Tutkimus hengitysteiden tulehduksellisista vasteista kokeelliseen rinovirusinfektioon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurin osa astman vakavista pahenemisvaiheista ja sairaalahoidon tarpeesta johtuu hengitystievirusinfektiosta. Näistä rinovirus on yleisimmin tarttunut virus. Lisäksi on näyttöä siitä, että virusinfektioilla on synergistisiä vaikutuksia muiden ärsykkeiden kanssa, jotka aiheuttavat astmaoireita, kuten altistuminen allergeeneille ja ilmansaasteille. Kokeelliset HRV-infektiotutkimukset ovat tuottaneet tärkeitä näkemyksiä viruksen aiheuttamien astman pahenemisvaiheiden taustalla olevista sairausmekanismeista, ja ne ovat olleet olennainen osa ehdokkaiden tunnistamista uusien hoitomuotojen kehittämiseksi. Näitä tutkimuksia on suoritettu turvallisesti sekä terveillä että herkillä populaatioilla (joilla on taustalla hengitystiesairauksia, kuten astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)) yli 60 vuoden ajan.
Suuri osa HRV-infektion kliinisestä kulusta on peräisin terveiden vapaaehtoisten kokeellisista infektioista. Näissä tutkimuksissa koehenkilöille inokuloitiin intranasaalisesti jopa 10 000 [kudosviljelmän tarttuva annos (TCID)] TCID50 HRV:tä, yleisimmin käytetyt kannat olivat HRV-16 ja HRV-39. Kokeellinen HRV-infektio tuottaa flunssan tunnusomaisia kliinisiä piirteitä, mukaan lukien nuha ja nenän tukkeuma. Hengitysoireet ilmaantuvat tyypillisesti 1-2 päivän kuluttua rokotuksesta. Useimmilla infektoituneilla potilailla vilustumisoireiden pistemäärät ovat yleensä huipussaan 2–4 päivää tartunnan jälkeen ja palautuvat lähtötasolle viikon kuluessa. HRV-infektio indusoi muutoksia tulehdussolujen kerääntymisessä, nenän sytokiinitasoissa ja geenien ilmentymisessä, joita esiintyy samanaikaisesti kliinisten oireiden kanssa.
Vaikka HRV-infektion oireet tyypillisesti rajoittuvat ylempään hengitysteihin terveillä koehenkilöillä, niillä, joilla on taustalla oleva hengitystiesairaus, kuten astma ja keuhkoahtaumatauti, on todennäköisemmin lisääntynyt ja pitkittynyt vaste HRV-infektioon, johon liittyy alemmat hengitystiet. HRV on astman ja keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheiden johtava virussyy; siksi näiden populaatioiden vaste HRV-infektioon on ollut useiden tutkimusten kohteena. Vaikka useimmat astmaatikoilla tehdyt tutkimukset on tehty henkilöillä, jotka eivät ole aiemmin saaneet inhaloitavia kortikosteroideja, äskettäin tehty tutkimus henkilöillä, joiden astma oli hyvin hallinnassa inhaloitavilla kortikosteroideilla, osoittaa kokeellisen HRV-infektion turvallisuuden tässä populaatiossa. Tätä mallia on käytetty myös muiden altistusmallien, kuten allergeenialtistuksen ja saastealtistuksen, kanssa. Useita meneillään olevia ja äskettäin päättyneitä kliinisiä tutkimuksia on rekisteröity ClinicalTrials.gov-sivustolla jotka käyttävät HRV-infektiomallia. Näistä useat käyttävät HRV-16-kantaa (ClinicalTrials.gov Tässä tutkimuksessa käytetyt tunnisteet: NCT01769573, NCT01466738, NCT01823640, NCT03073837, NCT03296917, NCT01704040, NCT02910401. Näissä kliinisissä tutkimuksissa on edustettuna sekä terveitä että astmaatikoita vapaaehtoisia.
