Moxetumomab Pasudotox-tdfk (Lumoxiti(TM)) 和利妥昔单抗 (Rituxan(R)) 或 Ruxience 治疗复发性毛细胞白血病

• 纳入标准：
• HCL 或 HCLv 的诊断。
• 1) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1/nL，2) 血红蛋白 <10g/dL，3) 血小板 <100/nL，4) 症状性脾肿大，或 5) 短轴增大 > 2cm 的 HCL 肿块需要治疗。 在研究开始后 4 周内进行合格血细胞计数的患者，如果在入组前的后续血细胞计数波动并在入组前变得不合格，则不会被视为不合格。
• 患者必须未接触过假单胞菌免疫毒素。
• HCL 或 HCLv 至少接受过 1 种先前的嘌呤类似物，并且对于 >=2 年 1 个月反应的 HCL 患者，至少接受过 1 种其他治疗。 年龄大于或等于 18 岁，因为正在研究的疾病 HCL/HCLv 尚未在 18 岁以下的儿童中报告。
• ECOG体能状态≤2（Karnofsky≥60%）

• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dL，除非符合 Gilbert s（总胆红素与直接胆红素之比 > 5）
  • AST 和 ALT 小于或等于正常上限 (ULN) 的 3 倍
  • 碱性磷酸酶 < 2.5 ULN
  • 根据 Cockcroft-Gault 方程，血清肌酐小于或等于 1.5 mg/dL 或肌酐清除率大于或等于 60 mL/min，其中肌酐清除率 =（140-年龄）（公斤体重）/（72 x 肌酐）
  • 血清白蛋白大于或等于 2 g/dL
  • 部分凝血活酶时间 (PTT) 或凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 < 2.5x ULN（如果使用华法林，PT/INR < 3.5x ULN；如果使用任何其他抗凝剂，凝血酶原时间 (PT) < 2.5x 基线）
  • 纤维蛋白原大于或等于0.5正常下限

• moxetumomab pasudotox-tdfk 和 rituximab/Ruxience 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚，因此参与者必须按照以下指示使用有效的避孕方法。

  • 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性（< 50 岁）必须在进入研究之前和/或参与研究期间使用高效避孕方法，并且必须同意继续使用此类预防措施 12 个月利妥昔单抗/Ruxience 给药完成后。 在此之后的避孕应与负责的医生讨论。 定期禁欲、节律法和戒断法是不可接受的避孕方法。 有生育能力的女性被定义为未通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）的女性或初潮前或绝经后女性（定义为 12 个月没有月经且无其他医学原因）。 一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。 并非所有避孕方法都非常有效。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
  • 与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性必须从第 1 天到收到最后一剂研究产品后 90 天使用有效的避孕方法。 要求男性受试者的女性伴侣在整个期间也使用有效的避孕方法。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。
• 患者必须愿意共同参与研究者的配套协议 10C-0066，该协议名为收集人体样本以研究毛细胞和其他白血病，并开发用于癌症治疗的重组免疫毒素。

排除标准：

• 在 4 周内接受过化疗、免疫治疗或放疗，或在开始治疗前的最后 3 个月内接受过利妥昔单抗/Ruxience 治疗的患者。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 在研究的预计持续时间内进行母乳喂养，从筛选访视开始到最后一剂利妥昔单抗/Ruxience 后的 6 个月。 孕妇被排除在本研究之外，因为 moxetumomab pasudotox-tdfk 和 rituximab/Ruxience 是具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受 moxetumomab pasudotox-tdfk 和 rituximab/Ruxience 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 moxetumomab pasudotox-tdfk 和 rituximab/Ruxience 治疗，应停止母乳喂养。
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、不受控制的高血压、不受控制的肺部感染、肺水肿或精神疾病/会限制对研究要求的遵守的社会情况。
• 视网膜或脉络膜脱离患者。
• 乙型肝炎核心抗体或表面抗原呈阳性，除非患者服用替诺福韦或恩替卡韦且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 载量 <2000 IU/mL
• 除了对基底细胞癌和鳞状皮肤癌等惰性癌症进行小手术切除外，还需要治疗的活动性第二恶性肿瘤。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者，除非服用适当的抗 HIV 药物且 CD4 计数 > 200。 否则，当暂时抑制正常 B 细胞时，致命感染的风险可能会增加。
• 同种异体骨髓移植史。
• 有血栓栓塞病史和已知的先天性高凝状态的患者。
• 参加研究前 2 年内接受过放射免疫治疗。
• 有血栓性微血管病或血栓性微血管病/HUS病史的患者。
• 根据至少两个独立的 12 导联 ECG，校正后的 QT 间期 (Frederica) 升高 > 500 毫秒（由医学合格人员手动过度读取）的患者。
• 使用高剂量雌激素（定义为 > 0.625 毫克/天的雌激素化合物）的患者。
• 通过脉搏血氧仪测量的静息氧饱和度 < 88% 或 PaO2 小于或等于 55 毫米汞柱。
• 预期寿命少于6个月的患者。
• 有弥散性血管内凝血临床证据的患者（3-4 级）。
• 患者用力呼气量 (FEV1) 预测值 < 50% 或一氧化碳弥散量预测值 < 50%，校正血红蛋白浓度和肺泡容积 (DLCO)。 注意：没有肺部疾病病史的患者不需要进行肺功能测试 (PFT)。 支气管扩张剂治疗后将评估用力呼气量。