Bildgebende Wirkungen von 5HT7-Antagonisten bei bipolaren Störungen

Einschlusskriterien:

1. Rechtshänder im Alter zwischen 18 und 60 Jahren, einschließlich, die sich derzeit in einem euthymischen Stimmungszustand befinden, der auf der Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D) und der Young Mania Rating Scale (YMRS) als ≤8 definiert ist.
2. Der Teilnehmer hat einen Ruhepuls ≥51 bpm und ≤100 bpm.
3. Der Proband hat beim Screening-Besuch einen systolischen Ruheblutdruck von ≥ 91 mmHg und ≤ 140 mmHg und einen diastolischen Ruheblutdruck von ≥ 51 mmHg und ≤ 90 mmHg. Ein außerhalb des zulässigen Bereichs liegender systolischer Ruheblutdruck kann wiederholt werden, wenn ein medizinisch triftiger Grund vorliegt, z. B. wenn der Proband an Weißkittel-Hypertonie leidet oder Stress erlebt hat (z. B. verspätetes Erscheinen). Der medizinisch triftige Grund muss dokumentiert und unterschrieben werden vom Ermittler.
4. Das Subjekt hat klinische Labortestwerte innerhalb der Referenzbereiche, basierend auf den Blut- und Urinproben, die beim Screening-Besuch entnommen wurden. Grenzwertige Parameter können akzeptiert werden, wenn sie nach Meinung des Prüfarztes klinisch nicht signifikant sind.
5. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
6. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
7. Fähigkeit, schriftliche und mündliche Anweisungen auf Englisch zu verstehen.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei den Kontrollbesuchen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung) und jede andere primäre psychiatrische Diagnose als bipolare Störung.

2. Teilnehmer, die während der Durchführung der Studie Folgendes verwendet haben oder verwenden möchten:

   1. Fluoxetin innerhalb von 5 Wochen vor dem Basisbesuch oder während der Studie
   2. Monoaminoxidase-Hemmer innerhalb von 3 Wochen nach dem Baseline-Besuch oder während der Studie
   3. Andere verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor dem Basisbesuch oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) mit Ausnahme der folgenden, die erlaubt sind:

   ich. Für die Gruppe der bipolaren Störungen verschriebene Psychopharmaka, solange sie nicht in der Liste der CYP2D6- und CYP2C19-Medikamente enthalten sind, die in den Ausschlüssen 3 und 4 unten aufgeführt sind.

   ii. Begrenzte Anwendung (nicht mehr als 3 Tage pro Woche) von Medikamenten (Nicht-CYP2D6- oder CYP2C19-Substrate) wie z. B. Prn-Behandlungen für Asthma oder akute Migräne.

   iii. Frauen, die eine Hormonersatztherapie oder hormonelle Verhütung erhalten, müssen 30 Tage vor dem Screening ein stabiles Regime einnehmen und dieses Regime während der gesamten Studie beibehalten

   iv. Paracetamol kann in Dosen von 1 g/Tag verwendet werden

   Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel müssen 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgesetzt werden. Nach Ermessen des Prüfarztes kann je nach den genau eingenommenen Medikamenten/Ergänzungen eine kürzere arzneimittelfreie oder abgesetzte Phase akzeptabel sein.

