成像 5HT7 拮抗剂在双相情感障碍中的作用
5HT7 拮抗剂治疗双相情感障碍认知障碍的转化验证：神经影像学研究的原理证明
研究概览
详细说明
客观的
基本的：
确定 5HT7 拮抗作用对双相情感障碍患者认知相关大脑激活和认知表现的影响。
中学：
检查 5HT7 拮抗作用对双相情感障碍患者情绪处理相关大脑激活的影响。
检查 5HT7 拮抗作用对情绪行为测量的影响。
探索性的：
确定是否可以检测到可能与大脑活动改变有关的早期行为 5HT7 拮抗剂药物效应。
探讨认知障碍基线测量和多基因风险评分等因素是否可以预测 JNJ-18038683 相关治疗对大脑活动影响的程度。
研究设计 该研究将使用随机、双盲、安慰剂对照、交叉、药理功能 MRI (fMRI) 设计来检查 5HT7 拮抗剂 JNJ-18038683 和安慰剂治疗一周的神经和行为影响。 参与者将参加四次研究访问：一次筛选访问、一次基线访问和两次神经影像学访问。 每次神经影像学访问都是相同的，包括结构成像、带有动脉自旋标记的灌注成像、静息状态和基于任务的功能 MRI。 FMRI 任务将是工作记忆 (N-back)、情绪处理 (面部) 和成对联想视觉空间学习 (PAL)。 在神经影像学访问中，还将进行神经心理学电池测试，将使用标准问卷评估主观和行为影响，并记录不良事件。
受试者数量 34 名患有躁郁症的认知障碍参与者和 34 名健康参与者将完成本研究。 退学时允许更换。
目标人群 目前诊断为双相情感障碍的男性和女性患者以及健康志愿者。 所有参与者都是右撇子。 患者将主要通过南伦敦和莫兹利 NHS 基金会信托临床服务招募，其他信托也可能参与招募。 还将通过公共广告、在线和社交媒体以及 NIHR 心理健康 CRN 招募参与者。 健康志愿者将通过伦敦国王学院内的广告、当地媒体、在线以及通过联系之前研究中表示有兴趣参与进一步研究的参与者来招募。
研究药物（剂量/途径/方案） 产品名称：JNJ-18038683，一种研究药物，一种 5HT7 拮抗剂 剂量：20mg，每天一次 给药方式：口服 给药持续时间：一周
JNJ-18038683 和匹配的安慰剂将由 JNJ-18038683 的制造商 Janssen Research and Development, LLC 提供。
评估：
筛选访问（访问 1）：
参与者的认知；在这次访问期间将评估情绪和身体健康的适宜性。 参与者将完成 RAVLT 以筛查认知障碍。 双相情感障碍 DSM-5 诊断将使用 M.I.N.I. 确认。 6.0。 情绪和焦虑症状将使用 HAM-D、YMRS、QIDS-CR、C-SSRS、奥特曼躁狂自评量表和 HAM-A 情绪评定量表进行评估。 物质使用将使用大麻经验、Fagerstrom 吸食和 AUDIT 酒精调查问卷进行评估。 所有参与者都将接受身体检查、心电图、尿液药物筛查、呼气酒精测试、女性妊娠试验、尿液分析和血液评估肝、肾和血液功能，并确定双相情感障碍多基因风险评分。
基线访问（访问 2） 如果筛选评估表明适合，则参与者将参加基线访问。 他们将完成一项简短的身体健康检查，包括记录生命体征、心电图、尿液药物筛查、呼气酒精测试和女性妊娠测试。 情绪和焦虑症状将使用 HAM-D、YMRS、QIDS-CR、C-SSRS、奥特曼躁狂自评量表和 HAM-A 情绪评定量表进行评估。 将使用 PSQI 评估睡眠。 认知将使用 ISBD-BANC 认知电池进行评估，主观认知障碍将使用 PDQ 和 FAST 问卷进行评估。 将向参与者提供第 1 周的研究药物包（由随机化代码确定）和研究日记以记录每天服用的药物和经历的任何不良事件。
成像就诊（就诊 3 和 4）：
参与者将接受简短的体检、心电图和尿液药物筛查。 使用 ISBD-BANC、PDQ、QIDS-CR、C-SSRS、YMRS、FAST 和 PSQI，将在每次神经影像学访问时评估认知、情绪、社会心理功能和睡眠。 每次就诊时将采集血样以监测肝、肾和血液功能，并储存血浆以潜在地测量 JNJ-18038683 水平。 在每次成像会议期间，参与者将完成 n-back 工作记忆、配对关联视觉空间学习 (PAL) 和情绪面孔识别 fMRI 任务、动脉自旋标记 (ASL) 扫描以评估脑血流量、静息状态扫描和T1 和 T2 结构扫描。
程序
随机化：
