改变控释羟考酮治疗难治性疼痛的剂量频率
改变缓释羟考酮剂量频率治疗顽固性疼痛的 II 期研究
许多癌症患者会出现中度至重度疼痛，需要使用强阿片类药物治疗，例如羟考酮和吗啡，由于缓释制剂可以减少给药频率，因此在临床治疗中得到广泛应用。 疼痛管理的目标是在获得充分镇痛的同时尽量减少不良事件，但实际上约有10%-30%的患者因无法忍受的不良事件而无法获得充分镇痛。 缓释羟考酮（CR Oxycodone）的常见不良事件为恶心（29.9%）、便秘（25.4%）、头晕（22.4%）和呕吐（11.9%），约 32.8% 的患者因这些不良事件而停止治疗。 阿片类药物的峰浓度与不良事件相关，而谷浓度与镇痛作用相关。 因此，在保持每日剂量的同时增加给药频率，减少单次给药剂量，有利于避免阿片类药物峰浓度过高引起的不可耐受的不良事件，同时保持阿片类药物的镇痛作用。 这是解决阿片类药物副作用的合理方法。
为探讨改变CR羟考酮给药频率治疗顽固性疼痛的效果，福建省多个临床中心进行了预实验。 初步结果表明，对于因副作用无法耐受而不能接受目前阿片类药物剂量的患者，改变给药频率是一种安全有效的方式。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、单臂、前瞻性研究。
研究人群：
中度至重度癌痛（标准数值评定量表 [NRS] 4-6，范围 0-10）在接受 CR 羟考酮治疗期间因难以忍受的恶心、呕吐或头晕而导致疼痛控制不理想的患者。
治疗方案：
- CR羟考酮剂量滴定方案：根据NRS和不良事件每24小时调整一次CR羟考酮剂量；
- 增加剂量频率方案；中度至重度疼痛患者接受CR羟考酮治疗，如出现以下情况，则将给药频率从每12小时一次改为每8小时或6小时一次。
患者对疼痛控制满意，但不能耐受恶心、呕吐或头晕，减少CR羟考酮剂量也不能获得满意的疼痛控制。
患者对疼痛控制不满意，又因难以忍受的恶心、呕吐或头晕而不能增加CR羟考酮剂量。
主要终点：
治疗有效率：连续2天疼痛控制满意且无不能耐受的不良反应的患者比例。
次要终点：
达到有效治疗的时间； 疼痛减轻的程度；药物不良反应发生率 药物不良反应减少率 给药频率改变后血药浓度的变化；外周血基因与镇痛效果的关系；外周血基因与不良事件的关系；
研究类型
阶段
- 第四阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 中度至重度癌痛（NRS≥4）的阿片类药物初治或耐受患者。 阿片类药物初治患者包括未长期每天接受阿片类镇痛药治疗的患者，因此未产生明显的耐受性。 FDA 将耐受性确定为每天接受至少 60 毫克吗啡，每天至少 30 毫克口服羟考酮，或每天至少 8 毫克口服氢吗啡酮或等量镇痛剂量的另一种阿片类药物，持续一周或更长时间。
- 年龄≥18岁
- 镇痛药物剂量调整期间可排除抗肿瘤治疗（放疗、化疗、靶向治疗等）对镇痛的影响
- 患者能与医生进行良好的沟通与合作，了解治疗方案，同意参加研究并签署知情同意书。
排除标准：
- 对研究药物过敏
- 非癌性或不明原因的疼痛，如骨关节炎疼痛、腰痛等。
- 急性疼痛
- 治疗期间接受放疗或化疗的患者
- 入学前3天不排便
- 阿片类禁忌症患者：呼吸抑制；头部损伤；麻痹性肠梗阻;急腹症;慢性阻塞性气道疾病；肺心病；慢性支气管哮喘;高碳酸血症。
- 入组前 1 周内使用过单胺氧化酶抑制剂
- 具有明显临床意义的实验室指标异常：肌酐超过正常值上限2倍；ALT或AST超过正常值上限2.5倍（肝转移患者，ALT或AST超过正常值上限5倍正常值）；肝功能儿童C级
- 急性腹部疾病或接受可能导致胃肠道狭窄、盲环或胃肠道梗阻的外科手术。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：控释羟考酮组
中度至重度疼痛患者接受CR羟考酮治疗，如出现以下情况，则将给药频率从每12小时一次改为每8小时或6小时一次。
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保持每日剂量，同时增加缓释羟考酮给药频率，减少单次剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗有效率
大体时间：2年
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在研究开始时，每天用李克特量表评估药物不良反应（ADR）和疼痛程度。 Likert 疼痛量表包括无疼痛（0 分）、轻度疼痛（1 分）、中度疼痛（2 分）、剧烈疼痛（3 分）。 ADR的李克特量表包括无ADR（0分）、轻度ADR（1分）、中度ADR（2分）、重度ADR（3分）。 治疗有效率：连续2天疼痛控制满意（李克特三分法0或1分），无不可耐受不良事件（李克特三分法0分或1分）的患者比例。 |
2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到有效治疗的时间
大体时间：2年
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有效治疗是指患者在连续两天内疼痛得到满意控制（李克特三级量表0或1分），无不能耐受的不良事件（李克特三级量表0或1分）。
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2年
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疼痛减轻程度
大体时间：2年
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应用李克特量表评估疼痛程度。
Likert 疼痛量表包括无疼痛（0 分）、轻度疼痛（1 分）、中度疼痛（2 分）、剧烈疼痛（3 分）。
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2年
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药品不良反应发生率
大体时间：2年
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2年
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药品不良反应降低率
大体时间：2年
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2年
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羟考酮血药浓度监测
大体时间：2年
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改变羟考酮剂量频率前后采集血样，对于频率从每12小时改为每8小时的患者，采血时间点为改变剂量前1小时和改变剂量后1小时、4小时，对于频率从每12小时改为每6小时的患者，采血时间点为换药前1小时和换药后1小时、3小时
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2年
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患者外周血基因检测
大体时间：2年
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改变羟考酮给药频率前采集血样，应用二代测序技术检测患者外周血基因血基因
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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