Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av butyratlavemang på postoperativa tarmrörlighetsstörningar vid Hirschsprungs sjukdom (Buty-Hirsch)

4 september 2018 uppdaterad av: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Effekter av butyratlavemang på postoperativa tarmrörlighetsstörningar i Hirschsprungs sjukdom

Hirschsprungs sjukdom (HD) är en sällsynt sjukdom som definieras som en medfödd frånvaro av enteriska ganglier, vilket vanligtvis resulterar i neonatal tarmobstruktion. Den nuvarande behandlingen är operativt avlägsnande av den aganglioniska tarmen och anastomos till ganglionzonen som anses vara "hälsosam". Det postoperativa förloppet förblir dock oförutsägbart.

Funktionella tarmbesvär förekommer hos upp till 45 % av patienterna och kan uppstå omedelbart efter operationen eller några veckor/år senare.

Hittills finns det varken prediktiva faktorer för postoperativa matsmältningskomplikationer eller etablerad behandling för postoperativ dysmotilitet vid HD. Avvikelser i fenotypen och funktionerna i det enteriska nervsystemet (ENS) i det "friska" ganglionsegmentet misstänks i allt högre grad vara direkt ansvariga för postoperativa intestinala dysfunktioner vid HD. Därför kan tillvägagångssätt som syftar till att återställa den nitrergiska fenotypen vara av stort terapeutiskt intresse. Bland mål som reglerar den nitrergiska fenotypen av ENS är mikrobiotan och/eller härledda metaboliter. Prekliniska djurmodeller som saknar bakteriella avkänningsmolekyler har faktiskt en förlust av nitrerga neuroner och minskad kolontransit. Omvänt, mikrobiota överföring till nyfödda bakteriefria möss återställd kolon transittid. Alternativt har forskarna visat att bakteriella metaboliter som kortkedjiga fettsyror, i synnerhet butyrat, kan öka nitrergisk fenotyp och förbättra kolonmotiliteten i en djurmodell för omognad tarm. Därför antar utredarna att preoperativt butyratlavemang kommer att minska postoperativa tarmkomplikationer på kort och medellång/lång sikt.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hirschsprungs sjukdom (HD) är en sällsynt sjukdom (1/5000) definierad som en medfödd frånvaro av enteriska ganglier, sekundärt till utvecklingsdefekter vid kolonisering av tarmen av det enteriska nervsystemet (ENS) och i dess mognad, vilket vanligtvis resulterar i neonatal tarm hinder. Den nuvarande behandlingen är operativt avlägsnande av den aganglioniska tarmen och anastomos till ganglionzonen som anses vara "hälsosam". Det postoperativa förloppet förblir dock oförutsägbart. Funktionella tarmstörningar, främst funktionella obstruktiva symtom, finns hos upp till 45 % av patienterna och kan uppstå omedelbart efter operationen eller några veckor/år senare. Postoperativ enterokolit förekommer också hos upp till 25 % av patienterna efter ett liknande tidsförlopp. Hittills finns det varken prediktiva faktorer för postoperativa matsmältningskomplikationer eller etablerad behandling för postoperativ dysmotilitet vid HD, delvis på grund av bristande förståelse för de inblandade fysiopatologiska mekanismerna. Avvikelser i ENS fenotyp och funktioner i det "friska" ganglionsegmentet misstänks i allt högre grad vara direkt ansvariga för postoperativa tarmdysfunktioner vid HD. I en pågående multicenterstudie (Ente-Hirsch-projektet) har utredarna identifierat en minskad täthet av nitrerga enteriska neuroner associerad med en minskad neuromuskulär transmission som kan förklara matsmältningsstörningar vid HD. Därför kan tillvägagångssätt som syftar till att återställa den nitrergiska fenotypen vara av stort terapeutiskt intresse. Bland mål som reglerar den nitrergiska fenotypen av ENS är mikrobiotan och/eller härledda metaboliter. Prekliniska djurmodeller som saknar bakteriella avkänningsmolekyler har faktiskt en förlust av nitrerga neuroner och minskad kolontransit. Omvänt, mikrobiota överföring till nyfödda bakteriefria möss återställd kolon transittid. Alternativt har forskare visat att bakteriella metaboliter såsom kortkedjiga fettsyror, i synnerhet butyrat, kan öka nitrergisk fenotyp och förbättra kolonmotiliteten i en djurmodell för omognad tarm. Därför antar utredarna att preoperativt butyratlavemang kommer att minska postoperativa tarmkomplikationer på kort och medellång/lång sikt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