如果参与者满足所有选择标准，他们将被随机分配到研究中。 每个参与者将通过计算机生成的基于威廉方块堆栈的伪随机代码分配到一系列治疗管理，以确保每个治疗在每个研究期间平均分配。 药剂师或委托人将向研究者提供盲法随机列表，并且根据随机列表，如果参与者退出研究，替换参与者将被分配到与他们替换的受试者相同的治疗顺序. 更换号码将由研究者和药剂师讨论并达成一致。
分析计划：
协议主体中提供了数据分析的简要计划。 在研究的数据收集阶段结束之前，将制定一份详细的统计分析计划。 此处提供了主要端点的简要说明：
主要终点：
- 与 JNJ-18038683 治疗相关的右额上回和背外侧前额叶皮层大脑激活相关的认知任务的变化。
- 认知能力的变化，通过国际双相情感障碍联合认知评估协会 (ISBD-BANC) 测试联合评分的变化来衡量，与 JNJ-18038683 治疗（联合小学）相关。
次要终点：
- 与 JNJ-18038683 治疗相关的与情绪处理相关的杏仁核大脑激活的变化。
- 与 JNJ-18038683 治疗相关的认知和情感网络连接的变化。
- 与 JNJ-18038683 治疗相关的其他认知行为测量（ISBD-BANC 测试电池个人任务分数）和情绪分数（抑郁症状快速清单，年轻躁狂评定量表）的变化。
安全：
将为安全性和耐受性评估制作清单、汇总表和图表。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Natalie Gottlieb, PhD
- 电话号码：+447725 179208
- 邮箱：natalie.n.gottlieb@kcl.ac.uk
学习地点
-
-
-
London、英国、SE5 8AF
- 招聘中
- King's College London
-
接触：
- Natalie Gottlieb, PhD.
- 电话号码：+44 7725 179208
- 邮箱：natalie.n.gottlieb@kcl.ac.uk
-
首席研究员：
- Paul Stokes, PhD
-
副研究员：
- Allan Young, PhD
-
副研究员：
- Mitul Mehta, PhD
-
副研究员：
- Natalie Gottlieb, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁至 60 岁之间的右利手参与者，包括汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 和年轻躁狂量表 (YMRS) 中定义为 ≤8 的情绪状态良好的情绪状态。
- 参与者的静息脉搏≥51 bpm 且≤100 bpm。
- 受试者在筛选访视时的静息收缩压≥91 mmHg 且≤140 mmHg，静息舒张压≥51 mmHg 且≤90 mmHg。 如果存在医学上有效的原因，例如受试者患有白大衣高血压或经受压力（例如迟到），则可以重复超出范围的静息收缩压。必须记录并签署医学上有效的原因由调查员。
- 根据筛选访问时采集的血液和尿液样本，受试者的临床实验室测试值在参考范围内。 如果研究者认为边界值参数在临床上无关紧要，则可以接受边界值参数。
- 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者已被告知试验的所有相关方面。
- 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序。
- 能够理解英语的书面和口头说明。
- 有生育潜力的女性必须在筛选和基线访视时进行阴性妊娠试验，并且必须同意在整个研究过程中使用医学上可接受的避孕方法。
排除标准：
- 有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、神经病或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗、无症状、季节性过敏）的证据或病史，以及任何原发性精神病学诊断比双相情感障碍。
在研究进行期间已经使用或计划使用的参与者：
- 基线访视前 5 周内或研究期间使用氟西汀
- 基线访视后 3 周内或研究期间使用单胺氧化酶抑制剂
- 基线访视前 7 天内或半衰期或 5 个半衰期（以较长者为准）内的其他处方药，以下情况除外：
一世。 对于双相情感障碍组，处方精神药物，只要它们不包括在下面排除的 3 和 4 中列出的 CYP2D6 和 CYP2C19 药物列表中。