Yhteenvetona voidaan todeta, että kokeellinen HRV-infektiomalli on osoittautunut turvalliseksi ja arvokkaaksi työkaluksi HRV-biologian eri näkökohtien tutkimiseen. Astman ja keuhkoahtaumataudin eläinmalleihin liittyvistä rajoituksista ja HRV:tä sallivien eläinlajien puutteesta johtuen ihmisten kokeellinen infektio HRV:llä on ollut olennainen osa viruksen aiheuttamien astman ja COPD:n pahenemisvaiheiden patofysiologian tutkimista. Vaikka kokeellinen HRV-infektio johtaa joidenkin astmaatikoiden ja keuhkoahtaumatautipotilaiden keuhkojen toiminnan heikkenemiseen, mitään vakavia haittatapahtumia ei ole raportoitu tätä mallia käytettäessä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda kokeellinen HRV-infektiomalli tässä tutkimuskeskuksessa käyttämällä virussiirrostetta, jota kutsutaan nimellä RG-HRV-16. Tätä kantaa käytettiin hiljattain valmistuneessa turvallisuus- ja annostustutkimuksessa (NCT01769573). Tutkimuksemme tarjoaisi pilottidataa, jota tarvitaan myöhempien tutkimusten suunnitteluun, jossa arvioidaan astmaatikoiden synnynnäisiä immuunivasteita HRV-infektiolle, HRV-indusoitujen vasteiden modulaatiota hengitetyillä saasteilla ja uusien terapeuttisten aineiden tehokkuutta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-45 vuotta kummasta tahansa sukupuolesta
- Tupakoimaton (alle 10 savuketta kuukaudessa vähintään 3 edellisen vuoden ajan)
- Negatiivinen raskaustesti (naisille soveltuvin osin)
- Happisaturaatio > 94 % ja verenpaine systolisella arvolla 140-90 mmHg ja diastolisella 80-55 mmHg
- Halukkuus säilyttää kaikki nenälääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nenän steroidit tai nenäsumutteet), suun kautta otettavat antihistamiinit ja leukotrieeni-inhibiittorit vähintään 1 viikon ajan ennen päivää 0 ja jatkuvat koko jäljellä olevan tutkimusjakson ajan.
- Negatiivinen allergia-ihotesti (AST) erillisellä seulontakäynnillä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, North Carolinan yliopiston instituutioiden arviointilautakunnan (UNC IRB) hyväksymä tutkimus nro 98-0799, Tietokanta ja seulontaprotokolla Center for Environmental Medicine and Research Studiesille Lung Biology (CEMALB). (Myös AST-tulokset, jotka on suoritettu viimeisen 12 kuukauden aikana osana toista tutkimusprotokollaa, tai AST-raportit koehenkilön lääkärin (MD) viimeisten 12 kuukauden aikana suorittamista testeistä hyväksytään.)
- Negatiivinen metakoliiniinhalaatioaltistus erillisen seulontaprotokollan mukaisesti. (Alle 20 %:n lasku pakotetussa uloshengitystilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1), kun metakoliinin enimmäispitoisuus on 10 mg/ml).
Normaali keuhkojen toiminta, määritelty seuraavasti (NHANES III:n ennustettu sarja):
- Pakotettu elinkapasiteetti (FVC) ≥ 80 % ennustetusta sukupuolen, etnisen taustan, iän ja pituuden osalta
- FEV1 ≥ 80 % ennustetusta sukupuolen, etnisen taustan, iän ja pituuden osalta
- 1 sekunnin pakotetun uloshengitystilavuuden suhde pakotettuun elinkykyyn (FEV1/FVC) ≥ ,75
- Ei nenäoireita, hengitystiekyselyn perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- RG-HRV-16:ta vastaan neutraloivien vasta-aineiden läsnäolo seulontakäynnillä tiitterinä ≥ 1:2.
- Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Aiempi nuha, krooninen poskiontelotulehdus tai muu poskiontelosairaus tai mikä tahansa krooninen sydän- ja hengityselinsairaus
- Koehenkilöt, joilla on kotikontakteja krooniseen keuhkosairauteen, jotka ovat alle 2-vuotiaita lapsia ja jotka ovat yli 65-vuotiaita
- Kohteet, jotka asuvat yhteisöllisissä tiloissa (esim. asuntoloita)
- Hengitystieinfektio (yskä, kurkkukipu, poskiontelotulehdus, kuume jne.) edeltävien 4 viikon aikana
- saanut elävän rokotteen viimeisen 4 viikon aikana tai inaktivoidun rokotteen viimeisen 2 viikon aikana
- Aktiivinen hengityksen vinkuminen päivän 0 käynnin aikana
- Raskaus tai imetys tai naiset, jotka yrittävät tällä hetkellä tulla raskaaksi; kaikille naishenkilöille, paitsi niille, joille on tehty kohdunpoisto ja munanpoisto, tehdään virtsaraskaustesti seulontakäynnin aamuna ja uudelleen päivänä 0 laboratorioon saapuessa ja ennen HRV-antoa. Positiivinen raskaustesti sulkee kohteen pois
- Aiempi immunosuppressiivinen sairaus tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulontakäynnillä
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Krooniset lääkkeet, jotka tutkimuslääkärin/lääkärien mielestä voivat joko lisätä osallistumisriskejä tai häiritä tutkimuksen tuloksia
- Beetasalpaajien nykyinen käyttö
- Masennuslääkkeiden nykyinen käyttö, jos ne luokitellaan trisyklisiksi tai monoamiinioksidaasin (MAO) estäjiksi;
- Tunnettu yliherkkyys metakoliinille tai muille parasympatomimeettisille aineille;
- Pyörtyminen tai voimakas huimaus verikokeen yhteydessä
- Guillain-Barren oireyhtymän historia
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty välttämään kosketusta immuunipuutteisten henkilöiden kanssa 3 viikon ajan RG-HRV16:n saamisen jälkeen
- Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan;
- Haluttomuus käyttää luotettavaa ehkäisyä, jos olet seksuaalisesti aktiivinen (kohdunsisäinen väline (IUD), ehkäisypillerit/laastarit, kondomit)
- mielisairaus tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia
- Osallistuminen mihin tahansa tutkimukseen käyttämällä tutkimusagenttia 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RG-HRV16 Rokotus
Hammaslappua käyttäessään koehenkilöitä pyydetään puhaltamaan nenäänsä ennen rokotusta.
Kun pää on kallistettu taaksepäin, yhteensä 0,5 ml (0,25 ml/sierail) annetaan käyttämällä MAD Nasal™ intranasaalista limakalvon sumutuslaitetta.
Koehenkilöitä kehotettiin olemaan puhaltamatta nenää 30 minuuttiin sen jälkeen.
|
0,25 ml siirrostetta intranasaalisesti kullekin sieraimelle (0,5 ml yhteensä annettu).
Kumulatiivinen kokonaisannos 1000 mediaani kudosviljelmän infektoiva annos 50 %:lla inokuloiduista soluista (TCID50).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos neutrofiileissä/ml nenähuuhtelunesteessä lähtötilanteesta keskiarvoon 2-4 vuorokauden kuluttua rokotuksesta
Aikaikkuna: Perustilanne ja opintokäyntipäivät 2-4
|
Nenähuuhteluneste kerätään lähtötilanteessa.
Osallistujille suoritetaan sitten RG-HRV16-rokote.
