Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Efeitos dos Enemas de Butirato nos Distúrbios da Mobilidade Intestinal Pós-Operatória na Doença de Hirschsprung (Buty-Hirsch)

4 de setembro de 2018 atualizado por: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

A doença de Hirschsprung (HD) é uma doença rara definida como ausência congênita de gânglios entéricos, resultando geralmente em obstrução intestinal neonatal. O tratamento atual é a remoção cirúrgica do intestino aganglionar e anastomose à zona ganglionar considerada “saudável”. No entanto, o curso pós-operatório permanece imprevisível.

Distúrbios intestinais funcionais estão presentes em até 45% dos pacientes e podem ocorrer no pós-operatório imediato ou algumas semanas/anos depois.

Até agora, não há fatores preditivos de complicações digestivas pós-operatórias nem tratamento estabelecido para dismotilidade pós-operatória em HD. Anormalidades no fenótipo do sistema nervoso entérico (ENS) e funções no segmento ganglionar 'saudável' são cada vez mais suspeitas de serem diretamente responsáveis ​​por disfunções intestinais pós-operatórias em HD. Portanto, abordagens destinadas a restaurar o fenótipo nitrérgico podem ser de grande interesse terapêutico. Entre os alvos que regulam o fenótipo nitrérgico do ENS estão a microbiota e/ou metabólitos derivados. De fato, modelos animais pré-clínicos deficientes em moléculas de detecção bacteriana apresentam perda de neurônios nitrérgicos e trânsito colônico reduzido. Por outro lado, a transferência da microbiota para camundongos recém-nascidos livres de germes restaurou o tempo de trânsito colônico. Alternativamente, os pesquisadores mostraram que metabólitos bacterianos, como ácidos graxos de cadeia curta, em particular o butirato, podem aumentar o fenótipo nitrérgico e aumentar a motilidade colônica em um modelo animal de imaturidade intestinal. Portanto, os investigadores supõem que o enema de butirato pré-operatório reduzirá as complicações intestinais pós-operatórias a curto e médio/longo prazo.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Hirschsprung (HD) é uma doença rara (1/5000) definida como ausência congênita de gânglios entéricos, secundária a defeitos de desenvolvimento na colonização do intestino pelo sistema nervoso entérico (SNE) e em sua maturação, resultando geralmente em distúrbios intestinais neonatais. obstrução. O tratamento atual é a remoção cirúrgica do intestino aganglionar e anastomose à zona ganglionar considerada “saudável”. No entanto, o curso pós-operatório permanece imprevisível. Distúrbios intestinais funcionais, principalmente sintomas obstrutivos funcionais, estão presentes em até 45% dos pacientes e podem ocorrer no pós-operatório imediato ou algumas semanas/anos depois. A enterocolite pós-operatória também ocorre em até 25% dos pacientes após um curso de tempo semelhante. Até agora, não há fatores preditivos de complicações digestivas pós-operatórias nem tratamento estabelecido para dismotilidade pós-operatória em HD, em parte devido à falta de compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos. Anormalidades no fenótipo ENS e funções no segmento ganglionar 'saudável' são cada vez mais suspeitas de serem diretamente responsáveis ​​por disfunções intestinais pós-operatórias em HD. Num estudo multicêntrico em curso (projeto Ente-Hirsch), os investigadores identificaram uma densidade reduzida de neurónios entéricos nitrérgicos associada a uma transmissão neuromuscular reduzida que pode ser responsável por disfunções digestivas na DH. Portanto, abordagens destinadas a restaurar o fenótipo nitrérgico podem ser de grande interesse terapêutico. Entre os alvos que regulam o fenótipo nitrérgico do ENS estão a microbiota e/ou metabólitos derivados. De fato, modelos animais pré-clínicos deficientes em moléculas de detecção bacteriana apresentam perda de neurônios nitrérgicos e trânsito colônico reduzido. Por outro lado, a transferência da microbiota para camundongos recém-nascidos livres de germes restaurou o tempo de trânsito colônico. Alternativamente, os investigadores mostraram que metabólitos bacterianos, como ácidos graxos de cadeia curta, em particular o butirato, podem aumentar o fenótipo nitrérgico e aumentar a motilidade colônica em um modelo animal de imaturidade intestinal. Portanto, os investigadores supõem que o enema de butirato pré-operatório reduzirá as complicações intestinais pós-operatórias a curto e médio/longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

