丁酸盐灌肠对先天性巨结肠术后肠蠕动障碍的影响 (Buty-Hirsch)
2018年9月4日 更新者：Assistance Publique Hopitaux De Marseille
先天性巨结肠 (HD) 是一种罕见疾病，定义为先天性肠神经节缺失，通常导致新生儿肠梗阻。 目前的治疗是手术切除无神经节肠，并与被认为“健康”的神经节区吻合。 然而，术后过程仍然不可预测。
高达 45% 的患者存在功能性肠道疾病，可在术后即刻或数周/数年后发生。
到目前为止，既没有术后消化并发症的预测因素，也没有确定 HD 术后运动障碍的治疗方法。 肠神经系统 (ENS) 表型异常和“健康”神经节段的功能越来越被怀疑是 HD 术后肠功能障碍的直接原因。 因此，旨在恢复氮能表型的方法可能具有重要的治疗意义。 调节 ENS 氮能表型的目标包括微生物群和/或衍生代谢物。 事实上，缺乏细菌传感分子的临床前动物模型会丧失氮能神经元并减少结肠转运。 相反，将微生物群转移到新生无菌小鼠可恢复结肠转运时间。 另外，研究人员已经表明，细菌代谢物如短链脂肪酸，特别是丁酸盐，可以增加氮能表型并增强肠道不成熟动物模型中的结肠运动。 因此，研究人员假设术前丁酸盐灌肠会减少短期和中期/长期的术后肠道并发症。
研究概览
详细说明
先天性巨结肠 (HD) 是一种罕见疾病 (1/5000)，定义为先天性肠神经节缺失，继发于肠神经系统 (ENS) 肠道定植及其成熟过程中的发育缺陷，通常导致新生儿肠道发育不良梗阻。
目前的治疗是手术切除无神经节肠，并与被认为“健康”的神经节区吻合。
然而，术后过程仍然不可预测。
功能性肠道疾病，主要是功能性梗阻症状，存在于多达 45% 的患者中，并且可能发生在术后即刻或数周/数年后。
在相似的时间过程后，高达 25% 的患者也会发生术后小肠结肠炎。
到目前为止，既没有术后消化并发症的预测因素，也没有确定 HD 术后运动障碍的治疗方法，部分原因是缺乏对所涉及的病理生理机制的了解。
ENS 表型异常和“健康”神经节节段的功能越来越被怀疑是 HD 术后肠道功能障碍的直接原因。
在一项正在进行的多中心研究（Ente-Hirsch 项目）中，研究人员发现氮能肠道神经元密度降低与神经肌肉传递减少相关，这可能是 HD 消化功能障碍的原因。
因此，旨在恢复氮能表型的方法可能具有重要的治疗意义。
调节 ENS 氮能表型的目标包括微生物群和/或衍生代谢物。
事实上，缺乏细菌传感分子的临床前动物模型会丧失氮能神经元并减少结肠转运。
相反，将微生物群转移到新生无菌小鼠可恢复结肠转运时间。
或者，研究人员已经表明，细菌代谢物（例如短链脂肪酸，尤其是丁酸盐）可以增加氮能表型并增强肠道不成熟动物模型中的结肠运动。
因此，研究人员假设术前丁酸盐灌肠会减少短期和中期/长期的术后肠道并发症。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
58
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：ANNE DARIEL, MD
- 电话号码：+33 491964885
- 邮箱：Anne.DARIEL@ap-hm.fr
学习地点
-
-
Paca
-
Marseille、Paca、法国、13354
- Assistance Publique Des Hopitaux de Marseille
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1周 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 出生后头 2 个月被诊断患有先天性巨结肠的新生儿，
- 在妊娠 35 周或之后出生（闭经 37 周），
- 患有局限于直肠和/或乙状结肠的短节段先天性巨结肠，根据既定的病理学标准（无神经节细胞 +/- 肥大性外神经纤维）经直肠活检诊断（Kapur，Sem Ped Surg 2009），
- 在根治性手术前通过结肠减压/灌洗成功管理（通常每天进行 2-3 次），
- 无并发症的形式（没有小肠结肠炎和/或转移结肠造口术），
- 在其中一个中心进行治疗性手术和随访，
- 经 2 位父母或法定代表人同意，
- 没有严重或致命的相关畸形，
- 加入法国社会保障体系。
排除标准：
- - 左结肠和乙状结肠交界处之前的长段先天性巨结肠病，
- 先天性巨结肠未通过结肠减压/灌洗成功治疗，需要在根治性手术前进行分流结肠造口术，
- 随机分组前发生先天性巨结肠相关小肠结肠炎，
- 严重或致命的相关畸形，包括唐氏综合症，
- 肠道相关畸形（肠闭锁、腹裂、脐膨出、肠旋转不良和肠扭转），
- 任何可以改变肠道运动或肠道转运时间的病理状况（囊性纤维化、甲状腺功能减退症），
- 父母或法定代表人拒绝。
- 受监管或辅导的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：日常管理
对照组儿童不接受额外治疗
|
结肠冲洗
|
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实验性的：进出口集团
接受丁酸盐灌肠+常规管理的儿童每天在治愈性手术前进行丁酸盐灌肠
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除结肠冲洗外，10ml/kg 体积的丁酸盐灌肠剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治愈性手术后肠功能恢复的时间。与对照组相比，实验组肠功能恢复时间减少 25% 将被视为临床有效。
大体时间：5年
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肠功能恢复定义如下：
肠功能恢复的时间将以治愈性手术结束后的小时数来衡量。 |
5年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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红卡明总通过时间将在手术前测量
大体时间：5年
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随机分组后（第一次丁酸盐灌肠前） 根治性手术前
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5年
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丁酸盐灌肠术后中远期疗效
大体时间：5年
|
在每次就诊时评估术后功能性肠梗阻症状 在每次就诊时使用经过验证的“阿姆斯特丹”婴儿粪便形状量表评估粪便稠度。
|
5年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年1月2日
初级完成 (预期的)
2024年1月2日
研究完成 (预期的)
2024年7月2日
研究注册日期
首次提交
2018年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月4日
首次发布 (实际的)
2018年9月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月4日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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日常管理的临床试验
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George Washington UniversityTranscultural Psychosocial Organization Nepal完全的