3. Da JNJ-18038683 ein starker Inhibitor von Cytochrom P450 2D6 ist, wird die Verwendung der folgenden CYP2D6-Substrate ausgeschlossen: Carvedilol, S-Metoprolol, Propafenon, Timolol, Amitriptylin, Clomipramin, Desipramin, Fluoxetin, Imipramin, Paroxetin, Venlafaxin, Haloperidol, Perphenazin, Risperidon, Thioridazin, Zuclopenthixol, Alprenolol, Amphetamin, Aripiprazol, Atomoxetin, Bufuralol, Chlorpheniramin, Chlorpromazin, Clonidin, Codein, Debrisoquin, Dexflenfluramin, Dextromethorphan, Donepezil, Duloxetin, Encainid, Flecainid, Fluvoxamin, Lidocain, Metoclopramine, Metoclopramine, Metoclopramine Minaprin, Nebivolol, Nortriptylin, Ondansetron, Oxycodon, Perhexilin, Phenacetin, Phenformin, Promethazin, Propafenon, Propranolol, Spartein, Tamoxifen, Tramadol, Venlafaxin. Teilnehmer, die beabsichtigen, diese Medikamente nach ihrer Teilnahme an der Studie zu verwenden, müssen sich am Ende der Studie zu einer zweiwöchigen Auswaschphase verpflichten, bevor sie mit diesen Medikamenten beginnen.
4. Da JNJ-18038683 ein mäßiger Inhibitor von Cytochrom P450 2C19 ist, wird die Verwendung der folgenden CYP2C19-Substrate ausgeschlossen: Protonenpumpenhemmer, Phenytoin, Phenobarbiton, Diazepam, Norphenytoin, S-Mephenytoin, Phenobarbiton, Amitriptylin, Carisoprodol, Citalopram, Chloramphenicol, Clomipramin, Clopidogrel, Cyclophosphamid, Hexobarbital, Imipramin, Indometacin, Labetalol, R-Mephobarbital, Moclobemid, Nelfinavir, Nilutamid, Primidon, Progesteron, Proguanil, Propranolol, Teniposid, Warfarin, Voriconazol. Teilnehmer, die beabsichtigen, diese Medikamente nach ihrer Teilnahme an der Studie zu verwenden, müssen sich am Ende der Studie zu einer zweiwöchigen Auswaschphase verpflichten, bevor sie mit diesen Medikamenten beginnen.
5. Derzeitige Einnahme von Medikamenten mit signifikanten 5HT7-antagonistischen Eigenschaften (z. B. Lurasidon, Vortioxetin)
6. Behandlung mit einem anderen experimentellen Medikament innerhalb der 3 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikation, im Verlauf der Studie und zwei Wochen nach Absetzen der Studienmedikation
7. Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber JNJ-18038683 oder anderen Medikamenten mit 5HT7-antagonistischen Eigenschaften.
8. Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis.
9. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
10. 12-Kanal-EKG, das von einem Arzt als anormal angesehen wird
11. Ein positiver Urin-Drogenscreening bei oder nach dem Screening-Besuch während der aktiven Teilnahme an der Studie auf Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine (einschließlich MDMA), Barbiturate, Benzodiazepine und Cannabinoide.
12. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Lifestyle-Richtlinien einzuhalten.
13. Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes medizinische oder psychische Erkrankungen oder soziale Umstände haben, die ihre Fähigkeit zur zuverlässigen Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden, oder die durch die Teilnahme das Risiko für sich selbst oder andere erhöhen könnten.
14. Diagnose einer Alkohol- oder Drogenabhängigkeit im Jahr vor der Einstellung oder Diagnose eines schädlichen Alkohol- oder Drogenkonsums innerhalb der letzten 6 Monate.
15. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, wie in den obigen Aufnahmekriterien angegeben.
16. Weibliche Teilnehmer, die derzeit schwanger sind oder stillen.
17. Eine Vorgeschichte von mittelschweren bis schweren Kopfverletzungen oder neurologischen Erkrankungen, die die kognitive Leistungsfähigkeit beeinträchtigen können
18. Unfähigkeit, sich einer MRT-Bildgebung zu unterziehen, z. B. das Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines anderen elektronischen Geräts oder ferromagnetische Metallfremdkörper, wie anhand eines Standardfragebogens vor der MRT festgestellt.
19. Teilnehmer mit einem Gewicht von mehr als 126 kg oder körperlichen Abmessungen, sodass der Teilnehmer möglicherweise nicht in den MRT-Scanner passt.
20. Eine Vorgeschichte von Klaustrophobie oder der Teilnehmer fühlt sich unfähig, für einen Zeitraum von etwa einer Stunde in einem MRT-Scanner zu liegen.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit bipolarer Störung

1. Signifikante Änderung der Dosis oder Art der verschriebenen Psychopharmaka im Monat vor dem Screening-Besuch oder wahrscheinliche Änderung während der Studie.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für gesunde Teilnehmer

1. Eine persönliche Vorgeschichte einer signifikanten psychiatrischen Störung, einschließlich einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder signifikanten Suizidgedanken oder einer Familienanamnese schwerer psychischer Erkrankungen (wie Psychose, bipolare Störung oder Schizophrenie).