58

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
    • Paca
      • Marseille, Paca, França, 13354
        • Assistance Publique Des Hopitaux de Marseille

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 semana a 17 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Recém-nascido com diagnóstico de doença de Hirschsprung nos 2 primeiros meses de vida,
  • Nascido em ou após 35 semanas de gestação (37 semanas de amenorréia),
  • Com doença de Hirschsprung de segmento curto limitada ao reto e/ou cólon sigmóide diagnosticado em biópsia retal com critérios patológicos estabelecidos (ausência de células ganglionares +/- fibras nervosas extrínsecas hipertróficas) (Kapur, Sem Ped Surg 2009),
  • Gerenciado com sucesso com descompressões/irrigações colônicas antes da cirurgia curativa (geralmente realizada 2-3 vezes ao dia),
  • Forma não complicada (sem enterocolite e/ou colostomia de desvio),
  • Cirurgia curativa e acompanhamento em um dos centros incluídos,
  • Com consentimento dos 2 pais ou representante(s) legal(is),
  • Ausência de malformações graves ou letais associadas,
  • Inscrição no sistema de segurança social francês.

Critério de exclusão:

  • - Doença de Hirschsprung de segmento longo antes da junção entre o cólon esquerdo e o cólon sigmóide,
  • doença de Hirschsprung não tratada com sucesso com descompressões/irrigações colônicas e exigindo uma colostomia de desvio antes da cirurgia curativa,
  • Enterocolite associada a Hirschsprung ocorrendo antes da randomização,
  • Malformação grave ou letal associada, incluindo síndrome de Down,
  • Malformações intestinais associadas (atresia intestinal, gastrosquise, onfalocele, má rotação intestinal e vólvulo),
  • Qualquer condição patológica que possa modificar a motilidade intestinal ou o tempo de trânsito intestinal (fibrose cística, hipotireoidismo),
  • Recusa do(s) pai(s) ou representante(s) legal(is).
  • Pacientes sob curadoria ou tutoria

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: gerenciamento de rotina
As crianças do grupo de controle não recebem nenhum tratamento adicional
Outro: gerenciamento de rotina
as irrigações colônicas
EXPERIMENTAL: EXP GRUPO
crianças recebendo enemas de butirato + enemas de butirato de gerenciamento de rotina todos os dias antes da cirurgia curativa
Medicamento: enemas de butirato + gerenciamento de rotina
10ml/kg de volume de enemas de butirato além das irrigações colônicas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O tempo de recuperação da função intestinal após a cirurgia curativa. Uma redução de 25% no tempo de recuperação da função intestinal no grupo experimental em comparação com o grupo controle será considerada clinicamente eficaz.
Prazo: 5 ANOS

A recuperação da função intestinal é definida da seguinte forma:

  • Tolerância de 2 mamadas com ração completa (como antes da cirurgia, amamentação ou mamadeira),
  • E passando fezes.

O tempo de recuperação da função intestinal será medido em horas a partir do término da cirurgia curativa.
5 ANOS

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O tempo total de trânsito do red carmin será medido antes da cirurgia
Prazo: 5 ANOS
Após a randomização (e antes do primeiro enema de butirato) Antes da cirurgia curativa
5 ANOS
A eficácia pós-operatória a médio/longo prazo dos enemas de butirato
Prazo: 5 ANOS
Sintomas obstrutivos intestinais funcionais pós-operatórios avaliados em cada consulta A consistência das fezes avaliada usando a escala de forma de fezes infantil 'Amsterdam' validada em cada consulta médica.
5 ANOS

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

2 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

2 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

2 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de setembro de 2018

Primeira postagem (REAL)

6 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

6 de setembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de setembro de 2018

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018-02

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em gerenciamento de rotina

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Canada

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever