Beeldvorming van 5HT7-antagonisteffecten bij bipolaire stoornis

Inclusiecriteria:

1. Rechtshandige deelnemers in de leeftijd van 18 tot en met 60 jaar, die momenteel in een euthymische stemmingstoestand verkeren, gedefinieerd als ≤8 op de Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D) en Young Mania Rating Scale (YMRS).
2. De deelnemer heeft een polsslag in rust ≥51 bpm en ≤100 bpm.
3. De proefpersoon heeft een systolische bloeddruk in rust van ≥ 91 mmHg en ≤ 140 mmHg en een diastolische bloeddruk in rust van ≥ 51 mmHg en ≤ 90 mmHg bij het screeningsbezoek. Een systolische bloeddruk in rust buiten het bereik kan worden herhaald als er een medisch geldige reden aanwezig is, bijvoorbeeld als de proefpersoon lijdt aan wittejassenhypertensie of stress heeft ervaren (bijv. te laat komen). De medisch geldige reden moet worden gedocumenteerd en ondertekend door de rechercheur.
4. De proefpersoon heeft klinische laboratoriumtestwaarden binnen de referentiebereiken op basis van de bloed- en urinemonsters die tijdens het screeningsbezoek zijn genomen. Grenswaardeparameters kunnen worden geaccepteerd als ze naar de mening van de onderzoeker klinisch insignificant zijn.
5. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
6. Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures na te leven.
7. Mogelijkheid om schriftelijke en mondelinge instructies in het Engels te begrijpen.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij baseline-bezoeken en moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening) en elke andere primaire psychiatrische diagnose dan een bipolaire stoornis.

2. Deelnemers die hebben gebruikt of van plan zijn te gebruiken tijdens de uitvoering van het onderzoek:

   1. Fluoxetine binnen 5 weken voorafgaand aan het basisbezoek of tijdens het onderzoek
   2. Monoamineoxidaseremmers binnen 3 weken na het basisbezoek of tijdens het onderzoek
   3. Andere voorgeschreven medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan het basisbezoek of binnen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), met uitzondering van de volgende die zijn toegestaan:

   i. Voor de bipolaire stoornisgroep, voorgeschreven psychotrope medicijnen zolang ze niet zijn opgenomen in de lijst van CYP2D6- en CYP2C19-medicijnen die worden vermeld in uitsluitingen 3 en 4 hieronder.

   ii. Beperkt gebruik (niet meer dan 3 dagen per week) medicijnen (niet-CYP2D6- of CYP2C19-substraten) zoals prn-behandelingen voor astma of acute migraine.

   iii. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie of hormonale anticonceptie gebruiken, moeten gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening een stabiel regime volgen en dit gedurende het hele onderzoek aanhouden

   iv. Paracetamol kan worden gebruikt in doses van 1 g/dag

   Kruidensupplementen moeten 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie worden stopgezet. Naar goeddunken van de onderzoeker kan een kortere medicijnvrije periode of stopzettingsperiode acceptabel zijn, afhankelijk van de precieze medicijnen/supplementen die worden ingenomen.