58

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
    • Paca
      • Marseille, Paca, Frankrike, 13354
        • Assistance Publique Des Hopitaux de Marseille

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 vecka till 17 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nyfödd med diagnosen Hirschsprungs sjukdom de två första månaderna av livet,
  • Född vid eller efter 35 veckors graviditet (37 veckors amenorré),
  • Med en kortsegmenterad Hirschsprungs sjukdom begränsad till ändtarmen och/eller sigmoidkolon diagnostiserad på rektalbiopsi med etablerade patologiska kriterier (frånvaro av ganglionceller +/- hypertrofiska yttre nervfibrer) (Kapur, Sem Ped Surg 2009),
  • Hanteras framgångsrikt med kolondekompressioner/spolningar före kurativ kirurgi (utför vanligtvis 2-3 gånger om dagen),
  • Okomplicerad form (utan enterokolit och/eller avledande kolostomi),
  • Kurativ kirurgi och uppföljning i ett av de inkluderade centra,
  • Med samtycke från de två föräldrarna eller juridiska(n) företrädare,
  • Frånvaro av allvarliga eller dödliga missbildningar,
  • Anslutning till det franska socialförsäkringssystemet.

Exklusions kriterier:

  • - Långsegmentet Hirschsprungs sjukdom före korsningen mellan vänstra tjocktarmen och sigmoid tjocktarmen,
  • Hirschsprungs sjukdom hanteras inte framgångsrikt med kolondekompressioner/spolningar och kräver en avledande kolostomi innan den botande operationen,
  • Hirschsprung-associerad enterokolit som inträffar före randomiseringen,
  • Allvarlig eller dödlig associerad missbildning, inklusive Downs syndrom,
  • Tarmrelaterade missbildningar (intestinal atresi, gastroschisis, omphalocele, intestinal malrotation och volvulus),
  • Alla patologiska tillstånd som kan ändra tarmens motilitet eller tarmens transittid (cystisk fibros, hypotyreos),
  • Avslag på förälder(er) eller juridiska ombud(er).
  • Patienter under kuratorskap eller handledning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: rutinmässig hantering
Barn i kontrollgruppen får ingen ytterligare behandling
Övrig: rutinmässig hantering
kolonbevattningarna
EXPERIMENTELL: EXP GRUPP
barn som får butyratlavemang + rutinbehandling av butyratlavemang varje dag före botande kirurgi
Läkemedel: butyratlavemang + rutinbehandling
10 ml/kg volym butyratlavemang utöver kolonsköljningarna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tiden till återhämtning av tarmfunktionen efter den kurativa operationen. En 25 % minskning av tiden till återhämtning av tarmfunktionen i experimentgruppen jämfört med kontrollgruppen kommer att anses vara kliniskt effektiv.
Tidsram: 5 ÅR

Återhämtningen av tarmfunktionen definieras enligt följande:

  • Tolerans av 2 matningar vid full ranson (som före operation, amning eller flaskmatning),
  • Och förbipasserande avföring.

Tiden till återhämtning av tarmfunktionen kommer att mätas i timmar från slutet av den kurativa operationen.
5 ÅR

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Red carmins totala transittid kommer att mätas före operationen
Tidsram: 5 ÅR
Efter randomisering (och före det första butyratlavemang) Före den kurativa operationen
5 ÅR
Den postoperativa effekten på medellång/lång sikt av butyratlavemang
Tidsram: 5 ÅR
Postoperativa funktionella tarmobstruktiva symtom utvärderade vid varje läkarbesök. Avföringskonsistensen utvärderades med den validerade "Amsterdam"-skalan för spädbarnsavföring vid varje läkarbesök.
5 ÅR

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

2 januari 2019

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

2 januari 2024

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

2 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 september 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2018

Första postat (FAKTISK)

6 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

6 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-02

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på rutinmässig hantering

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera