실험적 Rhinovirus 감염에 대한 기도 염증 반응 연구
연구 개요
상세 설명
천식의 중증 악화 및 입원 필요성의 대부분은 호흡기 바이러스 감염에 의해 유발됩니다. 이 중에서 리노바이러스가 가장 일반적으로 관련되는 바이러스입니다. 또한, 바이러스 감염이 알레르겐 및 대기 오염 물질에 대한 노출과 같은 천식 증상을 유발하는 다른 자극과 시너지 효과를 발휘한다는 증거가 있습니다. 실험적인 HRV 감염 연구는 바이러스 유발 천식 악화의 기본 질병 메커니즘에 대한 중요한 통찰력을 제공했으며 새로운 치료법 개발을 위한 후보를 식별하는 데 필수적이었습니다. 이러한 연구는 60년 이상 동안 건강한 인구와 취약한 인구(천식 및 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)와 같은 기저 기도 질환이 있는 사람들) 모두에서 안전하게 수행되었습니다.
HRV 감염의 임상 과정에 대한 이해의 대부분은 건강한 인간 지원자의 실험적 감염에서 비롯됩니다. 이 연구에서 피험자는 HRV의 최대 10,000[조직 배양 감염 용량(TCID)] TCID50을 비강 내로 접종받았으며, 가장 일반적으로 사용되는 균주는 HRV-16 및 HRV-39입니다. 실험적 HRV 감염은 콧물과 비강 폐쇄를 포함하여 감기의 특징적인 임상 특징을 생성합니다. 호흡기 증상은 일반적으로 접종 후 1-2일 후에 나타납니다. 감기 증상 점수는 일반적으로 감염 후 2-4일에 최고조에 달하고 대부분의 감염 대상에서 1주 이내에 기준선으로 돌아갑니다. HRV 감염은 임상 증상과 동시에 발생하는 염증 세포 모집, 비강 사이토카인 수준 및 유전자 발현의 변화를 유도합니다.
HRV 감염의 증상은 일반적으로 건강한 피험자의 상기도에 국한되지만, 천식 및 COPD와 같은 기저 기도 질환이 있는 사람은 하부 기도 침범과 함께 HRV 감염에 대해 증가되고 지속적인 반응을 보일 가능성이 더 큽니다. HRV는 천식 및 COPD 악화의 주요 바이러스 원인입니다. 따라서 HRV 감염에 대한 이들 집단의 반응은 많은 연구의 초점이었습니다. 천식에 대한 대부분의 연구가 흡입 코르티코스테로이드 무경험 대상자에서 수행되었지만, 천식이 흡입 코르티코스테로이드로 잘 조절된 대상자에서 수행된 최근 연구는 이 집단에서 실험적 HRV 감염의 안전성을 입증합니다. 이 모델은 또한 알레르겐 챌린지 및 오염 물질 노출과 같은 다른 노출 모델과 함께 사용되었습니다. ClinicalTrials.gov에 등록된 진행 중이거나 최근에 완료된 여러 임상 시험이 있습니다. HRV 감염 모델을 활용합니다. 이 중 일부는 HRV-16 균주를 사용합니다(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT01769573, NCT01466738, NCT01823640, NCT03073837, NCT03296917, NCT01704040, NCT02910401)이 연구에 사용되었습니다. 건강한 지원자와 천식 지원자가 모두 이러한 임상 시험에 참여합니다.
요약하면, 실험적인 HRV 감염 모델은 HRV 생물학의 다양한 측면을 검사하기 위한 안전하고 유용한 도구임이 입증되었습니다. 천식 및 COPD의 동물 모델과 관련된 한계와 HRV에 허용되는 동물 종의 부족으로 인해 인간의 HRV 실험 감염은 천식 및 COPD의 바이러스 유발 악화의 병리생리학을 조사하는 데 필수적이었습니다. 실험적인 HRV-감염이 일부 천식 및 COPD 환자의 폐 기능 감소를 초래하지만, 이 모델을 사용하여 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다.
