Billeddannelse af 5HT7-antagonisteffekter ved bipolar lidelse

Inklusionskriterier:

1. Højrehåndede deltagere mellem 18 og 60 år inklusive, som i øjeblikket er i en euthymic stemningstilstand defineret som ≤8 på Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D) og Young Mania Rating Scale (YMRS).
2. Deltageren har en hvilepuls ≥51 bpm og ≤100 bpm.
3. Forsøgspersonen har et hvilende systolisk blodtryk ≥91 mmHg og ≤140 mmHg og et hvilende diastolisk blodtryk ≥51 mmHg og ≤90 mmHg ved screeningsbesøget. Et systolisk blodtryk uden for rækkevidde kan gentages, hvis der er en medicinsk gyldig grund til stede, f.eks. hvis forsøgspersonen lider af white-coat hypertension eller oplevet stress (f.eks. sen ankomst). Den medicinsk gyldige årsag skal dokumenteres og underskrives af efterforskeren.
4. Forsøgspersonen har kliniske laboratorietestværdier inden for referenceintervallerne baseret på blod- og urinprøver taget ved screeningbesøget. Grænseværdiparametre kan accepteres, hvis de efter investigators opfattelse er klinisk ubetydelige.
5. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af retssagen.
6. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
7. Evne til at forstå skriftlige og mundtlige instruktioner på engelsk.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved baseline besøg og skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering) og enhver anden primær psykiatrisk diagnose end bipolar lidelse.

2. Deltagere, der har brugt eller planlægger at bruge under udførelsen af ​​undersøgelsen:

   1. Fluoxetin inden for 5 uger før baseline-besøget eller under undersøgelsen
   2. Monoaminoxidasehæmmere inden for 3 uger efter baseline besøget eller under undersøgelsen
   3. Anden receptpligtig medicin inden for 7 dage før baseline-besøget eller inden for eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) med undtagelse af følgende, som er tilladt:

   jeg. For gruppen med bipolar lidelse, ordineret psykotrope medicin, så længe de ikke er inkluderet i listen over CYP2D6 og CYP2C19 medicin anført i eksklusionens 3 og 4 nedenfor.

   ii. Begrænset brug (ikke mere end 3 dage om ugen) medicin (ikke CYP2D6- eller CYP2C19-substrater) såsom prn-behandlinger for astma eller akut migræne.

   iii. Kvinder, der tager hormonsubstitutionsterapi eller hormonprævention, skal have et stabilt regime i 30 dage før screening og forblive på det regime under hele undersøgelsen

   iv. Paracetamol kan anvendes i doser på 1 g/dag

   Urtetilskud skal seponeres 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Efter investigatorens skøn kan en kortere lægemiddelfri periode eller seponeringsperiode være acceptabel afhængigt af de præcise lægemidler/supplementer, der tages.

3. Da JNJ-18038683 er en stærk hæmmer af cytochrom P450 2D6, vil brugen af ​​følgende CYP2D6-substrater være en udelukkelse: carvedilol, S-metoprolol, propafenon, timolol, amitriptylin, clomipramin, desipramin, fluoxetin, fluoxetin, halipoxetin, lafaxetin, halipoxetin, perphenazine, risperidone, thioridazine, zuclopenthixol, alprenolol, amphetamine, aripiprazole, atomoxetine, bufuralol, chlorpheniramine, chlorpromazine, clonidine, codeine, debrisoquine, dexflenfluramine, dextromethorphan, donepezil, duloxetine, encainide, flecainide, fluvoxamine, lidocaine, metoclopramide, methoxyamphetamine, mexilletine, minaprin, nebivolol, nortriptylin, ondansetron, oxycodon, perhexilin, phenacetin, phenformin, promethazin, propafenon, propranolol, spartein, tamoxifen, tramadol, venlafaxin. Deltagere, der planlægger at bruge disse medikamenter efter deres deltagelse i undersøgelsen, skal forpligte sig til en to-ugers udvaskningsperiode ved afslutningen af ​​undersøgelsen, før de påbegynder disse medikamenter.
4. Da JNJ-18038683 er en moderat hæmmer af cytochrom P450 2C19, vil brugen af ​​følgende CYP2C19-substrater være en udelukkelse: Protonpumpehæmmere, phenytoin, phenobarbiton, diazepam, Norphenytoin, S-mephenotripartyin,,proampenytoin,,proampin,,,, clomipramin, clopidogrel, cyclophosphamid, hexobarbital, imipramin, indomethacin, labetalol, R-mephobarbital, moclobemid, nelfinavir, nilutamid, primidon, progesteron, proguanil, propranolol, teniposid, warfarin, voriconazol. Deltagere, der planlægger at bruge disse medikamenter efter deres deltagelse i undersøgelsen, skal forpligte sig til en to-ugers udvaskningsperiode ved afslutningen af ​​undersøgelsen, før de påbegynder disse medikamenter.
5. Tager i øjeblikket medicin med betydelige 5HT7-antagonistegenskaber (f.eks. lurasidon, vortioxetin)
6. Behandling med et andet eksperimentelt lægemiddel inden for de 3 måneder forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin i løbet af undersøgelsen og to uger efter seponering af undersøgelsesmedicin
7. Anamnese med følsomhed over for JNJ-18038683 eller andre lægemidler med 5HT7-antagonistegenskaber.
8. Anamnese med febril sygdom inden for 5 dage før den første dosis.
9. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
10. 12-aflednings-EKG anses for unormalt af en kliniker
11. En positiv urinstofscreening på eller efter screeningsbesøget under deres aktive involvering i undersøgelsen for opiater, metadon, kokain, amfetamin (inklusive MDMA), barbiturater, benzodiazepiner og cannabinoider.
12. Uvillig eller ude af stand til at overholde retningslinjerne for livsstil.
13. Deltagere, som efter investigators mening har nogen medicinsk eller psykologisk tilstand eller sociale forhold, som ville forringe deres evne til at deltage pålideligt i undersøgelsen, eller som kan øge risikoen for sig selv eller andre ved at deltage.
14. Diagnose af alkohol- eller stofafhængighed i året før rekruttering eller diagnosticering af skadelig brug af alkohol eller stoffer inden for de foregående 6 måneder.
15. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelig prævention som specificeret i ovenstående kriterier for inklusion.
16. Kvindelige deltagere, der i øjeblikket er gravide eller ammer.
17. En historie med moderat til svær hovedskade eller neurologiske tilstande, der kan forringe kognitiv ydeevne
18. Uegnet til at gennemgå MR-billeddannelse, for eksempel tilstedeværelsen af ​​en pacemaker eller anden elektronisk enhed eller ferromagnetiske metalfremmedlegemer som vurderet ved et standard præ-MRI-spørgeskema.
19. Deltagervægt på over 126 kg eller fysiske dimensioner, således at deltageren muligvis ikke passer i MR-scanneren.
20. En historie med klaustrofobi eller en deltager føler sig ude af stand til at ligge i en MR-scanner i en periode på omkring en time.

Yderligere eksklusionskriterier for deltagere med bipolar lidelse

1. Betydelig ændring i dosis eller type af ordineret psykotrope medicin i måneden før screeningsbesøget eller sandsynlig ændring i løbet af undersøgelsen.

Yderligere eksklusionskriterier for raske deltagere

1. En personlig historie om enhver betydelig psykiatrisk lidelse, herunder en historie med selvmordsforsøg eller betydelige selvmordstanker eller en familiehistorie med alvorlig psykisk sygdom (såsom psykose, bipolar lidelse eller skizofreni).