Nenähuuhteluneste kerätään 2-3 päivänä rokotuksen jälkeen ja neutrofiilien keskiarvo/ml päivien 2-4 aikana verrataan lähtötasoon.
|
Perustilanne ja opintokäyntipäivät 2-4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen oirepistemäärä kylmäoirekyselystä enintään 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Kahdeksan kliinisen oireen arviointi RG-HRV16-rokotuspäivänä ja päivinä 2, 3, 4, 7, 14, 28 rokotuksen jälkeen suoritetaan kylmäoirekyselylomakkeella.
Pisteet 0, 1, 2 tai 3 annetaan oireille, jotka on luokiteltu puuttuviksi, lieviksi, kohtalaisiksi tai vakaviksi.
Vähimmäispistemäärä: 0. Enimmäispistemäärä: 32.
|
4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos FEV1:ssä ja FEF25:ssä -75 % lähtötasosta 4 viikkoon rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Muutokset FEV1:ssä ja FEF25-75 %:ssa (keskimääräinen pakotettu uloshengitysvirtaus 25 % ja 75 % välillä FVC:stä tai maksimi keskimääräinen uloshengitysvirtaus) lähtötasosta arvioidaan 4 viikkoa RG-HRV16-rokotuksen jälkeen (päivinä 2, 3). 4, 7, 14 ja 28 inokuloinnin jälkeen).
|
Lähtötilanne ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos metakoliinireaktiivisuudessa, mitattuna metakoliinin pitoisuudella, mikä johtaa 20 %:n laskuun FEV1:ssä (PC20) lähtötasosta 4. päivään rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja tutkimuskäynti päivä 4 (rokotuksen jälkeen)
|
Osallistujat käyvät läpi metakoliinihaasteen arvioidakseen hengitysteiden yliherkkyyttä lähtötilanteessa.
Muutokset metakoliinireaktiivisuudessa, PC20:lla mitattuna, lähtötasosta 4 päivään RG-HRV16-siirrostuksen jälkeen.
|
Lähtötilanne ja tutkimuskäynti päivä 4 (rokotuksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Michelle Hernandez, MD, University of North Carolina
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-3283
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terveet vapaaehtoiset
-
3i SolutionsKGK Science Inc.Ei vielä rekrytointiaBiosaatavuus Heathy Volunteers | Farmakokineettiset parametritKanada
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.ValmisBiosaatavuus Heathy VolunteersYhdysvallat
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Factors Group of Nutritional Companies Inc.IsuraValmisTurvallisuus | Biosaatavuus Heathy VolunteersKanada
-
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.ASocraTec R&D GmbHValmisBiosaatavuustutkimus | Biosaatavuus Heathy Volunteers | BioekvivalenssiSaksa
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese SubjectsKiina
-
National Research Council, SpainAktiivinen, ei rekrytointiBiosaatavuus Heathy Volunteers | Biologinen hyötyosuus ja AUCEspanja
Kliiniset tutkimukset RG-HRV16
-
University of Wisconsin, MadisonValmis
-
Hebrew University of JerusalemRekrytointi
-
Mieko Cláudia MiuraHospital do CoracaoValmis
-
Örebro University, SwedenNutriLeads B.V. (Wageningen, The Netherlands); ProDigest (Ghent, Belgium); Ambiotis (Toulouse, France)Valmis
-
University of CopenhagenValmisLihavuus | Ruokahalu | Ulosteen rasva lisääntynytTanska
-
GlaxoSmithKlineValmis
-
Washington University School of MedicineThe Craig H. Neilsen FoundationValmisSelkäytimen vammatYhdysvallat
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ValmisRaivotauti | RaivotautirokotusYhdysvallat
-
CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisHIV-ehkäisyYhdysvallat
-
Allegheny Singer Research Institute (also known...RekrytointiMahasyöpä | Ruokatorven syöpä | Mahalaukun adenokarsinooma | Peritoneaalinen karsinooma | Maksa syöpä | Peritoneaalinen syöpä | Mahalaukun kasvaimet | Peritoneaaliset metastaasit | MSI-H | Maksan metastaasit | MSS | MSS-CRCYhdysvallat