3. Aangezien JNJ-18038683 een sterke remmer is van cytochroom P450 2D6, is het gebruik van de volgende CYP2D6-substraten uitgesloten: carvedilol, S-metoprolol, propafenon, timolol, amitriptyline, clomipramine, desipramine, fluoxetine, imipramine, paroxetine, venlafaxine, haloperidol, perfenazine, risperidon, thioridazine, zuclopentixol, alprenolol, amfetamine, aripiprazol, atomoxetine, bufuralol, chloorfeniramine, chloorpromazine, clonidine, codeïne, debrisoquine, dexflenfluramine, dextromethorfan, donepezil, duloxetine, encaïnide, flecaïnide, fluvoxamine, lidocaïne, methocloampinramide, methocloampinramide, methoxyampinramide, minaprine, nebivolol, nortriptyline, ondansetron, oxycodon, perhexiline, fenacetine, fenformine, promethazine, propafenon, propranolol, sparteïne, tamoxifen, tramadol, venlafaxine. Deelnemers die van plan zijn deze medicijnen te gebruiken na hun deelname aan de studie, moeten zich aan het einde van de studie verbinden aan een wash-outperiode van twee weken voordat ze met deze medicijnen beginnen.
4. Aangezien JNJ-18038683 een matige remmer is van cytochroom P450 2C19, is het gebruik van de volgende CYP2C19-substraten uitgesloten: protonpompremmers, fenytoïne, fenobarbital, diazepam, norfenytoïne, S-mefenytoïne, fenobarbital, amitriptyline, carisoprodol, citalopram, chlooramfenicol, clomipramine, clopidogrel, cyclofosfamide, hexobarbital, imipramine, indomethacine, labetalol, R-mephobarbital, moclobemide, nelfinavir, nilutamide, primidon, progesteron, proguanil, propranolol, teniposide, warfarine, voriconazol. Deelnemers die van plan zijn deze medicijnen te gebruiken na hun deelname aan de studie, moeten zich aan het einde van de studie verbinden aan een wash-outperiode van twee weken voordat ze met deze medicijnen beginnen.
5. Gebruikt momenteel medicijnen met significante 5HT7-antagonistische eigenschappen (bijv. Lurasidon, vortioxetine)
6. Behandeling met een ander experimenteel medicijn binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, in de loop van de studie en twee weken na stopzetting van de studiemedicatie
7. Geschiedenis van gevoeligheid voor JNJ-18038683 of andere medicijnen met 5HT7-antagonistische eigenschappen.
8. Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
9. Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie).
10. 12-afleidingen ECG als abnormaal beschouwd door een arts
11. Een positieve urinedrugscreening op of na het screeningsbezoek tijdens hun actieve betrokkenheid bij het onderzoek naar opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen (waaronder MDMA), barbituraten, benzodiazepines en cannabinoïden.
12. Niet willen of kunnen voldoen aan de Leefstijlrichtlijnen.
13. Deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, een medische of psychologische aandoening of sociale omstandigheden hebben die hun vermogen om op betrouwbare wijze deel te nemen aan het onderzoek zouden belemmeren, of die door deelname het risico voor zichzelf of anderen kunnen vergroten.
14. Diagnose van alcohol- of drugsverslaving in het jaar voorafgaand aan rekrutering of diagnose van schadelijk gebruik van alcohol of drugs in de voorgaande 6 maanden.
15. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie gebruiken zoals gespecificeerd in bovenstaande criteria voor opname.
16. Vrouwelijke deelnemers die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Een voorgeschiedenis van matig tot ernstig hoofdletsel of neurologische aandoeningen die de cognitieve prestaties kunnen aantasten
18. Ongeschiktheid om MRI-beeldvorming te ondergaan, bijvoorbeeld de aanwezigheid van een pacemaker of ander elektronisch apparaat of ferromagnetische metalen vreemde voorwerpen zoals beoordeeld door een standaard pre-MRI-vragenlijst.
19. Gewicht deelnemer van meer dan 126 kg of zodanige fysieke afmetingen dat de deelnemer mogelijk niet in de MRI-scanner past.
20. Een voorgeschiedenis van claustrofobie of deelnemer voelt zich niet in staat om gedurende een periode van ongeveer een uur in een MRI-scanner te liggen.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers met een bipolaire stoornis

1. Aanzienlijke verandering in dosis of type voorgeschreven psychotrope medicatie in de maand voorafgaand aan het screeningsbezoek of waarschijnlijke verandering tijdens het onderzoek.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde deelnemers

1. Een persoonlijke voorgeschiedenis van een significante psychiatrische stoornis, waaronder een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of significante zelfmoordgedachten of een familiegeschiedenis van ernstige psychische aandoeningen (zoals psychose, bipolaire stoornis of schizofrenie).