Efectos de los enemas de butirato en los trastornos de la movilidad intestinal posoperatorios en la enfermedad de Hirschsprung (Buty-Hirsch)

La enfermedad de Hirschsprung (EH) es una enfermedad rara (1/5000) definida como una ausencia congénita de ganglios entéricos, secundaria a defectos en el desarrollo de la colonización del intestino por el sistema nervioso entérico (SNE) y en su maduración, que suele dar lugar a alteraciones intestinales neonatales. obstrucción. El tratamiento actual es la extirpación quirúrgica del intestino agangliónico y la anastomosis a la zona ganglionar considerada como 'sana'. Sin embargo, el curso postoperatorio sigue siendo impredecible. Los trastornos intestinales funcionales, principalmente síntomas obstructivos funcionales, están presentes hasta en un 45% de los pacientes y pueden ocurrir en el postoperatorio inmediato o algunas semanas/años después. La enterocolitis posoperatoria también ocurre en hasta el 25% de los pacientes después de un curso de tiempo similar. Hasta el momento no existen factores predictores de complicaciones digestivas postoperatorias ni un tratamiento establecido para la dismotilidad postoperatoria en HD, en parte por el desconocimiento de los mecanismos fisiopatológicos implicados. Cada vez se sospecha más que las anomalías en el fenotipo y las funciones del ENS en el segmento ganglionar "sano" son directamente responsables de las disfunciones intestinales posoperatorias en la EH. En un estudio multicéntrico en curso (proyecto Ente-Hirsch), los investigadores han identificado una densidad reducida de neuronas entéricas nitrérgicas asociadas con una transmisión neuromuscular reducida que podría explicar las disfunciones digestivas en la EH. Por lo tanto, los enfoques destinados a restaurar el fenotipo nitrérgico podrían ser de gran interés terapéutico. Entre las dianas que regulan el fenotipo nitrérgico de los ENS se encuentran la microbiota y/o los metabolitos derivados. De hecho, los modelos animales preclínicos deficientes en moléculas de detección bacterianas tienen una pérdida de neuronas nitrérgicas y un tránsito colónico reducido. Por el contrario, la transferencia de microbiota a ratones recién nacidos libres de gérmenes restauró el tiempo de tránsito colónico. Como alternativa, los investigadores han demostrado que los metabolitos bacterianos, como los ácidos grasos de cadena corta, en particular el butirato, pueden aumentar el fenotipo nitrérgico y mejorar la motilidad del colon en un modelo animal con inmadurez intestinal. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que el enema de butirato preoperatorio reducirá las complicaciones intestinales posoperatorias a corto y medio/largo plazo.