Et fase 3-studie af Radotinibs effektivitet og sikkerhed hos CP-CML-patienter med svigt eller intolerance over for tidligere TKI'er

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år
2. Kronisk fase Ph+ Kronisk myeloid leukæmipatienter, som svigtede eller intolererede den tidligere TKI-behandling, inklusive Imatinib Imatinib
3. ECOG skala 0, 1 eller 2

4. Kronisk fase er defineret som alle de følgende betingelser, som forsøgspersoner opfylder.

   • Blast i perifert blod og knoglemarv
   • Summen af ​​blast og promyelocyt i perifert blod og knoglemarv
   • Basofil i perifert blod
   • Blodpladeantal ≥50 × 10^9/L (≥ 50.000/mm3) (Men forbigående tidligere behandlingsrelateret trombocytopeni [< 50 × 109/L (< 50.000/mm3)] er acceptabelt
   • Ingen tegn på involvering af ekstramedullær leukæmi ud over forstørrelser af lever og milt

5. Patienter, der har tilstrækkelige organfunktioner som defineret nedenfor:

   • Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • SGOT og SGPT < 2,5× ULN
   • Kreatinin < 1,5 × ULN
   • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 × ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN (kun hvis det ikke er relateret til tumoren)
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter tilmeldingen.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i en periode på mindst 1 måned (4 uger) efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er blevet diagnosticeret med accelereret fase og blast krise CML i tidligere behandling, om end kun én gang.
2. Patienter med CCyR på screeningstidspunktet

3. Enhver nedenstående nedsat hjertefunktion:

   • LVEF
   • Patienter, som ikke kan få målt QT-intervaller efter EKG
   • Komplet venstre grenblok
   • Patienter med pacemakere
   • Patienter med medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med kendt lang QT-syndrom
   • Anamnese med eller tilstedeværelse af symptomatiske ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm)

   • Den gennemsnitlige QTcF >450 msek efter tre på hinanden følgende EKG-tests ved baseline

     : Screeningstest udføres igen for QTcF efter justering af elektrolytten, hvis QTcF >450 msek. og elektrolytten ikke er inden for det normale område.

   • Sygehistorie med klinisk bekræftet myokardieinfarkt
   • Sygehistorie med ustabil angina (inden for de sidste 12 måneder)
   • Anden klinisk signifikant hjertesygdom
4. Patienter med T315I-punktmutationer
5. Patienter med involvering af centralnervesystemet som cytopatologisk bekræftet
6. Alvorlig eller ukontrolleret kronisk sygdom
7. Betydelig sygehistorie med medfødte eller erhvervede blødningsforstyrrelser, der ikke er relateret til leukæmi
8. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til mindst 25 % af kroppene med høj andel af knoglemarv
9. Patienter, der modtog den store operation inden for 4 uger før påbegyndelsen af ​​IP-administrationen, eller som ikke kom sig over den operation, der blev udført inden da.
10. Patienter, der deltog i andre kliniske undersøgelser og modtager enhver anden IP.
11. Patienter, der ikke kan give samtykke til den kliniske undersøgelse.
12. Patienter, der samtidig har klinisk signifikant primær malignitet
13. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere eller terapeutiske Cumarin-derivater, og som hverken kan stoppe administrationen af ​​disse lægemidler før starten af ​​IP-administrationen eller skifte til andre lægemidler.
14. Patienter, der i øjeblikket er i behandling med en medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervaller og hverken kan stoppe administrationen af ​​lægemidlerne før starten af ​​IP-administrationen eller skifte til andre lægemidler. Hvis forsøgspersoner har behov for at starte sådanne lægemiddelbehandlinger under undersøgelsen, skal de kontakte sponsoren, IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
15. Gastrointestinal lidelse eller mave-tarmsygdom, der kan resultere i en væsentlig ændring i absorptionen af ​​forsøgsproduktet
16. Sygehistorie med akut eller kronisk pancreatitis inden for det seneste år
17. Akut eller kronisk lever-, bugspytkirtel- eller alvorlig nyresygdom, der ikke er forbundet med sygdommen
18. Patienter, der er kendt seropositive over for humant immundefektvirus (HIV), aktuel akut eller kronisk hepatitis B (hepatitis B overflade-antigen positiv), hepatitis C eller cirrhose. Inaktive hepatitis B-overfladeantigen-bærere (HBsAg), behandlet og stabil hepatitis B (HBV-DNA < 500 IE/ml eller stedspecifikt lokalt laboratorienormalområde, nedre grænse vurderet af investigator) og helbredte hepatitis C-patienter kan tilmeldes.

19. Kvindelige patienter, der opfylder følgende betingelser, bør udelukkes fra det kliniske studie.

    • Graviditet
    • Amning
    • Graviditet bekræftet ved screening af graviditetstest
    • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen
20. Mænd patienter, der er uvillige til at bruge og passende præventionsmetode under undersøgelsen
21. Patienter, som har overfølsomhed over for aktiv ingrediens eller et eller flere af hjælpestofferne i dette forsøgsprodukt