二.限制使用（每周不超过 3 天）药物（非 CYP2D6 或 CYP2C19 底物），例如用于哮喘或急性偏头痛的 prn 治疗。
三. 正在接受激素替代疗法或激素避孕的女性必须在筛选前 30 天接受稳定的治疗方案，并在整个研究期间保持该治疗方案
四.扑热息痛可按 1 克/天的剂量使用
草药补充剂必须在研究药物首次给药前 28 天停用。 根据研究者的判断，根据服用的确切药物/补充剂，可以接受更短的停药期或停药期。
- 由于 JNJ-18038683 是细胞色素 P450 2D6 的强抑制剂，因此排除使用以下 CYP2D6 底物：卡维地洛、S-美托洛尔、普罗帕酮、噻吗洛尔、阿米替林、氯米帕明、地昔帕明、氟西汀、丙咪嗪、帕罗西汀、文拉法辛、氟哌啶醇、奋乃静、利培酮、甲硫哒嗪、珠氯噻醇、阿普洛尔、安非他明、阿立哌唑、托莫西汀、丁呋洛尔、扑尔敏、氯丙嗪、可乐定、可待因、异喹啉、右氟拉明、右美沙芬、多奈哌齐、度洛西汀、恩卡尼、氟卡尼、氟伏沙明、美甲沙明、利多卡因、美托卡因米那林、奈必洛尔、去甲替林、昂丹司琼、羟考酮、哌克西林、非那西丁、苯乙双胍、异丙嗪、普罗帕酮、普萘洛尔、斯巴达因、他莫昔芬、曲马多、文拉法辛。 计划在参与研究后使用这些药物的参与者必须承诺在研究结束时进行为期两周的清除期，然后再开始使用这些药物。
- 由于 JNJ-18038683 是细胞色素 P450 2C19 的中度抑制剂，因此将排除使用以下 CYP2C19 底物：质子泵抑制剂、苯妥英、苯巴比妥、地西泮、去甲苯妥英、S-美苯妥英、苯巴比妥、阿米替林、卡立普多、西酞普兰、氯霉素、氯米帕明、氯吡格雷、环磷酰胺、己巴比妥、丙咪嗪、吲哚美辛、拉贝洛尔、R-甲氧巴比妥、吗氯贝胺、奈非那韦、尼鲁米特、扑米酮、黄体酮、氯胍、普萘洛尔、替尼泊苷、华法林、伏立康唑。 计划在参与研究后使用这些药物的参与者必须承诺在研究结束时进行为期两周的清除期，然后再开始使用这些药物。
- 目前正在服用具有显着 5HT7 拮抗剂特性的药物（例如鲁拉西酮、沃替西汀）
- 在首次服用研究药物之前的 3 个月内、研究过程中以及停用研究药物后两周内使用另一种实验药物进行治疗
- 对 JNJ-18038683 或其他具有 5HT7 拮抗剂特性的药物敏感的历史。
- 首次给药前 5 天内有发热性疾病史。
- 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术）。
- 临床医生认为 12 导联心电图异常
- 在他们积极参与阿片类药物、美沙酮、可卡因、苯丙胺（包括摇头丸）、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物和大麻素的研究期间，在筛查访问期间或之后尿液药物筛查呈阳性。
- 不愿意或不能遵守生活方式指南。
- 研究者认为有任何医学或心理状况或社会环境会损害他们可靠地参与研究的能力，或可能因参与而增加自己或他人的风险的参与者。
- 在招募之前的一年内诊断出酒精或药物依赖，或者在过去 6 个月内诊断出有害使用酒精或药物。
- 未按照上述纳入标准规定采取适当避孕措施的有生育潜力的女性参与者。
- 目前怀孕或正在哺乳的女性参与者。
- 中度至重度头部受伤或可能损害认知能力的神经系统疾病史
- 没有资格进行 MRI 成像，例如，通过标准的 MRI 前调查问卷评估存在心脏起搏器或其他电子设备或铁磁金属异物。
- 参与者体重超过 126 公斤或身体尺寸超出 MRI 扫描仪。
- 有幽闭恐惧症史或参与者感觉无法在 MRI 扫描仪中躺大约一小时。
双相情感障碍参与者的额外排除标准
1. 筛选访问前一个月内处方精神药物的剂量或类型发生重大变化，或在研究期间可能发生变化。
健康参与者的额外排除标准
1. 任何重大精神疾病的个人史，包括自杀未遂史或重大自杀意念或严重精神疾病（如精神病、双相情感障碍或精神分裂症）的家族史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：JNJ-18038683先
一周的 JNJ-18038683，然后是两周的清除期后一周的安慰剂，
|
JNJ-18038683由Janssen Pharmaceuticals（强生）开发，是一种相对选择性高亲和力的功能性5-HT7受体拮抗剂。 参与者将每天服用两片 10 毫克的药片，持续 7 天。
参与者将每天服用两片安慰剂药片，持续 7 天。
