Uno studio di fase 3 per l'efficacia e la sicurezza di Radotinib nei pazienti con LMC-FC con fallimento o intolleranza ai precedenti TKI

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
2. Pazienti con Leucemia Mieloide Cronica Fase Ph+ Cronica che hanno fallito o intollerato la precedente terapia con TKI incluso Imatinib Imatinib
3. Scala ECOG 0, 1 o 2

4. La fase cronica è definita come tutte le seguenti condizioni che i soggetti soddisfano.

   • Blast nel sangue periferico e nel midollo osseo
   • La somma di blasti e promielociti nel sangue periferico e nel midollo osseo
   • Basofilo nel sangue periferico
   • Conta piastrinica ≥50 × 10^9/L (≥ 50.000/mm3) (ma la trombocitopenia transitoria correlata alla terapia precedente [< 50 × 109/L (< 50.000/mm3)] è accettabile
   • Nessuna evidenza di coinvolgimento di leucemia extramidollare a parte l'ingrossamento del fegato e della milza

5. Pazienti con funzioni organiche adeguate come definito di seguito:

   • Bilirubina totale < 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   • SGOT e SGPT < 2,5 × ULN
   • Creatinina < 1,5 × ULN
   • Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 × ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN (solo se non correlata al tumore)
6. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dall'arruolamento.
7. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per un periodo di almeno 1 mese (4 settimane) dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che sono stati diagonalizzati con LMC in fase accelerata e in crisi blastica in una precedente terapia, anche se solo una volta.
2. Pazienti con CCyR al momento dello screening

3. Qualsiasi funzione cardiaca al di sotto della compromissione:

   • LVEF
   • Pazienti che non possono avere intervalli QT misurati secondo l'ECG
   • Blocco di branca sinistro completo
   • Pazienti portatori di pacemaker cardiaci
   • Pazienti con sindrome del QT lungo congenita o storia familiare di sindrome del QT lungo nota
   • Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali sintomatiche
   • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 bpm)

   • Il QTcF medio >450 msec dopo tre test ECG consecutivi al basale

     : Il test di screening verrà eseguito nuovamente per QTcF dopo la regolazione dell'elettrolita se QTcF >450 msec e l'elettrolita non rientra nell'intervallo normale.

   • Anamnesi di infarto del miocardio clinicamente confermato
   • Anamnesi di angina instabile (negli ultimi 12 mesi)
   • Altre malattie cardiache clinicamente significative
4. Pazienti con mutazioni puntiformi T315I
5. Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale confermato citopatologicamente
6. Malattia cronica grave o incontrollata
7. Anamnesi medica significativa di disturbi emorragici congeniti o acquisiti non correlati alla leucemia
8. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia per almeno il 25% dei corpi con elevata porzione di midollo osseo
9. Pazienti che hanno ricevuto l'intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione dell'IP o che non sono riusciti a riprendersi dall'intervento chirurgico eseguito prima di allora.
10. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici e stanno ricevendo qualsiasi altro IP.
11. Pazienti che non possono dare il consenso allo studio clinico.
12. Pazienti che hanno contemporaneamente un tumore maligno primario clinicamente significativo
13. Pazienti attualmente in trattamento con forti inibitori del CYP3A4 o forti induttori del CYP3A4 o derivati ​​terapeutici della cumarina e che non possono né interrompere la somministrazione di questi farmaci prima dell'inizio della somministrazione IP né passare ad altri farmaci.
14. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con un farmaco che ha il potenziale per prolungare gli intervalli QT e non possono né interrompere la somministrazione dei farmaci prima dell'inizio della somministrazione IP né passare ad altri farmaci. Se i soggetti devono iniziare tali trattamenti farmacologici durante lo studio, devono contattare lo sponsor, IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
15. Disturbi gastrointestinali o malattie gastrointestinali che possono determinare un cambiamento significativo nell'assorbimento del prodotto sperimentale
16. Storia medica di pancreatite acuta o cronica nell'ultimo anno
17. Malattie acute o croniche del fegato, del pancreas o dei reni gravi non associate alla malattia
18. Pazienti sieropositivi noti al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B acuta o cronica in corso (antigene di superficie dell'epatite B positivo), epatite C o cirrosi. Possono essere arruolati i portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'epatite B trattata e stabile (HBV DNA <500 UI/mL o il limite inferiore dell'intervallo normale del laboratorio locale specifico valutato dallo sperimentatore) e i pazienti con epatite C curata.

19. Le pazienti donne che soddisfano le seguenti condizioni devono essere escluse dallo studio clinico.

    • Gravidanza
    • Allattamento al seno
    • Gravidanza confermata al test di gravidanza di screening
    • Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio
20. Pazienti uomini che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio
21. Pazienti che presentano ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo prodotto sperimentale