Auswirkungen von Butyrat-Einläufen auf postoperative Darmmobilitätsstörungen bei Morbus Hirschsprung (Buty-Hirsch)

Die Hirschsprung-Krankheit (HD) ist eine seltene Krankheit (1/5000), definiert als ein angeborenes Fehlen enterischer Ganglien, sekundär zu Entwicklungsdefekten bei der Kolonisierung des Darms durch das enterische Nervensystem (ENS) und bei seiner Reifung, was normalerweise zu Neugeborenendarm führt Obstruktion. Die derzeitige Behandlung besteht in der operativen Entfernung des aganglionären Darms und der Anastomose der als „gesund“ geltenden ganglionären Zone. Der postoperative Verlauf bleibt jedoch unvorhersehbar. Funktionelle Darmerkrankungen, hauptsächlich funktionelle obstruktive Symptome, liegen bei bis zu 45 % der Patienten vor und können in der unmittelbaren postoperativen Phase oder einige Wochen/Jahre später auftreten. Auch eine postoperative Enterokolitis tritt bei bis zu 25 % der Patienten nach ähnlichem Verlauf auf. Bis jetzt gibt es weder prädiktive Faktoren für postoperative Verdauungskomplikationen noch eine etablierte Behandlung für postoperative Dysmotilität bei der Huntington-Krankheit, teilweise aufgrund eines mangelnden Verständnisses der beteiligten physiopathologischen Mechanismen. Anomalien des ENS-Phänotyps und der Funktionen im „gesunden“ Gangliensegment stehen zunehmend im Verdacht, direkt für postoperative Darmfunktionsstörungen bei der Huntington-Krankheit verantwortlich zu sein. In einer laufenden multizentrischen Studie (Ente-Hirsch-Projekt) haben die Forscher eine reduzierte Dichte von nitrergen enterischen Neuronen identifiziert, die mit einer reduzierten neuromuskulären Übertragung verbunden sind, die für Verdauungsstörungen bei der Huntington-Krankheit verantwortlich sein könnte. Daher könnten Ansätze zur Wiederherstellung des nitrergen Phänotyps von großem therapeutischem Interesse sein. Zu den Zielen, die den nitrergen Phänotyp von ENS regulieren, gehören die Mikrobiota und/oder abgeleitete Metaboliten. In der Tat weisen präklinische Tiermodelle, denen bakterielle Sensormoleküle fehlen, einen Verlust von nitrergen Neuronen und einen verringerten Dickdarmtransit auf. Umgekehrt stellte die Übertragung von Mikrobiota auf neugeborene keimfreie Mäuse die Darmtransitzeit wieder her. Alternativ haben die Forscher gezeigt, dass bakterielle Metaboliten wie kurzkettige Fettsäuren, insbesondere Butyrat, den nitrergen Phänotyp erhöhen und die Dickdarmmotilität in einem Darm-Unreife-Tiermodell verbessern können. Daher stellen die Forscher die Hypothese auf, dass ein präoperativer Butyrat-Einlauf kurz- und mittel-/langfristig postoperative Darmkomplikationen reduzieren wird.