此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

新诊断的 GBM 诊断为胶质母细胞瘤患者的术前 RT 和 TMZ。第一阶段研究。 （范式） (PARADIGMA)

2019年8月12日 更新者：Valerie Panet-Raymond、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

新诊断的胶质母细胞瘤患者的术前放射治疗 (RT) 和替莫唑胺 (TMZ)。第一阶段研究。 （范式）

胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最常见的原发性脑癌。 尽管进行了手术、常规放疗和化疗，但 GBM 的平均生存期为 15-16 个月。 尽管额外的放化疗已被证明可以提高生存率，但大多数会在原发部位复发。

尽管通过改进手术技术、增加放疗剂量或添加更新的化疗药物来改善局部控制做出了许多努力，但这些尝试未能显示出生存益处或改善癌症控制。 未参与研究的人通常接受手术治疗，然后接受放疗（持续 6 周）和替莫唑胺（化疗药物），然后单独使用替莫唑胺。 对于接受这种癌症常规治疗方法的患者，五年后每 100 人中约有 4 人的癌症不再生长。 由于 GBM 侵入周围的正常大脑，本研究正在研究通过在手术前使用放射​​疗法和化学疗法的组合开始治疗来最小化侵入的可能性。 这种方法是一种实验性治疗形式，诊断完全基于影像学而非肿瘤组织的组织学，并且您的肿瘤可能不是 GB，而是其他来源。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

GBM 的致命特性之一是它能够扩散浸润周围的正常脑组织。 与许多恶性肿瘤不同，在 GBM 中，局部疾病进展而非转移性疾病是导致死亡的主要原因。 切除范围在这些患者的治疗中起着关键作用，完全手术切除可改善预后。 在一项对 140 多名 GBM 患者进行的前瞻性、非介入性、多机构研究中，Stummer 等人在术后 MRI 上发现残留肿瘤很少或没有残留肿瘤，表明切除范围确实与生存率提高相关。 然而，尽管术后影像学研究表明有完全切除的证据，但手术很少能真正完成。 GBM 是侵袭性肿瘤，在手术时，无论是在术前还是术中影像学上，都无法清楚地识别出清晰的边界。 即使使用复杂的成像技术，它们也无法检测侵入性脑癌细胞以进行适当的术前手术计划以最佳地描绘肿瘤边界以实现真正的完全切除。 即使是，大脑的口才也会阻止对大多数 GBM 进行完全切除。

尽管进行了广泛而彻底的手术切除肿瘤并辅以放疗和化疗，但即使在高剂量下，90% 的患者仍然在边界或距离手术腔几厘米内失败。 胶质瘤细胞迁移到原始肿瘤部位外可能是造成这种复发模式的原因。 细胞迁移是一个复杂的动态过程，在 GBM 中有详细记录。 它至少涉及 3 个独立但协调的生物过程：1) 细胞与细胞外基质成分的粘附，2) 细胞自身的运动和 3) 侵袭。 Giese 等人）报告说，细胞迁移是由几种独立的机制建立的，促进了肿瘤星形胶质细胞的扩散，但细胞运动可能是这种生物学行为的共同点。

肿瘤胶质瘤细胞的侵袭是一个多因素过程。 为了迁移，细胞需要改变形态并与细胞外基质相互作用。 肿瘤切除时的手术损伤可能会促成这样的环境。 此外，Wild-Bode 等人 (6) 在动物模型中表明，亚致死剂量的辐射会促进神经胶质瘤细胞的迁移和侵袭。 可以想象，即使剂量超过 60 Gy，使用常规分割放疗（每天 2 Gy）也只会导致可能促进细胞迁移的亚致死损伤。

在最近完成的一项针对新诊断 GBM 患者的 2 期研究中，我们小组已经表明，在进行 2 周放疗之前，同时使用替莫唑胺和大分割放疗，剂量为 60 Gy，分 20 次（每日剂量为 3 Gy）术后给予替莫唑胺与 MGMT 甲基化和未甲基化肿瘤的 2 年生存率分别为 63% 和 29% 相关（Dr. G. Shenouda，个人信息。 提交出版的手稿）。 这些有希望的结果可能是由于使用新辅助替莫唑胺（放疗前）和使用大分割放疗方案的双重作用。 替莫唑胺的前期使用可能通过干扰由 RT 触发的上游信号事件阻止细胞迁移以及通过促进抑制神经胶质瘤细胞侵袭来影响肿瘤控制。