이 연구의 목표는 RG-HRV-16이라고 하는 바이러스 접종물을 사용하여 이 연구 센터에서 실험적인 HRV 감염 모델을 확립하는 것입니다. 이 균주는 최근 완료된 안전성 및 투약 연구(NCT01769573)에 사용되었습니다. 우리의 연구는 천식 환자의 HRV 감염에 대한 선천적 면역 반응, 흡입된 오염 물질에 의한 HRV 유발 반응의 조절, 새로운 치료제의 효능을 평가하는 후속 연구 설계에 필요한 파일럿 데이터를 제공할 것입니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남녀 18~45세
- 비흡연자(최소 3년 동안 월 10개비 미만)
- 음성 임신 테스트(해당하는 경우 여성의 경우)
- > 94%의 산소 포화도 및 수축기 값이 140-90mmHg이고 확장기 값이 80-55mmHg인 혈압
- 모든 비강 약물(비강 스테로이드 또는 비강 스프레이 충혈 완화제 포함), 경구용 항히스타민제 및 류코트리엔 억제제를 0일 전 적어도 1주 동안 그리고 남은 연구 기간 내내 지속하려는 의지.
- 연구 등록 전에 수행된 별도의 스크리닝 방문에서 음성 알레르기 피부 검사(AST), 노스캐롤라이나 대학교 기관 검토 위원회(UNC IRB) 승인 연구 # 98-0799, 환경 의학 센터의 연구 연구를 위한 데이터베이스 및 스크리닝 프로토콜 및 폐 생물학(CEMALB). (다른 연구 프로토콜의 일부로 지난 12개월 동안 수행된 AST의 결과 또는 지난 12개월 동안 피험자의 의사(MD)가 수행한 테스트의 AST 보고서도 허용됩니다.)
- 별도의 스크리닝 프로토콜에서 수행된 음성 메타콜린 흡입 챌린지. (최대 메타콜린 농도 10mg/ml에서 1초 강제 호기량(FEV1)의 20% 미만 감소).
(NHANES III 예상 세트)로 정의되는 정상 폐 기능:
- 강제 폐활량(FVC)이 성별, 민족, 연령 및 키에 대해 예측된 것의 80% 이상
- 성별, 민족, 연령 및 키에 대해 예측된 FEV1의 ≥ 80%
- 강제 폐활량에 대한 1초의 강제 호기량 비율(FEV1/FVC) ≥ .75
- 호흡기 설문에 근거한 비강 증상 없음
제외 기준:
- 선별검사 방문 시 역가가 ≥ 1:2인 RG-HRV-16에 대한 중화 항체의 존재.
- 참가자가 서면 동의를 할 수 없거나 의사가 없는 경우
- 비염, 만성 부비동염 또는 기타 부비동 질환 또는 만성 심폐 질환의 병력
- 만 2세 미만의 어린이, 만 65세 이상의 성인, 만성 폐질환 가족 접촉자가 있는 피험자
- 공동 환경(즉, 기숙사)
- 4주 이내 호흡기 감염(기침, 인후염, 축농증, 발열 등)
- 지난 4주 동안 생백신을 받았거나 지난 2주 동안 비활성화 백신을 맞았음
- Day 0 방문 당시 활성 천명음
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 현재 임신을 시도 중인 여성 난소절제술로 자궁적출술을 받은 대상자를 제외한 모든 여성 대상자는 스크리닝 방문 당일 아침에 소변 임신 검사를 받고 실험실 도착 시 및 HRV 투여 전인 0일에 다시 받게 됩니다. 긍정적인 임신 테스트는 주제를 제외합니다
- 스크리닝 방문 시 면역억제성 질환 또는 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 이력
- 지난 6개월 이내 면역억제제 사용
- 연구 의사(들)의 의견에 따라 참여 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 만성 약물
- 베타-아드레날린성 차단제의 현재 사용
- 삼환계 또는 MAO(Monoamine oxidase inhibitors) 억제제로 분류되는 항우울제의 현재 사용;
- 메타콜린 또는 기타 부교감신경흥분제에 대한 알려진 과민성;
- 실신 또는 채혈 시 심한 현기증의 병력
- 길랭-바레 증후군의 병력
- RG-HRV16을 투여받은 후 3주 동안 면역저하자와의 접촉을 피할 수 없는 피험자
- 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 위에 나열되지 않은 신체 검사 또는 실험실 검사에서 발견한 결과로서 조사관의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칠 수 있는 것;
- 성적으로 활발한 경우 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하지 않으려 함(자궁내 장치(IUD), 피임약/패치, 콘돔)
- 연구자의 의견에 따라 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 정신 질환 또는 약물 또는 알코올 남용 이력
- 등록 후 30일 이내에 조사 에이전트를 사용하는 모든 연구에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RG-HRV16 접종
치과 턱받이를 착용하는 동안 피험자는 접종 전에 코를 풀도록 요청받습니다.
