Zobrazení účinků antagonisty 5HT7 u bipolární poruchy

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s pravou rukou ve věku od 18 do 60 let včetně, kteří jsou v současné době ve stavu euthymické nálady definovaného jako ≤ 8 na Hamiltonově hodnotící škále pro depresi (HAM-D) a Young Mania Rating Scale (YMRS).
2. Účastník má klidový puls ≥51 bpm a ≤100 bpm.
3. Subjekt má při screeningové návštěvě klidový systolický krevní tlak ≥91 mmHg a ≤140 mmHg a klidový diastolický krevní tlak ≥51 mmHg a ≤90 mmHg. Klidový systolický krevní tlak mimo rozsah se může opakovat, pokud je přítomen lékařsky platný důvod, například subjekt trpí hypertenzí bílého pláště nebo prožívá stres (např. pozdní příchod). Lékařsky platný důvod musí být zdokumentován a podepsán vyšetřovatelem.
4. Subjekt má hodnoty klinických laboratorních testů v referenčních rozmezích na základě vzorků krve a moči odebraných při screeningové návštěvě. Parametry hraničních hodnot lze akceptovat, pokud jsou podle názoru zkoušejícího klinicky nevýznamné.
5. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
6. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy.
7. Schopnost porozumět písemným a ústním pokynům v angličtině.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při vstupních návštěvách a musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání) a jakákoli primární psychiatrická diagnóza jiná než bipolární porucha.

2. Účastníci, kteří během provádění studie použili nebo plánují použít:

   1. Fluoxetin během 5 týdnů před základní návštěvou nebo během studie
   2. Inhibitory monoaminooxidázy do 3 týdnů od základní návštěvy nebo během studie
   3. Jiné léky na předpis během 7 dnů před základní návštěvou nebo během nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), s výjimkou následujících, které jsou povoleny:

   i. Pro skupinu s bipolární poruchou předepsané psychotropní léky, pokud nejsou zahrnuty v seznamu léků CYP2D6 a CYP2C19 uvedených ve vyloučení 3 a 4 níže.

   ii. Omezené použití (ne více než 3 dny v týdnu) léků (které nejsou substráty CYP2D6 nebo CYP2C19), jako je prn léčba astmatu nebo akutní migrény.

   iii. Ženy, které užívají hormonální substituční terapii nebo hormonální antikoncepci, musí mít stabilní režim po dobu 30 dnů před screeningem a tento režim musí dodržovat po celou dobu studie

   iv. Paracetamol lze užívat v dávkách 1 g/den

   Bylinné doplňky musí být vysazeny 28 dní před první dávkou studovaných léků. Podle uvážení zkoušejícího může být přijatelné kratší období bez léku nebo období přerušení v závislosti na konkrétních užívaných lécích/doplňcích.

3. Vzhledem k tomu, že JNJ-18038683 je silným inhibitorem cytochromu P450 2D6, bude vyloučeno použití následujících substrátů CYP2D6: karvedilol, S-metoprolol, propafenon, timolol, amitriptylin, klomipramin, desipramin, fluoxetin, imipramin, paroxetin, halalfaxetin, perfenazin, risperidon, thioridazin, zuklopenthixol, alprenolol, amfetamin, aripiprazol, atomoxetin, bufuralol, chlorfeniramin, chlorpromazin, klonidin, kodein, debrisochin, methofenthixol, dexflenfluramin, dextrometoxilprtamin, donedextrometoxilprtamin, encamin minaprin, nebivolol, nortriptylin, ondansetron, oxykodon, perhexilin, fenacetin, fenformin, promethazin, propafenon, propranolol, spartein, tamoxifen, tramadol, venlafaxin. Účastníci, kteří plánují používat tyto léky po své účasti ve studii, se musí na konci studie zavázat k dvoutýdennímu vymývacímu období před zahájením těchto léků.
4. Vzhledem k tomu, že JNJ-18038683 je středně silný inhibitor cytochromu P450 2C19, bude vyloučeno použití následujících substrátů CYP2C19: inhibitory protonové pumpy, fenytoin, fenobarbiton, diazepam, norfenytoin, S-mefenytoin, fenobarbiton, amitripramfenol, citloisramfenomol, klomipramin, klopidogrel, cyklofosfamid, hexobarbital, imipramin, indomethacin, labetalol, R-mefobarbital, moklobemid, nelfinavir, nilutamid, primidon, progesteron, proguanil, propranolol, teniposid, warfarin, vorikonazol. Účastníci, kteří plánují používat tyto léky po své účasti ve studii, se musí na konci studie zavázat k dvoutýdennímu vymývacímu období před zahájením těchto léků.
5. V současné době užíváte léky s významnými antagonistickými vlastnostmi 5HT7 (např. lurasidon, vortioxetin)
6. Léčba jiným lékem experimentální medicíny během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku, v průběhu studie a dva týdny po vysazení studovaného léku
7. Anamnéza citlivosti na JNJ-18038683 nebo jiné léky s vlastnostmi antagonisty 5HT7.
8. Horečnaté onemocnění v anamnéze do 5 dnů před první dávkou.
9. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
10. 12svodové EKG považováno lékařem za abnormální
11. Pozitivní screening drog v moči při nebo po screeningové návštěvě během jejich aktivního zapojení do studie na opiáty, metadon, kokain, amfetaminy (včetně MDMA), barbituráty, benzodiazepiny a kanabinoidy.
12. Neochota nebo neschopnost dodržovat pokyny pro životní styl.
13. Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího mají jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav nebo sociální okolnosti, které by narušily jejich schopnost spolehlivě se účastnit studie, nebo kteří svou účastí mohou zvýšit riziko pro sebe nebo pro ostatní.
14. Diagnóza závislosti na alkoholu nebo drogách v roce před náborem nebo diagnóza škodlivého užívání alkoholu nebo drog během předchozích 6 měsíců.
15. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci, jak je uvedeno ve výše uvedených kritériích pro zařazení.
16. Účastnice, které jsou v současné době těhotné nebo kojí.
17. Anamnéza středně těžkého až těžkého poranění hlavy nebo neurologických stavů, které mohou zhoršit kognitivní výkon
18. Nezpůsobilost podrobit se zobrazování magnetickou rezonancí, například přítomnost kardiostimulátoru nebo jiného elektronického zařízení nebo cizích těles z feromagnetických kovů podle standardního dotazníku před vyšetřením magnetickou rezonancí.
19. Hmotnost účastníka přesahující 126 kg nebo fyzické rozměry takové, že se účastník nemusí vejít do MRI skeneru.
20. Anamnéza klaustrofobie nebo se účastník cítí neschopný ležet v MRI skeneru po dobu přibližně jedné hodiny.

Další vylučovací kritéria pro účastníky s bipolární poruchou

1. Významná změna v dávce nebo typu předepsané psychotropní medikace v měsíci před screeningovou návštěvou nebo pravděpodobná změna během studie.

Další kritéria vyloučení pro zdravé účastníky

1. Osobní anamnéza jakékoli významné psychiatrické poruchy včetně anamnézy sebevražedných pokusů nebo významných sebevražedných myšlenek nebo rodinná anamnéza závažného duševního onemocnění (jako je psychóza, bipolární porucha nebo schizofrenie).