Визуализация эффектов антагониста 5HT7 при биполярном расстройстве

Критерии включения:

1. Праворукие участники в возрасте от 18 до 60 лет включительно, которые в настоящее время находятся в эутимическом состоянии настроения, определяемом как ≤8 по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) и шкале оценки мании молодого человека (YMRS).
2. У участника пульс покоя ≥51 ударов в минуту и ​​≤100 ударов в минуту.
3. Субъект имеет систолическое артериальное давление в покое ≥91 мм рт.ст. и ≤140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление в покое ≥51 мм рт.ст. и ≤90 мм рт.ст. на скрининговом визите. Систолическое артериальное давление в состоянии покоя может быть повторно зафиксировано при наличии уважительной с медицинской точки зрения причины, например, если субъект страдает гипертонией белого халата или испытал стресс (например, опоздание). Уважительная с медицинской точки зрения причина должна быть задокументирована и подписана. следователем.
4. Субъект имеет значения клинических лабораторных тестов в пределах референтных диапазонов, основанных на образцах крови и мочи, взятых во время скринингового визита. Параметры пограничного значения могут быть приняты, если они, по мнению исследователя, клинически незначимы.
5. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
6. Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры.
7. Способность понимать письменные и устные инструкции на английском языке.
8. Женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и во время исходных визитов и должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Доказательства или история клинически значимого гематологического, почечного, эндокринного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, неврологического или аллергического заболевания (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию на момент введения дозы) и любой первичный психиатрический диагноз. чем биполярное расстройство.

2. Участники, которые использовали или планируют использовать во время проведения исследования:

   1. Флуоксетин в течение 5 недель до исходного визита или во время исследования
   2. Ингибиторы моноаминоксидазы в течение 3 недель после исходного визита или во время исследования
   3. Другие лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 7 дней до исходного визита или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), за исключением следующих разрешенных:

   я. Для группы биполярного расстройства назначаются психотропные препараты, если они не включены в список препаратов CYP2D6 и CYP2C19, перечисленных в исключениях 3 и 4 ниже.

   II. Ограниченное использование (не более 3 дней в неделю) лекарств (не являющихся субстратами CYP2D6 или CYP2C19), таких как prn-лечение астмы или острой мигрени.

   III. Женщины, принимающие заместительную гормональную терапию или гормональную контрацепцию, должны находиться на стабильном режиме в течение 30 дней до скрининга и оставаться на этом режиме на протяжении всего исследования.

   IV. Парацетамол можно использовать в дозах 1 г/день.

   Травяные добавки должны быть прекращены за 28 дней до первой дозы исследуемых препаратов. По усмотрению исследователя может быть приемлемым более короткий период без наркотиков или период отмены в зависимости от конкретных принимаемых препаратов/добавок.

3. Поскольку JNJ-18038683 является сильным ингибитором цитохрома P450 2D6, использование следующих субстратов CYP2D6 будет исключением: карведилол, S-метопролол, пропафенон, тимолол, амитриптилин, кломипрамин, дезипрамин, флуоксетин, имипрамин, пароксетин, венлафаксин, галоперидол, перфеназин, рисперидон, тиоридазин, зуклопентиксол, алпренолол, амфетамин, арипипразол, атомоксетин, буфуралол, хлорфенирамин, хлорпромазин, клонидин, кодеин, дебризохин, дексфленфлурамин, декстрометорфан, донепезил, дулоксетин, энкаинид, флекаинид, флувоксамин, метоксилметампрамин, метолоксамамамид, лидокамин, лидокамин минаприн, небиволол, нортриптилин, ондансетрон, оксикодон, пергексилин, фенацетин, фенформин, прометазин, пропафенон, пропранолол, спартеин, тамоксифен, трамадол, венлафаксин. Участники, планирующие использовать эти лекарства после участия в исследовании, должны взять на себя двухнедельный период вымывания в конце исследования, прежде чем начинать прием этих лекарств.
4. Поскольку JNJ-18038683 является умеренным ингибитором цитохрома P450 2C19, использование следующих субстратов CYP2C19 будет исключением: ингибиторы протонной помпы, фенитоин, фенобарбитон, диазепам, норфенитоин, S-мефенитоин, фенобарбитон, амитриптилин, каризопродол, циталопрам, хлорамфеникол, кломипрамин, клопидогрел, циклофосфамид, гексобарбитал, имипрамин, индометацин, лабеталол, R-мефобарбитал, моклобемид, нелфинавир, нилутамид, примидон, прогестерон, прогуанил, пропранолол, тенипозид, варфарин, вориконазол. Участники, планирующие использовать эти лекарства после участия в исследовании, должны взять на себя двухнедельный период вымывания в конце исследования, прежде чем начинать прием этих лекарств.
5. В настоящее время принимает лекарства со значительными свойствами антагониста 5HT7 (например, луразидон, вортиоксетин)
6. Лечение другим экспериментальным лекарственным средством в течение 3 месяцев, предшествующих первой дозе исследуемого лекарственного средства, в течение всего исследования и через две недели после прекращения приема исследуемого лекарственного средства.
7. История чувствительности к JNJ-18038683 или другим препаратам со свойствами антагониста 5HT7.
8. История лихорадки в течение 5 дней до первой дозы.
9. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
10. ЭКГ в 12 отведениях, признанная клиницистом отклонением от нормы
11. Положительный результат анализа мочи на наркотики во время или после визита для скрининга во время их активного участия в исследовании на наличие опиатов, метадона, кокаина, амфетаминов (включая МДМА), барбитуратов, бензодиазепинов и каннабиноидов.
12. Нежелание или неспособность соблюдать правила образа жизни.
13. Участники, которые, по мнению исследователя, имеют какое-либо медицинское или психологическое состояние или социальные обстоятельства, которые могут повлиять на их способность надежно участвовать в исследовании, или которые могут увеличить риск для себя или других, участвуя в нем.
14. Диагноз алкогольной или наркотической зависимости за год до призыва или диагноз вредного употребления алкоголя или наркотиков в течение предшествующих 6 мес.
15. Участницы женского пола детородного возраста, которые не используют адекватную контрацепцию, как указано в приведенных выше критериях включения.
16. Женщины-участницы, которые в настоящее время беременны или кормят грудью.
17. Травма головы средней или тяжелой степени или неврологические состояния, которые могут ухудшить когнитивные функции в анамнезе.
18. Непригодность для прохождения МРТ, например, наличие кардиостимулятора или другого электронного устройства или инородных тел из ферромагнитного металла по оценке стандартного опросника перед МРТ.
19. Вес участника превышает 126 кг или физические размеры таковы, что участник может не поместиться в томограф МРТ.
20. История клаустрофобии или участник не может лежать в МРТ-сканере в течение примерно одного часа.

Дополнительные критерии исключения для участников с биполярным расстройством

1. Значительное изменение дозы или типа назначенных психотропных препаратов за месяц до визита для скрининга или вероятное изменение во время исследования.

Дополнительные критерии исключения для здоровых участников

1. Личная история любого серьезного психического расстройства, включая историю попыток самоубийства или серьезных суицидальных мыслей или семейную историю тяжелых психических заболеваний (таких как психоз, биполярное расстройство или шизофрения).