří během studie nejsou ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce
21. Pacienti, kteří mají přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto hodnoceného přípravku