Une étude de phase 3 sur l'efficacité et l'innocuité du radotinib chez les patients atteints de LMC-PC présentant un échec ou une intolérance aux ITK antérieurs

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans
2. Patients atteints de leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique qui ont échoué ou ont présenté une intolérance au traitement antérieur par les ITK, y compris l'imatinib Imatinib
3. Échelle ECOG 0, 1 ou 2

4. La phase chronique est définie comme l'ensemble des conditions suivantes rencontrées par les sujets.

   • Explosion dans le sang périphérique et la moelle osseuse
   • La somme des blastes et des promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse
   • Basophile dans le sang périphérique
   • Numération plaquettaire ≥ 50 × 10 ^ 9/L (≥ 50 000/mm3) (Mais une thrombocytopénie liée à un traitement antérieur transitoire [< 50 × 109/L (< 50 000/mm3)] est acceptable
   • Aucune preuve d'implication de la leucémie extramédullaire autre que des hypertrophies du foie et de la rate

5. Patients qui ont des fonctions organiques adéquates telles que définies ci-dessous :

   • Bilirubine totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • SGOT et SGPT < 2,5 × LSN
   • Créatinine < 1,5 × LSN
   • Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 × LSN
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (seulement si non liée à la tumeur)
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours suivant l'inscription.
7. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins 1 mois (4 semaines) après la dernière dose du produit expérimental de manière à minimiser le risque de grossesse.

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui ont été diagonisés en phase accélérée et en crise blastique de LMC lors d'un traitement antérieur, ne serait-ce qu'une seule fois.
2. Patients atteints de CCyR au moment du dépistage

3. Toute fonction cardiaque altérée ci-dessous :

   • FEVG
   • Patients qui ne peuvent pas avoir d'intervalles QT mesurés selon l'ECG
   • Bloc de branche gauche complet
   • Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque
   • Patients atteints du syndrome du QT long congénital ou ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long connu
   • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires symptomatiques
   • Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 bpm)

   • Le QTcF moyen> 450 msec après trois tests ECG consécutifs au départ

     : Le test de dépistage sera effectué à nouveau pour QTcF après l'ajustement de l'électrolyte si QTcF > 450 msec et que l'électrolyte n'est pas dans la plage normale.

   • Antécédents médicaux d'infarctus du myocarde cliniquement confirmé
   • Antécédents médicaux d'angor instable (au cours des 12 derniers mois)
   • Autre maladie cardiaque cliniquement significative
4. Patients porteurs de mutations ponctuelles T315I
5. Patients présentant une atteinte du système nerveux central confirmée par cytopathologie
6. Maladie chronique grave ou non contrôlée
7. Antécédents médicaux importants de troubles hémorragiques congénitaux ou acquis non liés à la leucémie
8. Patients ayant déjà reçu une radiothérapie sur au moins 25 % des corps avec une portion élevée de moelle osseuse
9. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'administration IP ou qui n'ont pas récupéré de l'intervention chirurgicale effectuée auparavant.
10. Patients ayant participé à une autre étude clinique et recevant tout autre IP.
11. Patients qui ne peuvent pas donner leur consentement à l'étude clinique.
12. Patients qui ont simultanément une tumeur maligne primaire cliniquement significative
13. Patients recevant actuellement un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inducteurs puissants du CYP3A4 ou des dérivés thérapeutiques de la coumarine et qui ne peuvent ni arrêter l'administration de ces médicaments avant le début de l'administration IP ni passer à d'autres médicaments.
14. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec un médicament susceptible d'allonger les intervalles QT et qui ne peuvent ni arrêter l'administration des médicaments avant le début de l'administration IP ni passer à d'autres médicaments. Si les sujets doivent commencer de tels traitements médicamenteux au cours de l'étude, ils doivent contacter le sponsor, IL-YANG PHARM. Co., Ltd.
15. Trouble gastro-intestinal ou maladie gastro-intestinale pouvant entraîner une modification significative de l'absorption du produit expérimental
16. Antécédents médicaux de pancréatite aiguë ou chronique au cours de la dernière année
17. Maladie aiguë ou chronique du foie, du pancréas ou des reins graves qui ne sont pas associés à la maladie
18. Patients connus séropositifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B aiguë ou chronique actuelle (antigène de surface de l'hépatite B positif), hépatite C ou cirrhose. Les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'hépatite B traitée et stable (ADN du VHB < 500 UI/mL ou limite inférieure de la plage normale du laboratoire local spécifique au site évaluée par l'investigateur) et les patients guéris de l'hépatite C peuvent être inscrits.

19. Les patientes qui remplissent les conditions suivantes doivent être exclues de l'étude clinique.

    • Grossesse
    • Allaitement maternel
    • Grossesse confirmée lors d'un test de grossesse de dépistage
    • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'étude
20. Hommes patients qui ne veulent pas utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'étude
21. Patients présentant une hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à l'un des excipients de ce produit expérimental