戈舍瑞林对接受环磷酰胺治疗的绝经前患者的卵巢保护作用

在患有早期乳腺癌 (EBC) 的年轻女性中使用辅助化疗显着改善了长期结果。 然而，这种益处与长期毒性作用有关，随着预后的改善，这种作用变得越来越重要。 这些包括过早绝经和年轻绝经前妇女的不孕症。 过早绝经的发生率取决于化疗的类型和强度以及患者的年龄。 在 <35 岁的女性中，长期（诊断后 3 年）闭经的发生率与未接受化疗的女性相似，约为 10%，但在 35 至 40 岁的女性中，这一比例增加到 50%，在 40 岁以上的女性中可达 85%。 卵巢早衰的主要后果包括性功能障碍和不孕，后者可能是年轻乳腺癌患者非常关心的问题，并且在近 30% 的病例中影响治疗决策。

目前，尚无预防化疗引起的卵巢衰竭的标准治疗方法。 以前的研究表明，用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物暂时抑制卵巢可能会在人类和动物模型中保持卵巢功能。 临床数据相互矛盾。 例如，意大利最近的一项多中心 III 期研究 Prevention of menopause-Induced by Chemotherapy: A Study in Early Breast Cancer Patients-Gruppo Italiano Mamella 6 (PROMISE-GIM6) 报道，在化疗期间使用 GnRH 类似物曲普瑞林-患有 EBC 的绝经期患者，在 26 个月的随访后，有四次怀孕减少了化疗引起的提前绝经的发生率 [单独化疗组中有 1 例，化疗组中有 3 例曲普瑞林]。 相比之下，另一项试验表明，与单独接受化疗的患者相比，在化疗结束后 6 个月，戈舍瑞林与新辅助化疗同时使用并未显着降低闭经的发生率，并且仅记录了两次妊娠 [每组各一次] 并进行了随访-长达 2 年。