머리를 뒤로 젖힌 상태에서 MAD Nasal™ Intranasal Mucosal Atomization Device를 사용하여 총 0.5mL(0.25mL/콧구멍)를 투여합니다.
대상자들은 그 후 30분 동안 코를 풀지 말라고 지시받았다.
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0.25mL 접종물을 비강으로 각 콧구멍으로 전달했습니다(총 0.5mL 전달됨).
접종된 세포의 50%에서 조직 배양 감염 용량 중앙값 1000의 총 누적 용량(TCID50).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 접종 후 2-4일 평균까지 비강 세척액의 호중구/mL 변화
기간: 기준선 및 연구 방문 2-4일
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비강 세척액은 기준선에서 수집됩니다.
그런 다음 참가자는 RG-HRV16 접종을 받게 됩니다.
비강 세척액은 접종 후 2-3일에 수집하고 2-4일에 걸쳐 평균 호중구/ml를 기준선과 비교할 것입니다.
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기준선 및 연구 방문 2-4일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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접종 후 최대 4주까지 감기 증상 설문지의 평균 증상 점수
기간: 접종 후 4주
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RG-HRV16 접종 당일 및 접종 후 2, 3, 4, 7, 14, 28일에 8가지 임상 증상의 평가를 감기 증상 설문지로 수행한다.
결석, 경증, 중등도 또는 중증으로 평가된 증상에 각각 0, 1, 2 또는 3점을 부여합니다.
최소 점수: 0. 최대 점수: 32.
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접종 후 4주
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기준선에서 접종 후 4주까지 FEV1 및 FEF25-75%의 변화
기간: 기준선 및 4주 후 접종
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기준선으로부터 FEV1 및 FEF25-75%(FVC의 25%와 75% 사이의 평균 강제 호기 흐름 또는 최대 호기 중간 흐름)의 변화는 RG-HRV16 접종 후 최대 4주(2일, 3일)에 평가됩니다. , 접종 후 4, 7, 14 및 28).
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기준선 및 4주 후 접종
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기준선에서 접종 후 4일까지 FEV1(PC20)이 20% 감소하는 메타콜린 농도로 측정한 메타콜린 반응성의 변화
기간: 기준선 및 연구 방문 4일차(접종 후)
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참가자는 베이스라인에서 기도 과민성을 평가하기 위해 메타콜린 챌린지를 받게 됩니다.
기준선으로부터 RG-HRV16 접종 후 4일까지 PC20에 의해 측정된 메타콜린 반응성의 변화가 결정될 것이다.
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기준선 및 연구 방문 4일차(접종 후)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michelle Hernandez, MD, University of North Carolina
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16-3283
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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RG-HRV16에 대한 임상 시험
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University of Wisconsin, Madison완전한
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Hebrew University of Jerusalem모병
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Örebro University, SwedenNutriLeads B.V. (Wageningen, The Netherlands); ProDigest (Ghent, Belgium); Ambiotis (Toulouse...완전한
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GlaxoSmithKline완전한
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CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver National... 그리고 다른 협력자들완전한
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Allegheny Singer Research Institute (also known...모병위암 | 식도암 | 위 선암종 | 복막 암종 | 간 암 | 복막암 | 위 신생물 | 복막 전이 | MSI-H | 간 전이 | MSS | MSS-CRC미국
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The University of Texas Medical Branch, GalvestonNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)모병
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한