Imagerie des effets antagonistes 5HT7 dans le trouble bipolaire

Critère d'intégration:

1. Participants droitiers âgés de 18 à 60 ans inclus, qui sont actuellement dans un état d'humeur euthymique défini comme ≤ 8 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) et l'échelle d'évaluation de la manie de Young (YMRS).
2. Le participant a un pouls au repos ≥51 bpm et ≤100 bpm.
3. Le sujet a une pression artérielle systolique au repos ≥91 mmHg et ≤140 mmHg et une pression artérielle diastolique au repos ≥51 mmHg et ≤90 mmHg lors de la visite de dépistage. Une pression artérielle systolique au repos hors plage peut être répétée si une raison médicalement valable est présente, par exemple, le sujet souffre d'hypertension de la blouse blanche ou de stress (par exemple, arrivée tardive). La raison médicalement valable doit être documentée et signée. par l'enquêteur.
4. Le sujet a des valeurs de test de laboratoire clinique dans les plages de référence basées sur les échantillons de sang et d'urine prélevés lors de la visite de dépistage. Les paramètres de valeur limite peuvent être acceptés s'ils sont, de l'avis de l'investigateur, cliniquement non significatifs.
5. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai.
6. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai.
7. Capacité à comprendre des instructions écrites et verbales en anglais.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et des visites de référence et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration), et tout diagnostic psychiatrique primaire autre que le trouble bipolaire.

2. Participants qui ont utilisé ou envisagent d'utiliser pendant la conduite de l'étude :

   1. Fluoxétine dans les 5 semaines précédant la visite de référence ou pendant l'étude
   2. Inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 3 semaines suivant la visite de référence ou pendant l'étude
   3. Autres médicaments sur ordonnance dans les 7 jours précédant la visite de référence ou dans les 5 demi-vies (selon la plus longue des deux), à l'exception des suivants qui sont autorisés :

   je. Pour le groupe trouble bipolaire, médicaments psychotropes prescrits tant qu'ils ne sont pas inclus dans la liste des médicaments CYP2D6 et CYP2C19 énumérés dans les exclusions 3 et 4 ci-dessous.

   ii. Médicaments à usage limité (pas plus de 3 jours par semaine) (substrats non CYP2D6 ou CYP2C19) tels que les traitements prn pour l'asthme ou la migraine aiguë.

   iii. Les femmes qui prennent un traitement hormonal substitutif ou une contraception hormonale doivent suivre un régime stable pendant 30 jours avant le dépistage et rester sur ce régime tout au long de l'étude

   iv. Le paracétamol peut être utilisé à des doses de 1 g/jour

   Les suppléments à base de plantes doivent être interrompus 28 jours avant la première dose de médicaments à l'étude. À la discrétion de l'investigateur, une période plus courte sans médicament ou d'arrêt peut être acceptable en fonction des médicaments/suppléments précis pris.

3. Le JNJ-18038683 étant un puissant inhibiteur du cytochrome P450 2D6, l'utilisation des substrats suivants du CYP2D6 sera exclue : carvédilol, S-métoprolol, propafénone, timolol, amitriptyline, clomipramine, désipramine, fluoxétine, imipramine, paroxétine, venlafaxine, halopéridol, perphénazine, rispéridone, thioridazine, zuclopenthixol, alprénolol, amphétamine, aripiprazole, atomoxétine, bufuralol, chlorphéniramine, chlorpromazine, clonidine, codéine, débrisoquine, dexflenfluramine, dextrométhorphane, donépézil, duloxétine, encaïnide, flécaïnide, fluvoxamine, lidocaïne, méthocaïne, métocylophrilène, minaprine, nébivolol, nortriptyline, ondansétron, oxycodone, perhexiline, phénacétine, phenformine, prométhazine, propafénone, propranolol, spartéine, tamoxifène, tramadol, venlafaxine. Les participants prévoyant d'utiliser ces médicaments après leur participation à l'étude doivent s'engager à une période de sevrage de deux semaines à la fin de l'étude avant de commencer ces médicaments.
4. Le JNJ-18038683 étant un inhibiteur modéré du cytochrome P450 2C19, l'utilisation des substrats suivants du CYP2C19 sera exclue : inhibiteurs de la pompe à protons, phénytoïne, phénobarbital, diazépam, norphénytoïne, S-méphénytoïne, phénobarbital, amitriptyline, carisoprodol, citalopram, chloramphénicol, clomipramine, clopidogrel, cyclophosphamide, hexobarbital, imipramine, indométhacine, labétalol, R-méphobarbital, moclobémide, nelfinavir, nilutamide, primidone, progestérone, proguanil, propranolol, téniposide, warfarine, voriconazole. Les participants prévoyant d'utiliser ces médicaments après leur participation à l'étude doivent s'engager à une période de sevrage de deux semaines à la fin de l'étude avant de commencer ces médicaments.
5. Prend actuellement des médicaments ayant des propriétés antagonistes importantes de 5HT7 (par exemple, la lurasidone, la vortioxétine)
6. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, au cours de l'étude et deux semaines après l'arrêt du médicament à l'étude
7. Antécédents de sensibilité au JNJ-18038683 ou à d'autres médicaments ayant des propriétés antagonistes 5HT7.
8. Antécédents de maladie fébrile dans les 5 jours précédant la première dose.
9. Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie).
10. ECG 12 dérivations considéré comme anormal par un clinicien
11. Un dépistage positif de drogue dans l'urine pendant ou après la visite de dépistage lors de leur participation active à l'étude pour les opiacés, la méthadone, la cocaïne, les amphétamines (y compris la MDMA), les barbituriques, les benzodiazépines et les cannabinoïdes.
12. Ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux directives de style de vie.
13. Les participants qui, de l'avis de l'investigateur, ont une condition médicale ou psychologique ou des circonstances sociales qui nuiraient à leur capacité à participer de manière fiable à l'étude, ou qui peuvent augmenter le risque pour eux-mêmes ou pour les autres en participant.
14. Diagnostic de dépendance à l'alcool ou aux drogues dans l'année précédant le recrutement ou diagnostic d'usage nocif d'alcool ou de drogues au cours des 6 mois précédents.
15. Participantes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception adéquate comme spécifié dans les critères d'inclusion ci-dessus.
16. Les participantes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent.
17. Antécédents de traumatisme crânien modéré à grave ou de troubles neurologiques pouvant altérer les performances cognitives
18. Inéligibilité à subir une imagerie IRM, par exemple la présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un autre appareil électronique ou de corps étrangers en métal ferromagnétique, telle qu'évaluée par un questionnaire pré-IRM standard.
19. Poids du participant supérieur à 126 kg ou dimensions physiques telles que le participant peut ne pas tenir dans le scanner IRM.
20. Un antécédent de claustrophobie ou un participant se sent incapable de s'allonger dans un scanner IRM pendant une période d'environ une heure.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants atteints de trouble bipolaire

1. Changement significatif de la dose ou du type de médicaments psychotropes prescrits au cours du mois précédant la visite de dépistage ou changement probable au cours de l'étude.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants en bonne santé

1. Des antécédents personnels de tout trouble psychiatrique important, y compris des antécédents de tentatives de suicide ou d'idées suicidaires importantes ou des antécédents familiaux de maladie mentale grave (comme la psychose, le trouble bipolaire ou la schizophrénie).