实验性鼻病毒感染的气道炎症反应研究
研究概览
详细说明
大多数哮喘严重恶化和需要住院治疗是由呼吸道病毒感染引发的。 其中，鼻病毒是最常涉及的病毒。 此外，有证据表明病毒感染与其他刺激物发挥协同作用，可引发哮喘症状，例如接触过敏原和空气污染物。 实验性 HRV 感染研究已经对病毒引起的哮喘恶化的潜在疾病机制产生了重要的见解，并且对于确定开发新疗法的候选者是不可或缺的。 这些研究已在健康人群和易感人群（患有哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等潜在气道疾病的人群）中安全地进行了 60 多年。
对 HRV 感染的临床过程的了解大部分来自健康人类志愿者的实验感染。 在这些研究中，受试者鼻内接种了高达 10,000 [组织培养感染剂量 (TCID)] TCID50 的 HRV，最常用的菌株是 HRV-16 和 HRV-39。 实验性 HRV 感染会产生普通感冒的标志性临床特征，包括流鼻涕和鼻塞。 呼吸道症状通常在接种后 1-2 天出现。 在大多数感染对象中，感冒症状评分通常在感染后 2-4 天达到峰值，并在 1 周内恢复到基线。 HRV 感染引起炎症细胞募集、鼻细胞因子水平和基因表达的变化，这些变化与临床症状同时发生。
虽然 HRV 感染的症状通常仅限于健康受试者的上呼吸道，但那些患有潜在气道疾病（如哮喘和 COPD）的人更有可能表现出对 HRV 感染的增强和延长反应，并伴有下气道受累。 HRV 是导致哮喘和 COPD 恶化的主要原因；因此，这些人群对 HRV 感染的反应一直是许多研究的重点。 尽管大多数哮喘患者的研究都是在吸入皮质类固醇激素初治受试者中进行的，但最近一项在哮喘用吸入皮质类固醇激素控制良好的受试者中进行的研究证明了在该人群中实验性 HRV 感染的安全性。 该模型还与其他暴露模型结合使用，例如过敏原挑战和污染物暴露。 有几项正在进行的和最近完成的临床试验在 ClinicalTrials.gov 注册 利用 HRV 感染模型。 其中，有几个采用 HRV-16 菌株 (ClinicalTrials.gov 本研究中使用的标识符：NCT01769573、NCT01466738、NCT01823640、NCT03073837、NCT03296917、NCT01704040、NCT02910401）。 这些临床试验中都有健康和哮喘志愿者的代表。
总之，实验性 HRV 感染模型已被证明是检查 HRV 生物学各个方面的安全且有价值的工具。 由于与哮喘和 COPD 动物模型相关的局限性，以及缺乏允许 HRV 的动物物种，人类 HRV 的实验性感染已成为检查病毒引起的哮喘和 COPD 恶化的病理生理学不可或缺的部分。 虽然实验性 HRV 感染导致一些哮喘患者和 COPD 患者的肺功能下降，但使用该模型没有报告严重的不良事件。
本研究的目的是在该研究中心使用称为 RG-HRV-16 的病毒接种物建立实验性 HRV 感染模型。 该菌株用于最近完成的安全性和剂量研究 (NCT01769573)。 我们的研究将为评估哮喘患者对 HRV 感染的先天免疫反应、吸入污染物对 HRV 诱导的反应的调节以及新型治疗剂的功效进行后续研究设计所需的试点数据。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 18-45 岁，男女皆宜
- 非吸烟者（至少在过去 3 年内每月吸烟少于 10 支）
- 阴性妊娠试验（适用于女性）
- > 94% 的氧饱和度和收缩压值在 140-90 毫米汞柱和舒张压值在 80-55 毫米汞柱之间的血压
- 愿意在第 0 天前至少 1 周服用所有鼻腔药物（包括但不限于鼻用类固醇或鼻喷雾减充血剂）、口服抗组胺药和白三烯抑制剂，并在整个剩余研究期间持续服用。
- 北卡罗来纳大学机构审查委员会 (UNC IRB) 批准的研究 # 98-0799，环境医学中心研究数据库和筛选方案肺生物学 (CEMALB)。 （过去 12 个月内作为另一研究方案的一部分进行的 AST 结果或受试者的医生 (MD) 在过去 12 个月内进行的测试的 AST 报告也将被接受。）
- 在单独的筛选方案中进行的阴性乙酰甲胆碱吸入试验。 （在最大乙酰甲胆碱浓度为 10 mg/ml 时，1 秒时用力呼气量 (FEV1) 减少不到 20%。
正常肺功能，定义为（NHANES III 预测集）：
- 用力肺活量 (FVC) ≥ 性别、种族、年龄和身高预测值的 80%
- FEV1 ≥ 性别、种族、年龄和身高预测值的 80%
- 1 秒用力呼气量与用力肺活量 (FEV1/FVC) 之比 ≥ .75
- 没有鼻部症状，基于呼吸问卷
排除标准：
- 筛选访视时存在 RG-HRV-16 中和抗体，滴度≥ 1:2。
- 参与者不能或不愿意给予书面知情同意
- 鼻炎、慢性鼻窦炎或其他鼻窦疾病或任何慢性心肺疾病的病史
- 与患有慢性肺病的家庭接触者，2 岁以下的儿童和 65 岁以上的成年人
- 生活在公共环境中的受试者（即 宿舍）
- 前 4 周内有呼吸道感染（咳嗽、喉咙痛、鼻窦炎、发烧等）
- 在过去 4 周内接种过任何活疫苗或在过去 2 周内接种过灭活疫苗
- 第 0 天就诊时活跃喘息
- 怀孕或哺乳或目前正试图怀孕的妇女；所有女性受试者，除了接受过子宫切除术和卵巢切除术的女性受试者外，都将在筛选访问的早晨以及在第 0 天到达实验室时和 HRV 给药之前再次进行尿妊娠试验。 妊娠试验呈阳性将排除受试者
- 任何免疫抑制疾病史或筛查访视时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
