低磷血症 (GAP) 中的 FGF23 和血管紧张素-(1-7) (GAP)
FGF23 和血管紧张素-(1-7) 在低磷血症 (GAP) 中的相互作用
遗传性低磷血症包括罕见的以肾磷酸盐消耗为特征的遗传病症。 成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 的循环水平升高是磷代谢的关键调节因子，对这些疾病的病理生理学至关重要，尤其是在 X 连锁低磷血症 (XLH) 中。 增加的 FGF23 部分通过刺激传统的肾素-血管紧张素系统 (RAS) 途径、血管紧张素转换酶 (ACE)/血管紧张素 (Ang II) 诱导心脏肥大和瘢痕形成，特别是在慢性肾病患者中，但影响FGF23 对 FGF23 相关低磷酸盐血症患者心脏的影响尚不清楚。 此外，FGF23 与 RAS 的血管紧张素转换酶 2 (ACE2)/血管紧张素-(1-7)（Ang-(1-7) 通路）之间的关系尚不清楚。
本研究的目的是描述导致低磷水平的 FGF23 与血液和尿液中 RAS 成分之间的关系，以帮助研究人员了解疾病发生的原因以及如何更好地治疗它。
根据医学诊断，通过查询电子病历来识别受试者。 将从 Brenner 儿童医院的三级保健小儿内分泌学和小儿肾病诊所招募 30 名年龄在 2-24 岁之间的受试者。 纳入标准包括遗传性 FGF23 相关低磷血症的确诊。 临床数据将从电子病历中获取。 每个受试者将在基线、6 个月和 1 年时接受研究评估，包括血液检查、超声心动图和血压测量。
主要假设是具有较高 Ang-(1-7) 水平的受试者具有较低的心脏肥大率，因此免受高 FGF23 水平的影响。 第二个假设是具有较高 Ang-(1-7) 水平的受试者具有较低的收缩压。
研究概览
详细说明
将从电子病历中收集临床数据，包括年龄、性别、父母报告的种族、既往病史和家族史，以及目前的药物治疗。 研究人员将计算体重指数并将超重/肥胖定义为体重指数≥85% 的年龄和性别百分位数。 研究人员将计算估计的肾小球滤过率，以根据按年龄、性别和身高标准化的血清肌酐来测量肾功能。
血液（少于 5 毫升）和尿液样本将在每次研究访问时与常规临床实验室同时收集。 Ang II 和 Ang-(1-7) 将在维克森林医学院高血压和血管研究生物标志物分析核心的 CLIA 认证实验室中使用放射免疫测定法测量血浆和尿液中的 Ang II 和 Ang-(1-7)。 研究人员将计算这两种肽的比率，并在尿液中将它们的值标准化为尿肌酐。 在血液中，将收集肌酐、钙、磷和维生素 D，在尿液中，将根据护理标准收集白蛋白、钙、磷和肌酐。 FGF23 和 klotho 将通过市售的 ELISA 在 Core 中进行分析。
所有患者均接受基线检查，如果异常，则进行随访超声心动图评估左心室肥大。
血压将在门诊就诊时测量。 由于年龄、性别和身高定义了规范的儿科值，因此研究人员将使用 z 分数对血压进行标准化。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 遗传性 FGF23 相关性低磷血症的确诊
排除标准：
- 获得性 FGF23 相关性低磷血症
- 年龄小于 2 岁
- 年龄超过24岁
- 无法提供尿样
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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FGF23 相关的低磷血症疾病
将在队列中测量诊断测试 Ang II、Ang-(1-7)、FGF23 和 klotho。
该队列中的患者将患有 X 连锁低磷血症 (XLH)、常染色体显性低磷血症性佝偻病 (ADHR)、1 型常染色体隐性低磷血症性佝偻病 (ARHR1)、2 型常染色体隐性低磷血症性佝偻病 (ARHR2)、骨性发育不良、Jansen 型疾病干骺端软骨发育不良、Raine 综合征、McCune-Alright 综合征和表皮痣综合征 (ENS)。
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使用放射免疫测定法在血浆和尿液中测量。
使用 ELISA 进行测量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左心室肥大
大体时间：1年
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较高的 Ang-(1-7) 水平与左心室肥大率降低有关
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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高血压
大体时间：1年
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较高的 Ang-(1-7) 水平与较低的收缩压相关
|
1年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Drew DA, Katz R, Kritchevsky S, Ix J, Shlipak M, Gutierrez OM, Newman A, Hoofnagle A, Fried L, Semba RD, Sarnak M. Association between Soluble Klotho and Change in Kidney Function: The Health Aging and Body Composition Study. J Am Soc Nephrol. 2017 Jun;28(6):1859-1866. doi: 10.1681/ASN.2016080828. Epub 2017 Jan 19.
- Dalton GD, Xie J, An SW, Huang CL. New Insights into the Mechanism of Action of Soluble Klotho. Front Endocrinol (Lausanne). 2017 Nov 17;8:323. doi: 10.3389/fendo.2017.00323. eCollection 2017.
- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
- Gutierrez OM, Wolf M, Taylor EN. Fibroblast growth factor 23, cardiovascular disease risk factors, and phosphorus intake in the health professionals follow-up study. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Dec;6(12):2871-8. doi: 10.2215/CJN.02740311. Epub 2011 Oct 27.
- Isakova T, Xie H, Yang W, Xie D, Anderson AH, Scialla J, Wahl P, Gutierrez OM, Steigerwalt S, He J, Schwartz S, Lo J, Ojo A, Sondheimer J, Hsu CY, Lash J, Leonard M, Kusek JW, Feldman HI, Wolf M; Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Group. Fibroblast growth factor 23 and risks of mortality and end-stage renal disease in patients with chronic kidney disease. JAMA. 2011 Jun 15;305(23):2432-9. doi: 10.1001/jama.2011.826.
- Kinoshita Y, Fukumoto S. X-Linked Hypophosphatemia and FGF23-Related Hypophosphatemic Diseases: Prospect for New Treatment. Endocr Rev. 2018 Jun 1;39(3):274-291. doi: 10.1210/er.2017-00220.
- Mitsnefes MM, Betoko A, Schneider MF, Salusky IB, Wolf MS, Juppner H, Warady BA, Furth SL, Portale AA. FGF23 and Left Ventricular Hypertrophy in Children with CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Jan 6;13(1):45-52. doi: 10.2215/CJN.02110217. Epub 2017 Oct 12.
- Akimoto T, Yoshizawa H, Watanabe Y, Numata A, Yamazaki T, Takeshima E, Iwazu K, Komada T, Otani N, Morishita Y, Ito C, Shiizaki K, Ando Y, Muto S, Kuro-o M, Kusano E. Characteristics of urinary and serum soluble Klotho protein in patients with different degrees of chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2012 Nov 23;13:155. doi: 10.1186/1471-2369-13-155.
- de Borst MH, Vervloet MG, ter Wee PM, Navis G. Cross talk between the renin-angiotensin-aldosterone system and vitamin D-FGF-23-klotho in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011 Sep;22(9):1603-9. doi: 10.1681/ASN.2010121251. Epub 2011 Aug 18.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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关键字
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其他研究编号
- IRB00049606
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研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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Ang II 和 Ang-(1-7)的临床试验
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