GBM 是生长最快的肿瘤之一。 原发性 GBM 通常在不到 4 个月的时间内发育并长到大于 3 厘米。 在目前的标准治疗方法下，患者接受手术，而不是在残留肿瘤负荷最少的时候立即开始辅助治疗，出于实际原因，他们等待 3-4 周，开始放疗和辅助治疗。 TMZ。 此外，联合治疗还需要 6 周才能完成。 因此，患者需要 9-10 周才能完成最大程度的局部治疗。 换句话说，最具侵略性的肿瘤之一已被给予另外 9-10 周的时间来增殖、重新填充和侵袭。 可以想象，这种辅助治疗的延迟使残留的脑癌细胞有机会在 RT 和 TMZ 完成之前重新生长和侵入，从而导致 85% 的所有失败发生在原始切除腔边缘或 2 cm 以内。

术前放疗，无论是单独使用还是与化疗联合使用，已成功用于其他病理学。 在软组织肉瘤患者中，局限性。 直肠癌、局部晚期乳腺癌和食管癌术前放疗的使用与改善局部控制有关 (8-11)。 最近，已经探索了新辅助放射外科治疗在可切除的转移性脑病灶患者中的应用 (12)。 共有 47 名患者在手术前接受了放射外科手术（共 51 个病灶），作者报告局部控制率高且毒性有限。 在 GBM 患者中，术前放疗的使用具有几个理论上的优势。 新辅助放疗在外科手术之前进行，从理论上讲，可以最大限度地降低外科手术时局部细胞迁移的风险。 它还具有治疗具有完整血液供应的目标的优势，最重要的是，RT 将被传送到更明确的目标。 它还允许及时交付治疗范例的确定部分，而不会拖延。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Québec, Canada
      • Montréal、Québec, Canada、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre-Cedars Cancer Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  • 新诊断的（基于 MR 图像的）GBM - 必须能够接受钆增强 MRI。
  • 必须是神经外科医生认为根治性手术切除的候选人。
  • 肿瘤的最大直径必须小于 6 厘米。 肿瘤直径将是在对比增强 MRI 上测量的最大直径。
  • 神经外科肿瘤学家、放射肿瘤学家和神经肿瘤学家将在入组前评估每位患者。
  • 估计的术后辐射场必须与提议的辐射方案兼容——即，确保来自光学装置和脑干等结构的安全辐射裕度。
  • GBM肿瘤必须仅位于幕上隔室（不允许任何涉及脑干或小脑的成分）
  • 年龄>18岁
  • 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) 70。
  • 治疗开始后 14 天内的病史和体格检查，包括类固醇剂量的记录。
  • 足够的全血细胞计数（中性粒细胞绝对计数 (ANC) .:! 1,800。 细胞/mm3；血小板.:! 100,000 个细胞/mm3；血红蛋白.:! 10.0 g/dl)，治疗前 14 天内肾和肝功能值 < 3x（正常上限）ULN。
  • 对于有生育能力的女性，在治疗和使用避孕药前 14 天内血清妊娠试验阴性。
  • 签署同意书。

排除标准：

  • 距关键结构（脑干、视神经器官）1cm以内的肿瘤，或有大量水肿，或有疝出的可能，或任何神经外科医生认为延迟手术不安全或不能大体切除的肿瘤。
  • 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌、非侵袭性膀胱癌和非侵袭性宫颈癌除外），除非 2:5 年无病。
  • 复发性或多灶性 GBM。
  • 转移性疾病的任何部位（滴状转移）。
  • 先前对头部或颈部进行化学疗法或放射疗法（T1 声门肿瘤除外
  • 由医疗团队评估的严重活动性并存疾病。
  • 参加任何其他方案的患者。
  • 无法接受 MRI。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：术前 RT 和 TMZ
  • 单臂：术前放疗 + 替莫唑胺，然后手术加六个周期的替莫唑胺
药品：替莫唑胺
实验：注册的单臂研究 7 天的术前放疗 + 替莫唑胺，然后手术加 TMZ，作为辅助成分。 六个周期。
其他名称：
  • 手术
辐射：术前辐射
手术前用替莫唑胺放疗 7 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估方案的毒性
大体时间：一年
毒性将使用 CTCAE V. 4.03 进行评估和分级
一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完成研究治疗的患者人数
大体时间：一年。
确定总生存期
一年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

调查人员

  • 首席研究员：Valerie Panet-Raymond, M.D.、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2017年3月1日

初级完成 (预期的)

2021年6月1日

研究完成 (预期的)

2023年11月1日

研究注册日期

首次提交

2018年3月21日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月21日

首次发布 (实际的)

2018年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月12日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MUHC-2016-1524

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

根据研究伦理委员会 (REB) 批准的正式请求，可能会根据需要共享的内容共享一些数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

替莫唑胺的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Denmark

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