|
|
安慰剂比较：安慰剂优先
在两周的清除期后，一周的安慰剂，然后是一周的 JNJ-18038683，
|
JNJ-18038683由Janssen Pharmaceuticals（强生）开发，是一种相对选择性高亲和力的功能性5-HT7受体拮抗剂。 参与者将每天服用两片 10 毫克的药片，持续 7 天。
参与者将每天服用两片安慰剂药片，持续 7 天。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
功能磁共振成像
大体时间：服用安慰剂或 JNJ-18038683 7 天后
|
与 JNJ-18038683 治疗相关的右额上回和背外侧前额叶皮层大脑激活相关的认知任务的变化。
|
服用安慰剂或 JNJ-18038683 7 天后
|
|
ISBD-BANC
大体时间：服用安慰剂或 JNJ-18038683 7 天后
|
认知能力的变化，通过国际双相情感障碍协会认知评估组合 (ISBD-BANC) 测试组合评分的变化来衡量，与 JNJ-18038683 治疗相关
|
服用安慰剂或 JNJ-18038683 7 天后
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
功能磁共振成像
大体时间：7天
|
与 JNJ-18038683 治疗相关的与情绪处理相关的杏仁核大脑激活的变化。
|
7天
|
|
功能磁共振成像
大体时间：7天
|
与 JNJ-18038683 治疗相关的认知和情感网络连接的变化。
|
7天
|
|
QIDS-CR - 抑郁症症状学快速盘点
大体时间：7天
|
与 JNJ-18038683 治疗相关的情绪变化。
|
7天
|
|
YMRS - 年轻狂热评定量表
大体时间：7天
|
与 JNJ-18038683 治疗相关的情绪变化。
|
7天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paul Stokes, PhD、King's College London
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
躁郁症的临床试验
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteInstituto de Salud Carlos III完全的
-
Dren BioNovotech Health Holdings Pte. Ltd.招聘中侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤 Gamma-Delta T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤，如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | 原发性皮肤CD8+侵略性表皮T细胞淋巴瘤 | 细胞毒性PTCL-NOS（CD8+或CD56+和细胞毒性标记） | 皮肤PTCL-NOS（CD8+或CD56+和细胞毒性标记）美国, 澳大利亚, 台湾, 法国, 西班牙, 意大利, 香港, 德国, 韩国
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center招聘中蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件美国
JNJ-18038683的临床试验
-
Herbert MeltzerJanssen Research & Development, LLC完全的
-
Janssen Research & Development, LLC主动，不招人
-
Janssen Research & Development, LLC完全的
-
Janssen Research & Development, LLC完全的
-
Janssen Research & Development, LLC招聘中
-
Janssen Research & Development, LLC完全的淋巴瘤，非霍奇金 | 慢性淋巴细胞白血病美国, 以色列, 大韩民国, 荷兰, 比利时, 澳大利亚, 法国, 乔治亚州, 摩尔多瓦共和国, 波兰, 西班牙, 乌克兰