- 在过去 6 个月内使用过免疫抑制药物
- 研究医师认为可能增加参与风险或可能干扰研究结果的慢性药物
- 目前使用 β-肾上腺素能阻滞剂
- 如果分类为三环类或单胺氧化酶抑制剂 (MAO) 抑制剂，则目前正在使用抗抑郁药；
- 已知对乙酰甲胆碱或其他拟副交感神经药过敏；
- 因抽血而晕倒或感到严重头晕的病史
- 吉兰-巴利综合征的历史
- 接受 RG-HRV16 后 3 周内无法避免与免疫功能低下个体接触的受试者
- 过去或现在的健康问题或以上未列出的体格检查或实验室测试结果，研究者认为，参与研究可能会带来额外风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力，或可能影响从研究中获得的数据的质量或解释；
- 如果性活跃则不愿使用可靠的避孕措施（宫内节育器 (IUD)、避孕药/避孕贴、避孕套）
- 研究者认为会影响参与者遵守研究要求的能力的精神疾病或药物或酒精滥用史
- 在入组后 30 天内使用研究药物参与任何研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RG-HRV16接种
佩戴牙科围嘴时，将要求受试者在接种前擤鼻涕。
在头部向后倾斜的情况下，将使用 MAD Nasal™ 鼻内粘膜雾化装置施用总共 0.5 mL（0.25 mL/鼻孔）。
受试者指示之后 30 分钟内不要擤鼻涕。
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将 0.25 mL 接种物鼻内输送到每个鼻孔中（总共输送 0.5 mL）。
1000 次总累积剂量为 50% 接种细胞的中位组织培养感染剂量 (TCID50)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接种后 2-4 天鼻腔灌洗液中嗜中性粒细胞/mL 从基线到平均值的变化
大体时间：第 2-4 天的基线和研究访问
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将在基线收集鼻腔灌洗液。
然后参与者将接受 RG-HRV16 接种。
将在接种后第 2-3 天收集鼻腔灌洗液，并将第 2-4 天的平均中性粒细胞/ml 与基线进行比较。
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第 2-4 天的基线和研究访问
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接种后 4 周感冒症状问卷的平均症状评分
大体时间：接种后 4 周
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在RG-HRV16接种当天和接种后第2、3、4、7、14、28天的八种临床症状的评估将通过感冒症状问卷进行。
评分为 0、1、2 或 3 的症状分别被评为无、轻度、中度或重度。
最低分数：0。最高分数：32。
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接种后 4 周
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FEV1 和 FEF25-75% 从基线到接种后 4 周的变化
大体时间：基线和接种后 4 周
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FEV1 和 FEF25-75%（平均用力呼气流量在 FVC 的 25% 和 75% 之间或最大呼气中期流量）从基线的变化将在 RG-HRV16 接种后长达 4 周（第 2、3 天）进行评估, 4, 7, 14, 和 28 接种后）。
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基线和接种后 4 周
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乙酰甲胆碱反应性的变化，通过乙酰甲胆碱浓度测量，导致 FEV1 (PC20) 从基线到接种后第 4 天下降 20%
大体时间：第 4 天的基线和研究访问（接种后）
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参与者将接受乙酰甲胆碱挑战，以评估基线时的气道高反应性。
将确定从基线到接种 RG-HRV16 后 4 天的乙酰甲胆碱反应性的变化，如通过 PC20 测量的。
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第 4 天的基线和研究访问（接种后）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michelle Hernandez, MD、University of North Carolina
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 16-3283
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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RG-HRV16的临床试验
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